- Препарат АКТИЛИЗЕ не должен применяться у пациентов с известной гиперчувствительностью к активному веществу (алтеплазе), гентамицину (остаточные следы от процесса производства) или к любому вспомогательному веществу.
- Препарат АКТИЛИЗЕ не следует применять в тех случаях, когда имеется повышенный риск развития кровотечений:
- - обширное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев, геморрагический диатез;
- - одновременное эффективное лечение пероральными антикоагулянтами, например, варфарином (международное стандартизированное отношение > 1,3) (см. раздел "Особые указания", подраздел Кровотечения);
- - заболевания центральной нервной системы в анамнезе (в том числе, новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге);
- - внутричерепное (в том числе субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе, подозрение на наличие геморрагического инсульта;
- - тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
- - обширное хирургическое вмешательство или обширная травма в течение предыдущих 3 месяцев, недавняя черепно-мозговая травма;
- - длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (> 2 мин), роды в течение 10 предшествующих дней, недавно произведенная пункция некомпремируемого кровеносного сосуда (например, подключичной или яремной вены);
- - тяжелые заболевания печени, в том числе печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;
- - бактериальный эндокардит, перикардит;
- - острый панкреатит;
- - подтвержденная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних трех месяцев;
- - артериальные аневризмы, дефекты развития артерий/вен;
- - новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
- - повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и эмболии легочной артерии, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:
- - геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе
- - ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 месяцев за исключением текущего острого ишемического инсульта в течение 4,5 часов.
- В случае применения препарата для лечения острого ишемического инсульта. помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:
- - признаки внутричерепного кровоизлияния по данным КТ головного мозга и клинические симптомы внутричерепного кровоизлияния при нормальной КТ головного мозга;
- - начало симптомов ишемического инсульта более чем за 4,5 часа до начала инфузии или отсутствие точных сведений о времени начала симптомов;
- - быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии;
- - тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных (например, если показатель NIHSS > 25 (National Institutes of Health Stroke Scale)) и/или по результатам соответствующих методов визуализации (компьютерной томографии или магнитно- резонансной томографии);
- - судороги в начале инсульта;
- - сведения о перенесенном инсульте или серьезной травме головы в течение 3 предыдущих месяцев;
- - наличие в анамнезе инсульта любой этиологии у пациентов с сахарным диабетом;
- - применение гепарина в течение 48 часов до начала инсульта, если в данный момент времени повышено активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ);
- - число тромбоцитов менее 100 000/мкл;
- - систолическое артериальное давление выше 185 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление выше 110 мм рт. ст., или необходимость применения интенсивной терапии (внутривенное введение препаратов) для снижения артериального давления до этих границ;
- - концентрация глюкозы в крови < 2,77 или > 22,20 ммоль/л
- Препарат АКТИЛИЗЕ не показан для терапии острого инсульта у детей и подростков до 18 лет.
- Применение препарата у пациентов старше 80 лет (см. раздел "С осторожностью").
- С осторожностью:
- В следующих случаях при назначении АКТИЛИЗЕ следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:
- - Недавно выполненная внутримышечная инъекция или небольшие недавние вмешательства, такие как биопсия (иглой), пункция (иглой) крупных сосудов, массаж сердца при реанимации.
- - Заболевания (не упомянутые в списке противопоказаний), при которых повышен риск кровотечения.
- - Одновременный прием пероральных антикоагулянтов: лечение препаратом АКТИЛИЗЕ может рассматриваться лишь в случае, когда лабораторные показатели антикоагулянтной активности не являются клинически значимыми.
- При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:
- - Систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст.
- - Пожилой возраст, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния. Поскольку у пациентов пожилого возраста вероятность положительного результата данного лечения также повышается, необходима тщательная оценка соотношения польза- риск.
- При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:
- Применение АКТИЛИЗЕ у пациентов с острым ишемическим инсультом, по сравнению с применением этого препарата по другим показаниям, сопровождается повышенным риском внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в некротическую область. Это особенно следует принимать во внимание в следующих случаях:
- - все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения;
- - наличие небольших бессимптомных аневризм церебральных сосудов;
- - задержка начала лечения;
- - у пациентов, которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами, возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, особенно если применение АКТИЛИЗЕ начато в более поздние сроки. Учитывая повышенный риск мозгового кровоизлияния, применяемая доза алтеплазы не должна превышать 0.9 мг/кг (максимальная доза составляет 90 мг);
- - у пациентов старше 80 лет, в сравнении с более молодыми пациентами, может повышаться риск мозгового кровоизлияния и снижаться общая польза лечения. Поэтому вопрос о применении АКТИЛИЗЕ должен тщательно обдумываться и решаться индивидуально с учетом предполагаемого риска.
- Лечение не следует начинать позднее, чем через 4,5 часа после возникновения симптомов, вследствие неблагоприятного соотношения польза/риск, что обусловлено следующими обстоятельствами:
- - положительный эффект лечения снижается при позднем начале терапии;
- - смертность увеличивается преимущественно у пациентов, ранее получавших ацетилсалициловую кислоту;
- - повышается риск кровотечения.
- Беременность и лактация:
- Беременность
- Опыт применения АКТИЛИЗЕ в периоды беременности и кормления грудью очень ограничен. В доклинических исследованиях, проводившихся с применением алтеплазы в дозах, превышающих дозы, применяемые у человека, наблюдались признаки незрелости плода и/или эмбриотоксичности, считавшиеся следствием фармакологической активности препарата. Алтеплазане обладает тератогенным действием.
- При заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни, необходимо взвешивать соотношение между пользой и потенциальным риском.
- В связи с этим применение АКТИЛИЗЕ в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.
- Период грудного вскармливания
- Вопрос о проникновении алтеплазы в грудное молоко женщины не изучен.
- Фертильность
- Клинические данные о влиянии АКТИЛИЗЕ на фертильность отсутствуют. В доклинических исследованиях отрицательного влияния алтеплазы на фертильность не установлено.