- Средние концентрации цефепима в плазме крови взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного внутривенного введения в течение 30 минут до 12 часов и максимальная концентрация (Cmax) приведены ниже в таблице.
- Доза
- цефепима 0,5 ч 1 ч 2 ч 4 ч 8 ч 12 ч Сmax
- (мкг/мл)
- 500 мг в/в 38,2 21,6 11,6 5,0 1,4 0,2 39,1+3,5
- 1 г в/в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 81,7+5,1
- 2 г в/в 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1 163,9+25,3
- После внутримышечного введения цефепим всасывается полностью.
- Сmax и время достижения максимальной концентрации (Tmax) после однократного внутримышечного введения приведены ниже в таблице.
- Доза
- цефепима 0,5 ч 1 ч 2 ч 4 ч 8 ч 12 ч Сmax
- (мкг/мл) Tmax
- (ч)
- 500 мг в/м 8,2 12,5 12,0 6,9 1,9 0,7 13,9 + 3,4 1,4+0,9
- 1 г в/м 14,8 25,9 26,3 16,0 4,5 1,4 29,6 + 4,4 1,6+0,4
- 2 г в/м 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3 57,5 + 9,5 1,5+0,4
- Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистой оболочке бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет в среднем 16,4% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
- Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина.
- Цефепим выводится преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизменного цефепима, менее 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима.
- После введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном ведении цефепима здоровым добровольцам в дозе 2 г каждые 8 часов в течение 9 дней кумуляции не наблюдалось.
- Пациенты с нарушениями функции почек
- Период полувыведения из организма при почечной недостаточности увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При тяжёлых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при непрерывном перитонеальном диализе. При нарушенной функции почек требуется корректировка дозы.
- Пациенты с нарушениями функции печени
- Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется. Корректировки дозы для таких пациентов не требуется.
- Пациенты старше 65 лет
- После однократного внутривенного введения 1 г цефепима здоровым добровольцам старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости «концентрация - время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы.
- Дети
- Фармакокинетика цефепима исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно, а также после повторного введения цефепима (каждые 8-12 часов, в течение не менее 48 часов). После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг, соответственно. Период полувыведения из организма составлял в среднем 1,7 часа. Выведение цефепима в неизмененном виде почками составляло 60,4 % от введенной дозы, а почечный клиренс - в среднем 2,0 мл/мин/кг.
- После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения, с учетом поправки на массу тела.
- После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.
- Концентрации цефепима в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом
- Время (часы) после введения Концентрация в плазме (мкг/мл)** Концентрация в СМЖ (мкг/мл)** Отношение концентрации В СМЖ/плазма крови**
- 0,5 67,1+51,2 5,7+0,14 0,12+0,14
- 1 44,1+7,8 4,3+1,5 0,10+0,04
- 2 23,9+12,9 3,6+2,0 0,17+0,09
- 4 11,7+15,7 4,2+1,1 0,87+0,56
- 8 4,9+5,9 3,3+2,8 1,02+0,64
- ** возраст пациентов: 3,1 месяца - 12 лет, средний возраст: 3 года. Доза цефепима 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов. Концентрации в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2 или 3 день лечения цефепимом.