Паклитаксел-Эбеве в Калязине

Противоопухолевой препарат

Эбеве Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ

Австрия

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 300 мг/50 мл (6 мг/мл)- один флакон вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

1 мл концентрата содержит: Активное вещество: паклитаксел - 6 мг. Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (касторовое масло полиоксиэтилированное) - 522.396 мг; этанол - 401,664.

Применение Паклитаксела-Эбеве должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Паклитаксел-Эбеве может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема приема препарата подбирается индивидуально. При работе с препаратом Паклитаксел-Эбеве необходимо соблюдать осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора паклитаксела на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При вдыхании паров или распыленных растворов паклитаксела сообщалось о возникновении одышки, боли в груди, ощущении жжения в горле, тошноте. При попадании паклитаксела на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды. Препарат нельзя замораживать, поскольку при этом в нем может образовываться осадок. Такой осадок обычно растворяется при нагреве флакона до комнатной температуры (25°С). Если же раствор в ранее замороженном флаконе остается мутным или в нем присутствует нерастворимый осадок, препарат использовать нельзя и такой флакон должен быть уничтожен. Приготовленный раствор для инфузий не нуждается в защите от света. В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Паклитаксел-Эбеве следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Вводить препарат повторно не следует. Во время лечения необходимо регулярно контролировать клинический анализ крови, артериальное давление, частоту сердечных сокращений и дыханий (особенно вначале инфузии), электрокардиограмму. В случаях развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный мониторинг электрокардиограммы. Если Паклитаксел-Эбеве используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Паклитаксел-Эбеве, а затем цисплатин. Пациентам во время лечения препаратом Паклитаксел-Эбеве и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции. Поскольку безопасность и эффективность Паклитаксел-Эбеве у детей не установлена, не рекомендуется применять препарат у данной возрастной категории пациентов. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как головная боль, головокружение, сонливость, следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20%, поэтому при комбинированной химиотерапии паклитаксел необходимо вводить до цисплатина. Более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина. При комбинированной химиотерапии (паклитаксел и цисплатин) риск развития почечной недостаточности выше, чем при монотерапии цисплатином. Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном ши дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови. Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении временного интервала между введениями паклитаксела и доксорубицина, паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина. Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитаксела с ингибиторами и индукторами изоферментов системы цитохрома Р 450 (в частности изофермента CYP3A4) ограничена, поэтому необходима осторожность при одновременном применении ингибиторов (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индукторов (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) изоферментов системы цитохрома Р 450. Ингибиторы макросомалъного окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела. Однако, известно, что при одновременном приеме кетоконазола и паклитаксела, элиминация последнего не замедляется, поэтому оба препарата можно применять без коррекции доз. При одновременном применении паклитаксела и нелфинавира или ритонавира (но не индинавира) значительно снижается системный клиренс паклитаксела. Недостаточно информации о взаимодействии паклитаксела и других ингибиторов протеазы при одновременном применении. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызвать экстракцию ди-(2-гексил)фталата (ДЭГП) из пластифицированных поливинилхлоридных контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и временем. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из поливинилхлорида.

После внутривенного введения паклитаксела наблюдается двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. При внутривенном введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м2 максимальная концентрация препарата в плазме составляет 2170 нг/мл. При увеличении вводимой дозы на 30% (175 мг/м2) максимальная концентрация препарата в плазме крови увеличивается на 75%. При повторных инфузиях не кумулирует. Связь с белками плазмы - 89-98%. Прием циметидина, ранитидина, дексаметазона, дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 198-688 л/м2. Легко проникает в ткани, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара- дигидроксипаклитаксел). Период полувыведения и общий клиренс паклитаксела вариабельны и зависят от дозы и длительности внутривенного введения: 13-52 ч и 12-23 л/ч/м2, соответственно. После внутривенной инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1,3-12,6% от дозы. Выводится преимущественно с желчью - 90%.

- Рак яичников (терапия первой линии в комбинации с препаратами платины) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата. - Рак молочной железы (в качестве терапии первой и второй линии, а также адьювантного лечения). - Немелкоклеточный рак легкого (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином)). - Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).

- Детский возраст (безопасность и эффективность не установлены). - Повышенная чувствительность к паклитакселу, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло. - Беременность и период кормления грудью. - Исходное содержание нейтрофилов менее 1,5*109/л у пациентов с солидными опухолями. - Исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1,0* 109/л у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом. С осторожностью: С осторожностью применяют у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения (в том числе после химио- или лучевой терапии), печеночной недостаточностью, острыми инфекционными заболеваниями (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелым течением ишемической болезни сердца, инфарктом миокарда (в анамнезе), аритмии. Беременность и лактация: Контролируемых исследований применения паклитаксела у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление и изъязвление слизистых оболочек. Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер. Частота развития побочных эффектов изложена в соответствии со следующей градацией: очень частые - более 10%, частые - от 1до 10%, не частые - от 0,1% до 1%, редкие - от 0,01 до 0,1%, очень редкие - менее 0,01%. Со стороны системы крови и лимфатической системы очень частые: миелосупрессия, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, кровотечение; редкие: фибрильная нейтропения; очень редкие: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром. Со стороны нервной системы очень частые: нейротоксические эффекты (преимущественно периферическая нейропатия), парестезии; редкие: моторная нейропатия (умеренно выраженная слабость дистальных мышц, трудность выполнения точных движений); очень редкие: вегетативная нейропатия (приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки ("grand mal"), конвульсии, энцефалопатия, головокружение, головная боль, спутанность сознания, атаксия. Со стороны сердечнососудистой системы частые: брадикардия, снижение артериального давления; нечастые: кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада, обморок, повышение артериального давления инфаркт миокарда, тромбоз сосудов, тромбофлебит; очень редкие: фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, шок. Со стороны органов чувств очень редкие: поражения зрительного нерва и/или нарушения зрения (мерцательная скотома), потеря слуха, шум в ушах, головокружение. Со стороны дыхательной системы редкие: одышка, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность, лучевой пневмонит у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии; очень редкие: кашель. Со стороны пищеварительной системы очень частые: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек; редкие: панкреатит, перфорация кишечника, ишемический колит; очень редкие: анорексия, запор, мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, асцит, нейтропенический колит, некроз печени, печеночная энцефалопатия (имеются единичные сообщения о летальном исходе). Со стороны кожи и кожных придатков очень частые: алопеция; частые: преходящее небольшие изменения ногтей и кожи (нарушение пигментации, обесцвечивание ногтевого ложа); редкие: зуд кожных покровов, высыпания, эритема; очень редкие: синдром Стивенса-Джонсона (изъязвление слизистой оболочки полости рта, горла, глаз, половых органов, других участков кожи и слизистых оболочек), эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис. Со стороны костно-мышечной системы очень частые: артралгия, миалгия. Со стороны иммунной системы очень частые: инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних отделов дыхательных путей); не частые: серьезные реакции гиперчувствительности, требующие принятия терапевтических мер (а именно, снижение артериального давления, ангионевротический отек, респираторный дистресс синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, абдоминальная боль, боль в конечностях, выраженное потоотделение, повышение артериального давления); редкие: анафилатоидные реакции. Лабораторные показатели частые: увеличение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение концентрации щелочной фосфатазы, билирубина, креатинина в сыворотке крови. Местные реакиии частые: боль, локализованный отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки. Прочие редкие: астения, повышение температуры тела, дегидратация, общая слабость.