Синдранол в Балее

противопаркинсоническое средство - дофамина агонист

Фарматен Интернешнл С.А./Фармацевтический завод "ЭГИС"

Греция/Венгрия

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро почти белого цвета.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой - 2мг - 28 шт в уп.

На 1 таблетку: Действующее вещество: ропинирола гидрохлорид 2,28 мг, что соответствует ропинирола 2 мг. Вспомогательные вещества: метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2:0.1:1] 5,28 мг; гипромеллоза 89,955мг; натрия лаурилсульфат 6,75мг; коповидон 44,64мг; магния стеарат 1,095мг. Оболочка: опадрай II розовый 32К14834 (4,5 мг)/опадрай желтовато-коричневый OY-27207 (9 мг)/опадрай красный 03В25227 (18 мг). Опадрай II розовый 32К14834: лактозы моногидрат 40% (1,8 мг); гипромеллоза-2910 (гипромеллоза-15сР) 28% (1,26 мг); титана диоксид 23,46% (1,0557 мг); триацетин 8% (0,36 мг); краситель железа оксид красный 0,54% (0,0243 мг). Опадрай желтовато-коричневый OY-27207: гипромеллоза-2910 (гипромеллоза-6сР) 62,5% (5,625 мг); титана диоксид 21,25% (1,9125 мг); краситель солнечный закат желтый, алюминиевый лак (FD&C желтый #6) (Е110) 9% (0,81 мг); макрогол-400 6,25% (0,5625 мг); индигокармин, алюминиевый лак (FD&C голубой #2) (Е132) 1% (0,09 мг). Опадрай красный 03В25227: гипромеллоза-2910 (гипромеллоза-бсР) 62,5 % (11,25 мг); титана диоксид 24,19% (4,3542 мг); макрогол-400 6,25% (1,125 мг); краситель железа оксид красный 6,14% (1,105 мг); краситель железа оксид черный 0,89% (0,1602 мг); краситель железа оксид желтый 0,03% (0,0054 мг)

Учитывая риск развития артериальной гипотензии у пациентов с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью (в частности, с ишемической болезнью сердца), рекоменду-ется контролировать АД, особенно в начале лечения. Одновременное применение с гипотензивными и антиаритмическими препаратами не изучалось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с указанными препаратами, так как риск развития артериальной гипотензии, брадикардии или других аритмий неизвестен. Пациентам с психотическими расстройствами или наличием их в анамнезе следует назначать агонисты дофаминовых рецепторов только в случаях, если ожидаемая польза применения превышает потенциальный риск. Следует предупредить пациентов о возможном развитии сонливости или эпизодов внезапного засыпания, иногда без предшествующей сонливости. В случае возникновения таких реакций следует рассмотреть возможность отмены терапии ропиниролом. Нарушение контроля импульсов (расстройства привычек и влечений) Необходимо регулярно контролировать возможность развития нарушений контроля импульсов. Пациентов и их опекунов следует информировать о том, что при применении агонистов дофаминовых рецепторов, в том числе ропинирола, возможно развитие син-дрома импульсивных влечений, включая компульсивное поведение, в том числе, патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, переедание. Расстройства влечения, как правило, обратимы после снижения дозы или отмены препарата. В некоторых случаях при применении ропинирола другими факторами риска могут являться компульсивное поведение в анамнезе или сочетанное применение нескольких дофаминергических препаратов. В данном случае следует рассмотреть возможность сни-жения дозы или отмены терапии. Парадоксальное ухудшение состояния при синдроме беспокойных ног отмечалось при терапии ропиниролом (более раннее начало, повышение интенсивности проявлений, либо прогрессия симптомов с захватом ранее не затронутых конечностей), либо синдром рикошета (рецидив симптомов) в ранние утренние часы (рецидив симптомов в ранние утренние часы). При появлении этих симптомов необходимо пересмотреть тактику лече-ния ропиниролом, уточнить дозировку вплоть до возможной отмены препарата. Препарат Синдранол выпускается в виде таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, со свойством высвобождения действующего вещества в течение 24 часов. В случае быстрого прохождения препарата через ЖКТ существует риск неполного высвобождения лекарственного вещества и переходя его остатка в стул. Специальная информация по вспомогательным веществам Препарат содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами Пациенты должны быть предупреждены о возможных нежелательных реакциях во время терапии ропиниролом. Пациенты должны быть проинформированы о том, что имеются очень редкие случаи развития эпизодов внезапного засыпания без каких-либо предвестников и случаи головокружения (вплоть до вертиго). Если у пациента развилась сонливость днем и/или возникли эпизоды внезапного засыпания в течение дня, требующие активного вмешательства, пациента необходимо предупредить о том, что он не должен управлять автомобилем, и ему следует избегать других видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Недостаточно данных по применению ропинирола у беременных женщин. В исследова-ниях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск применения у беременных женщин неизвестен, поэтому применение препарата при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода. Не следует применять в период грудного вскармливания, так как может ингибировать лактацию.

