- Повышает площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) карбамазепина у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией (риск развития побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение). Повышает AUC, равновесную концентрацию (Css) и максимальную концентрацию (Сmах) циклоспорина.
- Повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса), этанола (и удлиняет его эффект), концентрацию хинидина (риск выраженного снижения АД, особенно у пациентов с ИГСС).
- Может повышать концентрацию аторвастатина и ловастатина при одновременном применении.
- Повышает значимо AUC и Сmах симвастатина.
- Повышает AUC и Сmах алмотриптана, глибенкламида.
- Повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса.
- Повышает концентрацию сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов).
- Повышает AUC и Сmах метопролола и пропранолола у пациентов со
- Повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для изофермента CYP3A и Р гликопротеина).
- При приеме внутрь значимо повышает AUC и Сmах доксорубицина; в/в введение верапамила у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на фармакокинетику доксорубицина.
- Незначительно повышает AUC имипрамина; не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
- Повышает Сmах празозина и теразозина и AUC теразозина.
- Значимо повышает AUC и Сmах буспирона и мидазолама.
- Ингибиторы CYP3A4 (в т.ч. эритромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила. Грейпфрутовый сок повышает AUC и Сmах верапамила.
- Циметидин или не изменяет, или снижает клиренс верапамила.
- Рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92 %), а также AUC и Сmах верапамила.
- Рифампицин и сульфинпиразон могут снижать антигипертензивное действие верапамила.
- Фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз.
- Сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность (60 %).
- Препараты зверобоя продырявленного снижают AUC верапамила и соответственно Сmах.
- При одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности.
- Комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).
- Празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные средства (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, вазодилататоры, диуретики, бета-адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект.
- Дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 ч до или 24 ч после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода).
- Увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.
- Усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребовать изменения режима дозирования).
- При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой отмечалось несколько большее повышение времени кровотечения, чем при применении только ацетилсалициловой кислоты.
- Пациентам, принимающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы следует начинать с возможно более низких доз, которые в дальнейшем при продолжении лекарственной терапии с учетом концентрации холестерина в сыворотке крови.