Корзина

Биктарви 0,05+0,025+0,2 30 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой

.
Доступные варианты
Купить Биктарви 0,05+0,025+0,2 30 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой цена
15 959.00₽
Показания
Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей в возрасте от 6 лет и старше с массой тела не менее 25 кг при отсутствии каких-либо мутаций, связанных с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы, эмтрицитабину или тенофовиру.
Цена:
15 959.00₽
531.97₽за 1 ед.

Доставка в 2313 аптек в Москве – завтра – Бесплатно

Оплата при получении

Характеристики

Инструкция

Способ применения и дозы

Лечение должно начинаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ инфекции.
Рекомендуемая доза препарата Биктарви® - 1 таблетка в сутки (для приема внутрь) независимо от приема пищи. Таблетки не рекомендуется разжевывать, измельчать или разламывать.
Если пропуск приема дозы препарата Биктарви® составил менее 18 часов от обычного времени приема, пациент должен как можно скорее принять препарат Биктарви® и продолжить обычную схему лечения. Если прием дозы препарата Биктарви® был пропущен более чем на 18 часов, пациенту не нужно принимать эту дозу, а следует просто продолжить прием препарата по обычной схеме.
В случае возникновения рвоты в течение часа после приема препарата Биктарви® следует принять еще одну таблетку. В случае возникновения рвоты позже, чем через час после приема препарата Биктарви®, в дополнительном приеме еще одной таблетки нет необходимости.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы препарата Биктарви® у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Побочное действие»).
Нарушение функции почек
Коррекция дозы препарата Биктарви® у взрослых пациентов с расчетным КК ? 30 мл/мин не требуется.
Коррекция дозы препарата Биктарви® у взрослых с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный КК < 15 мл/мин), находящихся на постоянном гемодиализе, не требуется. Тем не менее, в основном следует избегать применения препарата Биктарви®, хотя он может применяться у таких пациентов, если предполагаемая польза превосходит потенциальный риск (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»). В дни проведения гемодиализа препарат Биктарви® следует применять после завершения сеанса гемодиализа.
Препарат Биктарви® противопоказано применять у взрослых пациентов с расчетным КК ? 15 мл/мин и < 30 мл/мин или у взрослых пациентов с расчетным КК < 15 мл/мин, которым не проводится постоянный гемодиализ, так как безопасность препарата у данной популяции не установлена (см. раздел «Фармакокинетика»). Препарат Биктарви® противопоказано применять детям с нарушениями функции почек, так как безопасность препарата у данной популяции не установлена.
Нарушение функции печени
Коррекция дозы препарата Биктарви® для пациентов с легкой (класс А по классификации Чайльд-Пью) и средней (класс В по классификации Чайльд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности не требуется. Действие препарата Биктарви® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайльд-Пью) не исследовано, поэтому прием препарата Биктарви® пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказан (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»). Препарат Биктарви® противопоказано применять детям с нарушениями функции печени, так как безопасность препарата у данной популяции не установлена.
Дети
Рекомендуемая доза препарата Биктарви® (50 мг биктегравира/25 мг тенофовир алафенамида фумарата/200 мг эмтрицитабина) для детей в возрасте от 6 лет и старше с массой тела не менее 25 кг - 1 таблетка в сутки (для приема внутрь) независимо от приема пищи.
Безопасность и эффективность препарата Биктарви® у детей возрасте до 6 лет с массой тела менее 25 кг не установлены. Данные отсутствуют.

Показания

Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей в возрасте от 6 лет и старше с массой тела не менее 25 кг при отсутствии каких-либо мутаций, связанных с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы, эмтрицитабину или тенофовиру.

