- Безопасность клопидогрела в клинических исследованиях была изучена более, чем у 44000 пациентов, в том числе более, чем у 12000 пациентов, принимавших его в течение года или более, и у 30000 пациентов, принимавших одновременно клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту; в клиническом исследовании CURE безопасность клопидогрела в сочетании с ацетилсалициловой кислотой была оценена у более 6200 пациентов, принимавших их в течение 1 года и более.
- Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты (НЭ). наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPR1E. CURE. CLARITY. COMMIT и ACTIVE А и при постмаркетинговом применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота, клопидогрела в монотерапии и ацетилсалициловой кислоты в монотерапии.
- Кровотечения и кровоизлияния были наиболее часто наблюдавшимися нежелательными явлениями в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата, главным образом, они возникали в течение первого месяца лечения. Частота больших кровотечений при применении комбинации клопидогрел + АСК зависела от дозы АСК (<100 мг - 2,6%; 100-200 мг - 3.5%. >200 мг - 4.9%). так же. как и их частота при применении одной АСК (<100 мг - 2.0%, 100-200 мг - 2.3%. >200 мг - 4,0%). У пациентов, прекративших
- лечение более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащения случаев больших кровотечений в течение 7 дней после этого вмешательства (4.4% - при приеме комбинации клопидогрела АСК против 5.3% - при приеме одной АСК). У пациентов, остававшихся на антиагрегантной терапии в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих кровотечений после вмешательства составляла 9.6% (комбинация клопидогрел + АСК) и 6.3% (монотерапия АСК).
- Хотя риск миелотоксического действия при применении клопидогрела является достаточно низким, его возможность следует учитывать, когда у пациента, принимающего клопидогрел. развивается лихорадка и другие инфекционные проявления: кровотечения с летальным исходом1.
- Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10); часто (>1/100 и <1/10): нечасто (> 1/1 000 и <1/100): редко (>1/10 000 и <1/1 000): очень редко ( 1/10 000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Часто: большие кровотечения1 [угрожающие жизни кровотечения, требующие переливания 4-х и более единиц крови; другие большие кровотечения, требующие переливания 2-3 единиц крови; не угрожающие жизни большие кровотечения (по данным исследования COMMIT частота развития больших нецеребральных кровотечений и внутричерепных кровоизлияний была «нечасто»)]1; малые кровотечения (по данным исследования ACTIVE-A частота развития малых кровотечений была «очень часто»)1, кровотечения в месте пункции сосудов12. кровоподтеки2, гематомы2, лейкопения1. Нечасто: уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови1, тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в периферической крови <80х101)/л. но >30х1()1)/л|. уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови1, эозинофилия1, удлинение времени кровотечения1.
- Редко: нейтропения1. включая тяжелую нейтропению (<0.45x109/л)1. угрожающие жизни кровотечения [кровотечения со снижением гемоглобина крови более чем на 5 г/дл (по данным клинического исследования CLARITY частота их развития была «часто»)1; кровотечения. требующие хирургического вмешательства1: внутричерепные кровоизлияния (геморрагические инсульты) (по данным клинического исследования CLARITY частота их развития была «часто»)1: кровотечения, требующие введения инотропных препаратов]1; тяжелые кровотечения (наиболее часто наблюдались пурпура, носовые кровотечения: реже встречались гематурия и внутриглазные кровоизлияния.
- главным образом, конъюнктивальные2), внутриглазные кровоизлияния со значительным ухудшением зрения1.забрюшинные кровоизлияния1.
- Очень редко: апластическая анемия1, тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в периферической крови <30х10ч/л*.
- Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): тромбоцитопения',
- гемолитическая анемия у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы3, агранулоцитоз23; апластическая анемия2'3/панцитопения2'. бицитопения3, нарушения костномозгового кроветворения', нейтропения3, лейкопения', гранулоцнтопения3, анемия1, приобретенная гемофилия А2, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)2, серьезные случаи кровотечений2, главным образом, кровоизлияний в ткани кожи2, в кости, мышцы и полость суставов (гемартроз)2, в глазные ткани (конъюнктивальные, во внутренние среды и сетчатую оболочку глаза)2, кровотечения из дыхательных путей2, кровохарканье2, носовые кровотечения2, гематурия2, кровотечения из операционной раны2; внутричерепные кровоизлияния', включая случаи со смертельным исходом3, особенно у пациентов пожилого возраста; другие случаи кровотечений со смертельным исходом (в частности. кровотечения из желудочно-кишечного тракта и забрюшинные кровоизлияния)2.