Не отмечено фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которое потребовало бы коррекции доз этих препаратов. Нейролептики и другие антагонисты дофаминовых рецепторов центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут уменьшить эффективность ропинирола, поэтому следует избегать одновременного применения этих препаратов. У пациентов, получавших высокие дозы эстрогенов, отмечено повышение концентрации ропинирола в плазме крови. У женщин, уже получавших заместительную гормонотера-пию (ЗГТ) до начала лечения ропиниролом, коррекции дозы ропинирола не требуется. Однако в случае назначения ГЗТ или ее отмены на фоне лечения ропиниролом может по-требоваться коррекция дозы препарата Синдранол. Ропинирол, в основном, метаболизируется под действием изофермента CYP1A2. При од-новременном применении ропинирола (в дозе 2 мг три раза в сутки) с ципрофлоксацином увеличивались показатели Сmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно, что может привести к развитию нежелательных явлений. В связи с этим у пациентов, полу-чающих ропинирол, его доза должна быть скорректирована при назначении или отмене препаратов, ингибирующих изофермент CYP1A2, таких как ципрофлоксацин, эноксацин или флувоксамин. У пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших одновременно дигоксин, не было выявлено взаимодействия дигоксина с ропиниролом, которое потребовало бы коррекции доз. Фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом (в дозе 2 мг три раза в сут-ки) и теофиллином, являющимся субстратом изофермента CYP1А2, у пациентов с болез-нью Паркинсона не отмечено. Информации о возможности взаимодействия ропинирола и алкоголя нет. Как и в случае с другими препаратами центрального действия, пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздержаться от приема алкоголя во время лечения ропиниролом. Никотин повышает активность изофермента CYP1A2. Если пациент прекращает или начинает курить во время лечения рипиниролом, может потребоваться коррекция его до-зы.

Всасывание Биодоступность ропинирола после приема внутрь составляет примерно 50% (36%-57%). После приема внутрь ропинирола в таблетках пролонгированного действия его концен-трация в плазме крови повышается медленно. Среднее время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (ТСmax) составляет 6-10 часов. В равновесном со-стоянии у пациентов с болезнью Паркинсона после приема внутрь 12 мг ропинирола один раз в сутки одновременно с жирной пищей, в сравнении с применением натощак, наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола. При этом отмечалось уве-личение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) (90% ДИ [1,12; 1,28] и мак-симальной концентрации препарата в плазме крови (Сmax) (90% ДИ [1,34; 1,56]) в среднем на 20% и 44% соответственно, а ТСmax удлинялось на 3 ч. Системная экспозиция ропини-рола при приеме таблеток пролонгированного действия соответствует системной экспо-зиции при приеме таблеток немедленного высвобождения в одинаковой суточной дозе. Распределение Связь с белками плазмы крови низкая и составляет 10-40%. Благодаря высокой липо-фильности ропинирол характеризуется большим объемом распределения (Vd) (около 7 л/кг). Биотрансформация Ропинирол активно метаболизируется в печени преимущественно изоферментом CYP1A2. Основной метаболит (N-депропил) является неактивным и в дальнейшем кон-вертируется до карбамилглюкуронида, карбоновой кислоты и N-депропил гидроксимета-болитов. Метаболиты преимущественно выводятся почками. Выведение Период полувыведения (Т?) ропинирола из системного кровотока в среднем составляет около 6 ч. Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (AUC и Сmax) приблизительно пропорционально увеличению дозы. Нет отличий в выведении ро-пинирола после однократного приема дозы внутрь или при регулярном применении. Отмечена высокая межиндивидуальная вариабельность показателей фармакокинетики. При применении ропинирола в таблетках пролонгированного действия в равновесном состоянии межиндивидуальная вариабельность Сmax составила 30-55%, AUC - 40-70%. Линейностьт/нелинейность Фармакокинетика ропинирола в дозе до 24 мг/сут линейна (таблетки ропинирола немед-ленного высвобождения 8 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Нарушение функции почек Фармакокинетические показатели не изменяются у пациентов с болезнью Паркинсона с нарушением функции почек легкой и средней степени. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на программном (хроническом) гемодиализе, клиренс ропинирола при приеме внутрь снижается примерно на 30%. Клиренс метаболитов ропинирола также снижается примерно на 60-80%. Поэто-му максимальная суточная доза в этих случаях составляет 18 мг. Пациенты пожилого возраста Клиренс ропинирола после приема внутрь снижается приблизительно на 15% у пациен-тов в возрасте 65 лет и старше, по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекции дозы у данной категории пациентов не требуется.

Болезнь Паркинсона: • монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в дофаминер-гической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы. • в качестве комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты левод-опы, в целях повышения эффективности леводопы, включая контроль флуктуаций терапевтического действия леводопы (феномен «включения-выключения») и эф-фекта «конца дозы» на фоне хронической терапии леводопы, а также в целях сни-жения суточной дозы леводопы.

