- Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.
- Приводимые ниже рекомендованные дозы могут быть скорректированы начиная со следую щего цикла терапии или в течение цикла на основании оценки токсичности.
- Немелкоклеточный рак легкого(местнораспространенный или метастатический), первая линия терапии
- Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
- Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28- дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1-й день цикла после инфузии гем цитабина на фоне гипергидратации.
- Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1 -й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится из расче та AUC (площадь под кривой "концентрация-время") 5,0 мг/мл/мин в 1-й день цикла после инфузии гемцитабина.
- Рак молочной железы (нерезектабельный, местиорецидивирующий или метастати ческий)
- Комбинированная терапия с паклитакселом: в качестве терапии первой линии при про грессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включаю щей ашращпстины, при отсутствии противопоказаний к ним.
- Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3 ч в 1-й день каждого 21-дневного цикла с по следующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.
- Перед началом комбинированной терапии (гемцитабин + паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациента должно быть не менее 1,5 х 109/л.
- Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатиче ский и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала)
- Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
- Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу по сле инфузии гемцитабина в 1-й или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м2 наблюдается более выраженная миелосупрессия.
- Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический, ре зистентный к производным платины)
- Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 800-1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каж дого 28-дневного цикла.
- Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в сочетании с карбоплатином, который вводится сразу после инфузии гемцитабина из расчета AUC 4,0 мг/мл/мин, в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
- Рак поджелудочной железы
- Рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 7 недель с последу ющим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
- Рак шейки матки
- Комбинированная терапия
- При местнораспространённом раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1-й день цикла на фоне гипергидратации перед введением гемцитабина.
- При местнораспространённом раке при одновременной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 ч до начала лучевой терапии в дозе 1250 мг/м2, непосредственно после введения цисплатина в дозе 40 мг/м2.
- Рак желчевыводящих путей
- Комбинированная терапия с цисплатином: цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1-й день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемци табин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла.
- Коррекция дозы
- Коррекция дозы препарата в связи с явлениями гематологической токсичности
- Начало цикла терапии: независимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо оценивать число тромбоцитов и гранулоцитов в крови.
- Условием начала лечения является абсолютное количество гранулоцитов не менее 1,5 х 109/л и количество тромбоцитов не менее 100 х 109/л.
- Во время иикла терапии: в случае развития гематологической токсичности во время про ведения цикла терапии доза гемцитабина может быть уменьшена, либо её введение отложе но в соответствии со следующими рекомендациями:
- Коррекция дозы гемцитабина, применяемого в монотерапии или в комбинации с цисплатином при лечении рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака легкого и рака поджелудочной железы
- Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 л) Количество тромбоцитов (в 1 л) % от стандартной дозы
- > 1 х 109 и > 100 х 109 100
- 0,5 х 109 - 1 х 109 или 50 х 109- 100 х 109 75
- < 0,5 х 109 или <50 х 109 Отложить введение*
- *При увеличении количества нейтрофилов до 0,5 х 109/л и гранулоцитов до 50 х 109/л введение гемцитабина может быть продолжено в рамках цикла.
- Коррекция дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с паклитакселом при лече нии рака молочной железы
- Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 л) Количество тромбоцитов (в 1л) % от стандартной дозы
- ≥ 1,2 х 109 и >75 х109 100
- 1 х 109 - < 1,2 х 109 или 50 х 109 - 75 х109 75
- 0,7 х 109 - < 1 х 109 и ≥50 х109 50
- < 0,7 х 109 или <50 х 109 Отмена введения*
- *Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при восстановлении количества гранулоцитов как минимум до 1,5 х 109/л и тромбоцитов до 100 х 109/л.
- Коррекция дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с карбоплатином при ле чении рака яичников
- Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 л) Количество тромбоцитов (в 1 л) % от стандартной дозы
- > 1,5 х 109 и ≥ 100 х 109 100
- 1 х 109 - 1,5 х 109 или 75 х 109 - 100 х 109 50
- < 1 х 109 или < 75 х 109 Отмена введения*
- *Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1 день очередного цикла при достижении количества гранулоцитов как минимум до 1,5 х 109/л и тромбоцитов до 100 х 109/л.