- Нарушения со стороны центральны/ и периферической нервной системы Нечасто', головная боль1, головокружение1 и парестезии1.
- Редко: вертиго1.
- Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): изменения вкусовых ощущений2, агевзия.
- Нарушения со стороны пищеварительной системы
- Часто: желудочно-кишечные кровотечения1, диспепсия1, абдоминальные боли1, диарея1. Нечасто: тошнота1, гастрит1, метеоризм1, запор1, рвота1, язва желудка1 и язва двенадцатиперстной кишки1.
- Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): колит2 ' (включая язвенный или лимфоцитарный колит)2, панкреатит2, стоматит2, эзофагит3, ульцерация/перфорация пищевода', эрозивный гастрит3, эрозивный дуоденит', язва или язвенная перфорация желудка и/или двенадцатиперстной кишки3, симптомы поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как гастралгия' (см. раздел «Особые указания»), язвы тонкого кишечника (тощая и подвздошная кишка)-' и толстого кишечника (ободочная п прямая кишка)3, перфорация кишечника3 (эти реакции могут сопровождаться или не сопровождаться кровотечением и могут возникать при применении любой дозы ацетилсалициловой кислоты, а также у пациентов, как имеющих предостерегающие симптомы и анамнез серьезных желудочно-кишечных осложнений, так и их не имеющих); острый панкреатит. обусловленный реакцией гиперчувствительности на ацетилсалициловую кислоту3.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гепатит (неинфекционной природы)2, острая печеночная недостаточность2, повышение активности «печеночных» ферментов3, поражение печени, главным образом гепатоцеллюлярное'. хронический гепатит3.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь1, зуд1.
- Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения)', макулезно-папулезная, эритематозная или эксфолиативная кожная сыпь2. крапивница2, зуд2. ангионевротический отек2, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)2. острый генерализованный экзантематозный пустулез2. синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-спндром)2. экзема2, плоский лишай2, фиксированная кожная сыпь (единичные или множественные изменения кожи, обычно в виде эритематозных бляшек округлой или овальной формы, появляющихся в одном и том же месте при очередном приеме препарата)3.
- Нарушения со стороны иммунной системы
- Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): анафилактоидные реакции2, сывороточная болезнь2, перекрёстные реакции гиперчувствительности с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин. прасугрел)2 (см. раздел «Особые указания»), анафилактический шок3, усиление симптомов пищевой аллергии', аутоиммунный инсулиновый синдром (может приводить к серьезной гипогликемии, особенно у пациентов с HLA DRA4 серотипом)2.
- Нарушения психики
- Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): спутанность сознания2, галлюцинации2.
- Нарушения со стороны сосудов
- Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): васкулит2 ', включая пурпуру Шенлейн-Геноха ', снижение артериального давления2.
- Нарушения со стороны сердца
- Частота неизвестна (постмаркетннговый опыт применения): синдром Коуниса (аллергический коронарный синдром), обусловленный реакцией гиперчувствительности на ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел2'.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения)'. бронхоспазм2, интерстициальный пневмонию, эозинофильная пневмония2, некардиогенный отек легких при хроническом приеме препарата, связанный с реакцией гиперчувствительности'. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения)', артралгия2, артрит2, миалгия2.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гломерулопатия. включая гломерулонефрит2. почечная недостаточность', острое нарушение функции почек (особенно у пациентов с существовавшей ранее почечной недостаточностью, декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, нефритическим синдромом или у пациентов, одновременно принимающих диуретики)1.
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
- Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гинекомастия2.
- Общие расстройства
- Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): лихорадка2.
- Лабораторные и инструментальные данные
- Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): отклонение от нормы биохимических показателей функционального состояния печени2. увеличение концентрации креатинина в крови2.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания
- Частота неизвестна (постмаркетииговый опыт применения): гипогликемия', подагра'. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
- Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): потеря слуха', шум в ушах '. Общие расстройства и нарушения в месте введения: отеки, о которых сообщалось при приеме АСК в высоких (противовоспалительных) дозах (>1.5 г/сутки).
- УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ:
- НЭ. которые наблюдались при применении комбинации клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты:
- 2 НЭ. которые наблюдались при применении клопидогрела;
- 2НЭ. которые наблюдались при применении ацетилсалициловой кислоты.