• Гиперчувствительность к ропиниролу или любому из компонентов, входящих в состав препарата; • Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин) у пациентов, не получающих лечение программным (хроническим) гемо-диализом; • Нарушения функции печени; • Возраст до 18 лет; • Период грудного вскармливания; • Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью С осторожностью назначают ропинирол пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы и с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью. Ропинирол можно назначать пациентам с психотическими расстройствами в анамнезе только в тех случаях, если ожидаемая польза от его применения превышает потенциаль-ный риск.

Симптомы: в основном связаны с дофаминергической активностью (тошнота, рвота, го-ловокружение, сонливость). Лечение: назначение антагонистов дофаминовых рецепторов, таких как типичные нейро-лептики и метоклопрамид.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с пораже-нием систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется сле-дующим образом: очень часто: ?1/10; часто: от ?1/100 до <1/10; нечасто: от ?1/1000 до <1/100; редко: от ?1/10 000 до <1/1000; очень редко: <1/10 000; частота неизвестна: не может быть оценена на основе имеющихся данных. В пределах каждой группы частота побочных реакций представлена в порядке уменьше-ния значимости. Данные клинических исследований В таблице перечислены нежелательные реакции, которые встречаются с более высокой частотой при применении ропинирола по сравнению с плацебо или более высокой либо сопоставимой частотой встречаемости по отношению к препарату сравнения. Частота встречаемости нежелательных реакций Нежелательные реакции и частота их развития Монотерапия Одновременное применение с леводопой Нарушения психики часто галлюцинации галлюцинации, спутанность сознания Нарушения со стороны нервной системы очень часто сонливость дискинезия (у пациентов с прогрессирующей формой болезни Паркинсона, при-нимающих ропинирол в комбинации с препаратами леводопы, в период титра-ции дозы ропинирола может развиться нарушение коор-динации движений; по дан-ным клинических исследо-ваний, снижение дозы лево-допы может привести к уменьшению выраженности дискинезии) часто головокружение (включая вертиго) сонливость, головокруже-ние (включая вертиго) Нарушения со стороны сосудов часто ортостатическая гипотензия, гипотензия нечасто ортостатическая гипотензия, гипотензия Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) очень часто тошнота часто боли в животе, диспепсия, рвота, запор тошнота, запор Общие расстройства и нарушения в месте введения часто периферические отеки (включая отеки ног) периферические отеки Данные пострегистрационных наблюдений Нежелательные реакции и частота их развития Монотерапия Одновременное применение с леводопой Нарушения со стороны иммунной системы очень редко реакции гиперчувствитель-ности (включая крапивни-цу, ангионевротический отек, кожную сыпь и кож-ный зуд) реакции гиперчувствитель-ности (включая крапивни-цу, ангионевротический отек, кожную сыпь и кож-ный зуд) Нарушения психики часто спутанность сознания нечасто психотические реакции (ис-ключая галлюцинации), включая делирий, бред, па-ранойю; психотические реакции (ис-ключая галлюцинации), включая делирий, бред, па-ранойю; частота неизвестна синдром импульсивных влечений, повышение ли-бидо, включая патологиче-ское влечение к азартным играм, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, переедание, агрессия* синдром импульсивных влечений, повышение ли-бидо, включая патологи-ческое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, непре-одолимое влечение к покуп-кам, пере-едание, агрессия* Нарушения со стороны нервной системы очень часто обморок сонливость очень редко выраженная сонливость и эпизоды внезапного засы-пания** выраженная сонливость и эпизоды внезапного засыпа-ния** Нарушения со стороны сосудов часто ортостатическая гипотензия, гипотензия*** ортостатическая гипотензия, гипотензия*** Нарушения со стороны ЖКТ очень часто тошнота часто рвота, изжога, боль в живо-те изжога Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей частота неизвестна нарушения функции печени (в основном, повышение активности «печеночных» ферментов) нарушения функции печени (в основном, повышение активности «печеночных» ферментов) Общие расстройства и нарушения в месте введения часто отеки ног * Агрессия связана с психотическими реакциями и компульсивными симптомами. **Как и в случае применения других дофаминергических средств, о выраженной сонли-вости и эпизодах внезапного засыпания очень редко сообщалось, в первую очередь у па-циентов с болезнью Паркинсона при пострегистрационном наблюдении. Имеются случаи внезапного засыпания без каких-либо предшествующих или явных признаков сонливости и усталости. При снижении дозы или отмены препарата все симптомы исчезали. В боль-шинстве случаев применялись сопутствующие седативные препараты). ***Как и в случае применения других дофаминергических средств, при лечении ропи-ниролом наблюдалась гипотензия, включая ортостатическую гипотензию. Нарушение контроля импульсов (расстройства привычек и влечений) Патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, компульсивное переедание может возникнуть у па-циентов, применяющих агонисты дофаминовых рецепторов, в том числе, Синдранол (см. раздел «Особые указания»)