- Винпоцетин Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном применении с метилдопой (необходим контроль АД). Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с антиаритмиками и антикоагулянтами.
- Индапамид
- Не рекомендуемое сочетание лекарственных препаратов
- При одновременном применении индапамида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением признаков передо-зировки, (вследствие уменьшения выведения лития). При необходимости применения данной комбинации следует контролировать концентрацию лития в плазме крови.
- Сочетание препаратов, требующее особого внимания
- - Препараты, способные вызывать аритмию типа "пируэт":
- • Антиаритмические препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- • Антиаритмические препараты III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид) и сота-лол;
- • Некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепрома-зин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
- • Другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизола-стин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в).
- Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно аритмии типа "пируэт" (фактор риска - гипокалиемия).
- Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови, ЭКГ.
- У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие арит-мию типа «пируэт».
- - Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном применении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы салицила-тов (? 3 г/сутки):
- Возможно снижение антигипертензивного действия индапамида.
- При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). Пациентам необходимо ком-пенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек, как в нача-ле лечения, так и в процессе терапии.
- - Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):
- Применение ингибиторов АПФ у пациентов с гипонатриемией в крови (особенно у па-циентов со стенозом почечной артерии) сопровождается риском развития внезапной ар-териальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.
- Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным, вследствие приема диуретиков, содержанием натрия в плазме крови необходимо:
- - за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В даль-нейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить;
- -или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.
- При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.
- Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).
- - Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника:
- Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).
- Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулиру-ющие моторику кишечника.
- - Баклофен:
- Отмечается усиление антигипертензивного эффекта.
- Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
- - Сердечные гликозиды:
- Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.
- При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контро-лировать содержание калия в плазме крови, ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.
- Сочетание препаратов, требующее внимания
- - Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):
- Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесооб-разна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной не-достаточностью) или гиперкалиемии.
- Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
- - Метформин:
- Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диурети-ков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза
- Не следует применять метформин, если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
- - Йодсодержащие контрастные вещества:
- Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йод-содержащих контрастных веществ.
- Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо ком-пенсировать потерю жидкости.
- - Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики):
- Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увели-чивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
- - Соли кальция:
- При одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие сни-жения выведения ионов кальция почками.
- - Циклоспорин, такролимус:
- Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концен-трации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.
- - Кортикостероидные препараты (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид (при системном назначении):
- Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в резуль-тате действия кортикостероидов).
- Метопролол
- Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) вследствие значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.
- Бета-адреностимуляторы, теофиллин, кокаин, эстрогены (задержка натрия), индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокиро-вание синтеза простагландина почками) ослабляют антигипертензиный эффект метопро-лола.
- При одновременном применении с гипогликемическими средствами для приема внутрь возможно снижение их эффекта; с инсулином - повышение риска развития гипоглике-мии, усиление ее выраженности и продолжительности, маскировка некоторых симпто-мов гипогликемии (тахикардия, повышенное потоотделение, повышение АД).
- При одновременном применении с гипотензивными средствами, диуретиками, ингиби-торами ангиотензинпревращающего фермента, нитроглицерином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов может развиться резкое снижение артериального дав-ления (особая осторожность необходима при сочетании с празозином); увеличивается риск брадикардии при сочетании с мефлохином; выраженное снижение АД и брадикар-дия при сочетании с эпинефрином; выраженное урежение ЧСС и угнетение атриовен-трикулярной проводимости вплоть до полной блокады - при применении метопролола с верапамилом, дилтиаземом, резерпином, метилдопой, клонидином, гуанфацином и сер-дечными гликозидами, средствами для общей анестезии (наряду с кардиодепрессивным и антигипертензивным эффектами).
- Одновременное внутривенное введение верапамила может спровоцировать остановку сердца.
- Лекарственные препараты, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP2D6, могут оказывать влияние на концентрацию метопролола в плазме крови. Концентрация метопролола в плазме крови может возрасти при одновременном приеме с другими пре-паратами, являющимися субстратом для изофермента CYP2D6, например, антиаритмиче-скими препаратами, антигистаминными препаратами, антагонистами Н2-рецепторов, антидепрессантами (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, например, пароксетин, флуоксетин, сертралин), нейролептиками и ингибиторами циклооксигена-зы-2.
- Антиаритмические препараты I класса могут приводить к суммированию отрицательно-го инотропного эффекта с развитием выраженных гемодинамических побочных эффек-тов у пациентов с нарушением функции левого желудочка (следует избегать данной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением атрио-вентрикулярной проводимости). Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у паци-ентов с «быстрым» метаболизмом, приводя к значительному повышению концентрации метопролола в плазме крови и усилению его бета-адреноблокирующего действия.
