- В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных средств, применяемых одновременно после трансплантации, профиль нежелательных яв-лений иммунодепрессантов точно установить сложно.
- Многие из нежелательных реакций, представленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. Пероральный прием ассоциируется с меньшим риском нежелательных реакций по сравнению с внутривенным введением такролимуса. В рамках каждой частотной группы нежелательные явления представлены в порядке убывающей серьезности. Нежелательные явления, классифицированные по органам и системам, перечислены ниже в порядке убывающей частоты выявления: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (для установления частоты которых данных недостаточно).
- Со стороны сердца:
- часто: ишемические коронарные расстройства, тахикардия;
- нечасто: желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кар-диомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, учащенное сердцебиение, патологические показатели ЭКГ, нарушения ритма и частоты сердечных сокращений и пульса;
- редко: перикардиальный выпот;
- очень редко: патологические изменения на эхокардиограмме, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, нарушение ритма сердца типа «пируэт» (двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия).
- Со стороны сосудов:
- очень часто: артериальная гипертензия;
- часто: кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения, сосудистая гипотензия;
- нечасто: инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок.
- Со стороны крови и лимфатической системы:
- часто: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, снижение или повышение уровня гемоглобина и/или гематокрита, отклонения в анализе эритроцитов;
- нечасто: коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы, панцитопения, нейтропения;
- редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипотромбинемия.
- Со стороны нервной системы:
- очень часто: тремор, головная боль;
- часто: судороги, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические невропатии, головокружение, нарушение письма, расстройства нервной системы;
- нечасто: кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия;
- редко: повышение мышечного тонуса;
- очень редко: миастения.
- Со стороны органа зрения:
- часто: нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз, нарушения зрения;
- нечасто: катаракта;
- редко: слепота.
- Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
- часто: шум (звон) в ушах;
- нечасто: снижение слуха;
- редко: нейросенсорная глухота;
- очень редко: нарушения слуха.
- Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- часто: одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит;
- нечасто: дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма;
- редко: острый респираторный дистресс-синдром.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта:
- очень часто: диарея, тошнота;
- часто: воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, диспепсия, запоры, метеоризм, чувства вздутия и распирания в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта;
- нечасто: паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение уровня амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка;
- редко: субилеус, панкреатические псевдокисты.
- Со стороны почек и мочевыводящих путей:
- очень часто: нарушение почечной функции;
- часто: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры;
- нечасто: анурия, гемолитический уремический синдром;
- очень редко: нефропатия, геморрагический цистит.
- Со стороны кожи и подкожных тканей:
- часто: зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз;
- нечасто: дерматит, фотосенсибилизация;
- редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
- очень редко: синдром Стивенса-Джонсона.
- Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- часто: артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине;
- нечасто: суставные расстройства.
- Со стороны эндокринной системы:
- редко: гирсутизм.
- Со стороны обмена веществ и питания:
- очень часто: гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия;
- часто: гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушения;
- нечасто: обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.
- Со стороны иммунной системы: у пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции.
- Инфекционные и паразитарные заболевания: на фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний. Случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом, наблюдались на фоне иммуносупрессивной терапии, включая терапию такролимусом.
- Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:
- часто: первичная дисфункция трансплантата.
- В практике наблюдались ошибки в применении препаратов такролимуса, включающие не¬обоснованный, непреднамеренный или бесконтрольный перевод пациентов с одной лекар¬ственной формы такролимуса (стандартной или пролонгированной) на другую, а также зарегистрированы связанные с ними случаи отторжения трансплантата (по имеющимся данным частота не может быть оценена).
- Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск возникновения злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в том числе вирус Эпштейна-Барр (EBV) - ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- часто: астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение ак-тивности щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, нарушения восприятия температуры тела;
- нечасто: полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения вос-приятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови, снижение массы тела;
- редко: жажда, потеря равновесия (падения), ощущение скованности в грудной клетке, затруднения движения, язва;
- очень редко: увеличение массы жировой ткани.
- Со стороны печени и желчевыводящих путей:
- часто: повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функции печени, патологические изменения функциональных печеночных тестов, холестаз и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит;
- редко: тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен;
- очень редко: печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков.
- Со стороны половых органов и молочной железы:
- нечасто: дисменорея и маточное кровотечение.
- Нарушения психики:
- очень часто: бессонница;
- часто: тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, аффективные расстройства, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства;
- нечасто: психотические расстройства.