- Последующие циклы терапии: доза гемцитабина на очередном цикле должна быть уменьше на на 25% при всех показаниях в случаях, если при предыдущем цикле наблюдалось:
- - снижение абсолютного числа гранулоцитов < 0,5 х 109/л, продолжающееся более 5 дней,
- - снижение абсолютного числа гранулоцитов < 0,1 х 109/л, продолжающееся более 3 дней,
- - фебрильная нейтропения,
- - снижение числа тромбоцитов <25 х 109/л,
- - цикл был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности.
- Коррекция дозы препарата в связи с явлениями негематологической токсичности
- Для выявления негематологической токсичности должны проводиться периодический физикальный осмотр и контроль функций печени и почек.
- Доза препарата может быть уменьшена в каждом последующем цикле или в течение уже начатого цикла в зависи мости от степени проявления токсичности у пациента.
- В случае тяжелой (3 или 4 сте пень) негематологической токсичности, за исключением случаев тошноты/рвоты, тера пию гемцитабином следует приостановить или снизить величину дозы в зависимости от решения лечащего врача. Решение о возобновлении лечения принимает врач.
- Данные по коррекции дозы цисплатина, карбоплатина и паклитаксела, применяемых в комби нированной терапии с гемцитабином, приведены в Резюме характеристик этих препаратов.
- Способ введения
- Инфузионное введение гемцитабина обычно хорошо переносится пациентами и может про водиться в амбулаторных условиях. В случае экстравазации инфузию прекращают и возоб новляют введение препарата в другую вену. После введения гемцитабина необходимо про водить тщательное наблюдение пациента в течение некоторого времени.
- Особые группы пациентов
- Пациенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у пациентов с печёночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет.
- Почечная недостаточность от легкой до умеренной степени выраженности (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
- Пожилые пациенты (> 65 лет): гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсут ствуют.
- Дети (< 18 лет): гемцитабин не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции.
- Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
- В качестве растворителя следует использовать только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов.
- Совместимость препарата с другими веществами не изучалась, поэтому не рекомендуется смешивать приготовленный раствор гемцитабина с другими препаратами.
- Для приготовления раствора препарата во флакон медленно вводят необходимое коли чество 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (не менее количества, указанного в таблице ниже) и осторожно встряхивают флакон до полного растворения содержимого.
- Дозировка препарата во фла коне Необходимый объем 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций Объем восстанов-ленного раствора Концентрация гемцитабина в растворе
- 200 мг 5 мл 5,26 мл 38 мг/мл
- 1000 мг 25 мл 26,3 мл 38 мг/мл
- 1500 мг 37,5 мл 39,5 мл 38 мг/мл
- Полученный раствор должен быть прозрачным.
- Максимальная концентрация восстановленного раствора гемцитабина не должна пре вышать 38 мг/мл, так как при более высоких концентрациях возможно неполное рас творение препарата.
- Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, до статочном для 30-минутной внутривенной инфузии.
- Перед парентеральным введением раствора препарата следует убедиться в отсутствии в нем нерастворенных частиц и изменения цвета раствора.
- Раствор препарата нельзя замораживать (возможна кристаллизация раствора). Приготовленный раствор препарата предназначен только для однократного примене ния.
- Обращение с препаратом
- Необходимо соблюдать правила безопасного приготовления и обращения с цитотоксичными медицинскими препаратами, принятые в лечебном учреждении.
- С препаратом не должны работать беременные женщины. Приготовление раствора препарата должно производиться опытным персоналом в специально предназначенном помещении. Рабочая поверхность должна быть покрыта одноразовой впитывающей бумагой с пластиковым покрытием на обратной стороне.
- При работе необходимо использовать защитные очки, одноразовые перчатки, маску, одноразовый фартук. Необходимо использовать меры предосторожности, исключаю щие случайное попадание препарата в глаза. В случае случайного контакта препарата с глазами необходимо немедленно тщательно промыть их водой.
- Следует аккуратно собирать инфузионную систему, избегая протечек (рекомендуется использовать соединители типа Луер лок). С целью снижения давления и избегания об разования аэрозоля рекомендуется использовать иглы с отверстиями большого диаметра.
- В случае просыпания препарата или протечки его раствора уборку следует проводить с использованием защитных перчаток. При уборке экскрементов и рвотных масс следует соблюдать осторожность.
- Утилизация
- Весь неиспользованный препарат должен быть утилизирован.