- Резюме профиля безопасности
- Взрослые
- Наиболее частыми (отмеченные у ? 1% пациентов) нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина в клинических исследованиях, были: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина (ХС), глюкозы и триглицеридов (ТГ) в плазме крови (см. раздел "Особые указания"), глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. раздел "Особые указания"), дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение активности "печеночных" аминотрансфераз в плазме крови (см. раздел "Особые указания"), кожная сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности ?-глутамилтрансферазы в плазме крови, гиперурикемия, повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови и отеки.
- Перечень нежелательных реакций
- В приведенной таблице перечислены нежелательные реакции и лабораторные данные, отмеченные в клинических исследованиях и по данным спонтанных сообщений. В каждой категории нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени их серьезности.
- Используется следующая классификация: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 - < 1/10), нечасто (? 1/1000 - < 1/100), редко (? 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить, основываясь на имеющихся данных).
- Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Эозинофилия
- Лейкопения10
- Нейтропения10 Тромбоцитопения11
- Нарушения со стороны иммунной системы
- Гиперчувствительность11
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания
- Повышение массы тела1 Повышение сывороточной концентрации ХС2,3
- Повышение концентрации глюкозы4
- Повышение сывороточной концентрации ТГ2,5
- Глюкозурия
- Повышение аппетита Развитие или обострение сахарного диабета, иногда сопровождающегося кетоацидозом или комой, включая несколько летальных случаев11 (см. раздел "Особые указания") Гипотермия12
- Нарушения со стороны нервной системы
- Сонливость Головокружение
- Акатизия6
- Паркинсонизм6
- Дискинезия6 Судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог11
- Дистония (включая окулогирный криз)11
- Поздняя дискинезия11
- Амнезия9
- Заикание11
- Дизартрия
- Синдром беспокойных ног Злокачественный нейролептический синдром (см. раздел "Особые указания")12
- Симптомы "отмены"7-12
- Нарушения со стороны сердца
- Брадикардия
- Удлинение интервала QTc (см. раздел "Особые указания") Желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, внезапная смерть (см. раздел "Особые указания"11)
- Нарушения со стороны сосудов
- Ортостатическая гипотензия10 Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен) (см. раздел "Особые указания")
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Носовое кровотечение9
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Легкие, преходящие антихолинергические эффекты, включая запор и сухость слизистой оболочки полости рта Вздутие живота Панкреатит
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Преходящее бессимптомное повышение сывороточной активности "печеночных" аминотрансфераз (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [ACT]), особенно в ранний период лечения (см. раздел "Особые указания") Гепатит (включая гепатоцеллюлярный, холестатический и смешанный)11
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Кожная сыпь Реакция фоточувствительности
- Алопеция Лекарственная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром)
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
- Артралгия9 Рабдомиолиз11
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Недержание мочи
- Задержка мочи
- Задержка начала мочеиспускания11
- Беременность, послеродовые и перинатальные состояния
- Синдром "отмены" у новорожденных (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания")
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
- Эректильная дисфункция
- Снижение либидо у мужчин и женщин Аменорея
- Увеличение груди
- Галакторея у женщин
- Гинекомастия/увеличение груди у мужчин Приапизм
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Астения
- Усталость
- Отек
- Лихорадка10
- Лабораторные и инструментальные данные
- Увеличение концентрации пролактина в плазме крови8 Повышение сывороточной активности щелочной фосфатазы10
- Повышение сывороточной активности креатинфосфокиназы (КФК)11
- Повышение сывороточной активности ?-глутамилтрансферазы10
- Гиперурикемия10 Повышение сывороточной концентрации общего билирубина
- 1 У всех групп пациентов (независимо от исходного индекса массы тела) наблюдалось клинически значимое повышение массы тела. После краткосрочного курса терапии (медианная продолжительность 47 дней) повышение массы тела ? 7% от исходного значения наблюдалось очень часто (22,2%), ? 15% часто (4,2%) и ? 25% нечасто (0,8%). У пациентов, получающих длительное лечение (по меньшей мере, 48 недель), повышение на ? 7%, ? 15% и ? 25% было очень частым (64,4%, 31,7% и 12,3%, соответственно).