Состав

1 таблетка содержит:
действующие вещества: биктегравир натрия 52,45 мг (в пересчете на биктегравир 50 мг), тенофовира алафенамид фумарат 28,04 мг (в пересчете на тенофовира алафенамид 25 мг) и эмтрицитабин 200,00 мг;
вспомогательные вещества:
ядро таблетки: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат;
оболочка таблетки: Опадрай II Коричневый 85F165072, содержащий поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель железа оксид красный и краситель железа оксид черный.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к биктегравиру, тенофовира алафенамиду, эмтрицитабину или любому другому компоненту препарата.
• Совместное применение с рифампицином и Зверобоем продырявленным [Hypericum perforatum] (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Дети в возрасте до 6 лет с массой тела менее 25 кг (эффективность и безопасность не установлены у данной популяции).
• Период грудного вскармливания.
• Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) (эффективность и безопасность не установлены).
• Пациенты со значимыми сопутствующими заболеваниями печени (эффективность и безопасность не установлены).
• Взрослые пациенты с тяжелой почечной недостаточностью с расчетным КК ? 15 мл/мин и < 30 мл/мин (безопасность у данной популяции не установлена).
• Взрослые пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности с расчетным КК < 15 мл/мин, которым не осуществляется постоянный гемодиализ (безопасность у данной популяции не установлена).
• Дети с нарушением функции печени и/или почек (безопасность у данной популяции не установлена).
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
• Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ.
• У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (класс А или В по классификации Чайлд-Пью), включая хронический активный гепатит.
• Взрослые пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности с расчетным КК < 15 мл/мин, которым осуществляется постоянный гемодиализ.
• Следует применять с осторожностью со следующими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
- Лекарственные препараты, ингибирующие P-гликопротеин (P-gp) и/или белок резистентности рака молочной железы (BCRP): верапамил, дронедарон, глекапревир/пибрентасвир;
- Антибиотики группы макролидов: азитромицин и кларитромицин;
- Пероральные противодиабетические препараты: метформин у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести.
• Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
- Препараты, потенциально ингибирующие изоферменты CYP3A и UGT1A1: атазанавир;
- Антимикобактериальные препараты: рифабутин, рифапентин;
- Противосудорожные препараты: карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;
- Сукральфат;
- Иммунодепрессанты: циклоспорин (для внутривенного применения или для приема внутрь).
• Следует избегать совместного применения со следующими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
- Антацидные лекарственные препараты, содержащие магний или алюминий, а также содержащие железо пищевые добавки или лекарственные средства, применяемые натощак;
- Лекарственные препараты, содержащие тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, ламивудин или адефовира дипивоксил, применяемые для лечения вирусного гепатита В (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Беременность
На сегодняшний день отсутствуют или имеются ограниченные данные (менее чем 300 сообщений об исходах беременности) о применении биктегравира или тенофовира алафенамида у беременных. Большое количество данных по беременным женщинам (более 1000 исходов) демонстрирует отсутствие врожденных пороков или токсических явлений у плода/новорожденного, связанных с применением эмтрицитабина.
В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов эмтрицитабина в отношении фертильности, беременности, развития плода, родов и постнатального развития. В исследованиях на животных с раздельным применением биктегравира и тенофовира алафенамида не было обнаружено признаков вредного воздействия препаратов на параметры фертильности, беременность или развитие плода.
Препарат Биктарви® следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Отсутствуют сведения о том, выделяются ли, биктегравир или тенофовира алафенамид в человеческое молоко. Эмтрицитабин выделяется в грудное молоко. В исследованиях на животных биктегравир определялся в плазме новорожденных крыс, вероятно, из-за его присутствия в молоке, без влияния на состояние крысят. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что тенофовир выделяется с грудным молоком.
На сегодняшний день недостаточно информации относительно влияния всех компонентов препарата Биктарви® на новорожденных/детей раннего возраста, в связи с этим, препарат Биктарви® противопоказан к применению в период грудного вскармливания.
Во избежание вертикальной передачи ВИЧ младенцу ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется осуществлять грудное вскармливание ни при каких обстоятельствах.
Влияние на репродуктивную функцию
Данные о влиянии препарата Биктарви® на репродуктивную функцию человека отсутствуют. В исследованиях на животных влияние биктегравира, эмтрицитабина или тенофовира алафенамида на спаривание или показатели фертильности отсутствовало.