- Сочетание с амиодароном повышает риск развития выраженной синусовой брадикардии (в том числе через продолжительное время после отмены амиодарона, вследствие его длительного периода полувыведения).
- Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома "отмены").
- Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты) приводят к усилению метаболизма метопролола, к снижению концентрации метопролола в плазме крови и уменьшению эффекта. Ингибиторы (циметидин, пероральные контрацептивы, фенотиазины) - повышают концентрацию метопролола в плазме крови.
- Дифенгидрамин снижает клиренс метопролола, усиливая его действие.
- Одновременное применение с высокими дозами фенилпропаноламина может привести к парадоксальному повышению АД (вплоть до гипертонического криза).
- Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб при совместном применении с метопрололом, повышают риск возникновения си-стемных аллергических реакций или анафилаксии; йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
- Снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина), особенно у пациентов с исходно повы-шенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Снижает клиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазме крови.
- Усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов; удлиняет ан-тикоагуляционный эффект кумаринов.
- При совместном применении с анксиолитиками и препаратами, обладающими снотвор-ной активностью, антигипертензивный эффект усиливается, с этанолом - увеличивается риск выраженного снижения АД и усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему.
- Отмечается увеличение риска нарушений периферического кровообращения - с алкало-идами спорыньи.
- Эналаприл
- Одновременное применение не рекомендуется
- Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид) или калийсодержащих солей, калиевых добавок: при одновременном применении с ингиби-торами АПФ возможно развитие гиперкалиемии. Если вследствие диагностированной гипокалиемии все же показано одновременное применение этих препаратов, то их сле-дует применять с осторожностью, при регулярном контроле содержания калия в сыво-ротке крови и электрокардиограммы.
- Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
- Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновремен-ном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
- При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, со-держащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевро-тического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов проти-вопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после от-мены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, со-держащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
- Тканевые активаторы плазминогена
- В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевро-тического отека у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, после применения алте-плазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
- Одновременное применение с осторожностью
- Тиазидные или «петлевые» диуретики: предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может в начале терапии эналаприлом привести к снижению ОЦК и способствовать развитию артериальной гипотензии. Антигипертензивный эффект можно уменьшить, если отменить диуретик, увеличить поступление жидкости или солей в организм или начать терапию с низких доз эналаприла.
- Препараты для общей анестезии: при применении с ингибиторами АПФ могут приве-сти к усугублению ортостатической гипотензии.
- Наркотические средства / трициклические антидепрессанты / психотропные препара-ты/барбитураты: может иметь место развитие ортостатической гипотензии.
- Другие гипотензивные препараты (альфа- и бета-адреноблокаторы, блокаторы «мед-ленных» кальциевых каналов): антигипертензивный эффект может суммироваться или потенцироваться. Требуется осторожность при лечении нитроглицерином в различных лекарственных формах и другими нитратами или другими вазодилататорами.
- Циметидин: повышенный риск развития коллапса.
- Циклоспорин: при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития нарушения функции почек.
- Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты: при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития реакций повышенной чув-ствительности, лейкопении.
- Гипогликемические средства: эпидемиологические исследования показали, что одновре-менное применение ингибиторов АПФ и гипокликемических средств (инсулина, гипо-кликемических средств для приема внутрь) может усилить гипокликемический эффект последних с риском развития гипокликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациен-тов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих ги-покликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контро-лировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновре-менного применения с ингибиторами АПФ.
- При одновременном применении ингибиторов АПФ с ингибиторами дипептидилпепти-дазы ? типа (ДПП-?) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вил-даглиптином, линаглиптином - увеличение риска развития ангионевротического отека.
- Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Для подтверждения антигипертензивного действия таким пациентам следует находиться под тщательным медицинским контролем.
- Антациды уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ при одновременном примене-нии.
- При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) для внут-ривенного введения у пациентов наблюдались: «приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота, а также артериальная гипотензия. Артериальную гипотензию можно расценить как усиление эффекта ингибиторов АПФ под влиянием препарата золота.
- Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
- Двойная блокада РААС с применением АРА ?, ингибиторов АПФ или алискирена (ин-гибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотен-зии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почеч-ной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих од-новременно препарат Эналаприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Препарат Эналаприл не должен применяться одновременно с алискиреном и препарата-ми, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ме-нее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Одновременное применение препара-та Эналаприл с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА ?) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
- У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом - увеличение риска развития ангионевротического отека.
- Другие лекарственные средства
- При одновременном применении с препаратами, содержащими ко-тримоксазол (триме-топрим + сульфаметоксазол) - повышенный риск развития гиперкалиемии.
- При одновременном применении с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применя-емый для лечения острой диареи) или эстрамустином - увеличение риска развития ан-гионевротического отека.
- При одновременном применении препарата Эналаприл и пропранолола снижается кон-центрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.