- 2 Среднее повышение сывороточной концентрации липидов натощак (общего ХС, липопротеидов низкой плотности [ЛПНП], ТГ) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения обмена липидов.
- 3 Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации общего ХС от нормальных значений натощак (< 5,17 ммоль/л) до повышенных (? 6,2 ммоль/л). Изменение концентрации общего ХС натощак от пограничных показателей (? 5,17-< 6,2 ммоль/л) до повышенных (? 6,2 ммоль/л) было очень частым.
- 4 Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы натощак от нормальных значений (< 5,56 ммоль/л) до повышенных (? 7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы натощак от пограничных показателей (? 5,56-< 7 ммоль/л) до повышенных (? 7 ммоль/л) было очень частым.
- 5 Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации ТГ натощак от нормальных значений (< 1,69 ммоль/л) до повышенных (? 2,26 ммоль/л). Изменение сывороточной концентрации ТГ натощак от пограничных показателей (? 1,69-< 2,26 ммоль/л) до повышенных (? 2,26 ммоль/л) было очень частым.
- 6 Частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин в клинических исследованиях, была количественно выше, но статистически значимо от плацебо не отличалась. У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших подобранные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных двигательных нарушений, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздней дискинезии и (или) других поздних экстрапирамидных синдромов.
- 7 При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.
- 8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме крови превышала верхнюю границу нормы у приблизительно 30% пациентов с нормальной исходной сывороточной концентрацией пролактина. У большинства таких пациентов повышение сывороточной концентрации пролактина было легким, и не превышало более чем в 2 раза верхние границы нормы.
- 9 Нежелательное явление, выявленное в клинических исследованиях, интегрированной базы данных оланзапина.
- 10 Согласно значениям в клинических исследованиях интегрированной базы данных оланзапина.
- 11 Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении. Частота установлена с использованием интегрированной базы данных оланзапина.
- 12 Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении. Частота установлена с верхней границей 95% доверительного интервала с использованием интегрированной базы данных оланзапина.
- Длительная терапия (не менее 48 недель)
- Доля пациентов, у которых отмечались нежелательные клинически значимые изменения массы тела, концентрации глюкозы, общего ХС/ЛПНП/липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) или ТГ со временем увеличивалась. У взрослых пациентов, прошедших 9-12- месячный курс терапии, скорость повышения средней концентрации глюкозы крови снижалась спустя 6 месяцев.
- Дополнительные сведения об особых группах пациентов
- В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином в сравнении с плацебо приводила к повышенной частоте летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций (см. также раздел "Особые указания").
- Очень частыми нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина в этой группе пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, вялость, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
- В клинических исследованиях у пациентов с лекарственным (агонисты дофаминовых рецепторов) психозом, обусловленным болезнью Паркинсона, очень часто (чаще, чем при применении плацебо) сообщалось об ухудшении паркинсонической симптоматики и галлюцинациях.
- В одном клиническом исследовании у пациентов с биполярной манией комбинированная терапия вальпроевой кислотой и оланзапином в 4,1% случаях приводила к нейтропении. Возможная причина нейтропении - высокая плазменная концентрация вальпроевой кислоты.
- Применение оланзапина с литием или вальпроевой кислотой приводило к увеличению частоты развития (? 10%) тремора, сухости слизистой оболочки полости рта, повышенному аппетиту и увеличению массы тела. Кроме того, часто сообщалось о расстройстве речи.
- При комбинированной терапии оланзапином и литием или комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1 увеличение массы тела ? 7% от исходной массы тела наблюдалось у 17,4% пациентов в рамках непродолжительного курса лечения (до 6 недель).
- Длительная терапия оланзапином (до 12 месяцев) в целях профилактики рецидива у пациентов с биполярным расстройством приводила к повышению ? 7% от исходной массы тела у 39,9% пациентов.