Особые указания

Несмотря на то, что доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии значительно снижает риск его передачи половым путем, остаточный риск исключить нельзя. Необходимо принимать меры предосторожности для предупреждения передачи ВИЧ согласно национальным рекомендациям.
Пациенты с сочетанной инфекцией, обусловленной ВИЧ и вирусом гепатита В или С
Получающие антиретровирусную терапию пациенты с хроническим гепатитом В или С подвергаются повышенному риску тяжелых или потенциально приводящих к летальному исходу неблагоприятных реакций со стороны печени.
Данные относительно безопасности и эффективности препарата Биктарви® у пациентов с сочетанной инфекцией, вызванной ВИЧ-1 и вирусом гепатита С (ВГС), ограничены.
Препарат Биктарви® содержит тенофовира алафенамид, который обладает активностью против вируса гепатита В (ВГВ). Прерывание терапии препаратом Биктарви® у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ, может быть связано с тяжелыми обострениями гепатита. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ, прервавших прием препарата Биктарви®, при помощи последующего как клинического, так и лабораторного наблюдения в течение хотя бы нескольких месяцев после отмены лечения.
Нарушение функции печени
Безопасность и эффективность препарата Биктарви® у пациентов со значимыми сопутствующими заболеваниями печени не установлены.
Пациенты с уже имеющейся печеночной дисфункцией, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени в процессе комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) и должны находиться под наблюдением согласно общепринятой практике. В случае появления признаков обострения заболевания печени у таких пациентов необходимо рассмотреть прерывание или приостановление лечения.
Масса тела и метаболические параметры
В ходе антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, уровня липидов и концентрации глюкозы в крови. Эти изменения могут частично быть связаны с борьбой с заболеванием и стилем жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях повышение их уровня свидетельствует об эффективности лечения, тогда как убедительные доказательства, связывающие набор массы тела с какой-либо особой схемой лечения, отсутствуют. Для контроля уровня липидов и глюкозы в крови следует обращаться к рекомендациям по лечению ВИЧ. Расстройства липидного обмена необходимо лечить принятыми в клинической практике методами.
Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного действия
Аналоги нуклеоз(т)идов могут оказывать воздействие на митохондриальную функцию в различной степени, что наиболее ярко выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергавшихся воздействию нуклеозидных аналогов в утробе и/или в постнатальный период; это главным образом касается схем лечения, включающих зидовудин. К основным описанным побочным реакциям относятся гематологические заболевания (анемия, нейтропения) и метаболические расстройства (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти осложнения зачастую носят временный характер. Изредка регистрируются неврологические нарушения с поздним началом (гипертония, судороги, аномальное поведение). Носят ли неврологические нарушения такого рода временный или стойкий характер в настоящее время неизвестно. Полученные данные необходимо принимать во внимание для каждого подвергавшегося в утробе воздействию нуклеоз(т)идных аналогов ребенка, у которого обнаруживаются серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологического характера. Полученные данные не затрагивают действующие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время назначения комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы и вызывать тяжелые клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала кАРТ. Соответствующие примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и вызванную Pneumocystis jirovecii пневмонию. Любые воспалительные симптомы нужно оценивать и назначать лечение при необходимости.
Также сообщалось о случаях аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоимунный гепатит) на фоне восстановления иммунитета, однако отмеченное время начала заболевания сильно отличалось, и эти случаи могли возникать через много месяцев после начала лечения.
Оппортунистические инфекции
У пациентов, получающих препарат Биктарви® или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и прочие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с сопутствующими ВИЧ заболеваниями.
Остеонекроз
Хотя этиология заболевания считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, выраженную иммуносупрессию, повышенный индекс массы тела), сообщалось о случаях развития остеонекроза, особенно у пациентов с прогрессирующей стадией ВИЧ и/или при долговременном применении кАРТ. Пациентам необходимо порекомендовать обратиться за медицинской помощью, если они почувствуют боль и ломоту в суставах, скованность в суставах или затруднения при движении.
Нефротоксичность
Нельзя исключать потенциальный риск развития нефротоксичности в результате длительного воздействия низких уровней тенофовира при применении тенофовира алафенамида.
Взрослые пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на постоянном гемодиализе
В основном, следует избегать применения препарата Биктарви® в данной популяции, хотя он может применяться у взрослых пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный КК < 15 мл/мин), находящихся на постоянном гемодиализе, если предполагаемая польза превосходит потенциальный риск (см. раздел «Способ применения и дозы»). В исследовании эмтрицитабина + тенофовира алафенамида в сочетании с элвитегравиром + кобицистатом (в виде таблетки с фиксированной дозировкой) у инфицированных ВИЧ-1 взрослых пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный КК < 15 мл/мин), находящихся на постоянном гемодиализе, эффективность сохранялась на протяжении 96 недель, при этом экспозиция эмтрицитабина была значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Эффективность также сохранялась в ходе продолжения этого исследования, в котором 10 пациентов были переведены на препарат Биктарви® на 48 недель. Несмотря на то, что дополнительных нежелательных реакций не было обнаружено, значение повышения экспозиции эмтрицитабина остается неясным (см. разделы «Фармакокинетика» и «Побочное действие»).
Назначение совместно с другими лекарственными препаратами
Препарат Биктарви® не следует применять натощак одновременно с антацидными препаратами, содержащими магний или алюминий, или с пищевыми добавками или лекарственными средствами, в состав которых входит железо. Препарат Биктарви® следует принимать не менее, чем за 2 часа до или во время еды через 2 часа после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий. Препарат Биктарви® следует принимать не менее, чем за 2 часа до приема пищевых добавок или лекарственных средств, содержащих железо, или во время еды (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Некоторые лекарственные препараты не рекомендуется применять одновременно с препаратом Биктарви®: атазанавир, карбамазепин, циклоспорин (для внутривенного применения или приема внутрь), окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифапентин, сукральфат.
Препарат Биктарви® не следует назначать одновременно с другими антиретровирусными препаратами.
Вспомогательные вещества
Препарат Биктарви® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в таблетке, т.е. практически не содержит натрия.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Биктарви® были подтверждены для лечения ВИЧ-1 инфекции у детей в возрасте от 6 лет и старше с массой тела не менее 25 кг.
Применение препарата Биктарви® у детей в возрасте от 6 до 18 лет с массой тела не менее 25 кг оценивалось в ходе исследований у взрослых, а также в ходе открытого клинического исследования Фазы 2/3 у 50 детей с вирусологической супрессией в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела не менее 35 кг, принимавших препарат Биктарви® в течение 48 недель, и у 50 детей с вирусологической супрессией в возрасте от 6 до 12 лет с массой тела не менее 25 кг, принимавших препарат Биктарви® в течение 24 недель. Показатели безопасности и эффективности препарата Биктарви® у данных групп пациентов были схожи с таковыми у взрослых. Клинически значимых различий в экспозиции компонентов препарата Биктарви® не выявлено (см. разделы «Фармакокинетика» и «Побочное действие»).
Безопасность и эффективность препарата Биктарви® у детей возрасте до 6 лет с массой тела менее 25 кг не установлены.
Безопасность и эффективность препарата Биктарви® у детей с нарушениями функции печени и/или почек не установлены.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ
Пациентов следует проинформировать о возможном возникновении головокружения на фоне применения компонентов препарата Биктарви® (см. раздел «Побочное действие»).

Упаковка и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг + 25 мг + 200 мг - 30 шт в уп. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Побочные действия

Сводные данные по профилю безопасности
Оценка нежелательных реакций основана на данных по безопасности по результатам всех исследований Фаз 2 и 3 с применением препарата Биктарви® и полученных в пострегистрационном периоде. Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях в течение 144 недель у пациентов, ранее не получавших терапию, были головная боль (5%), диарея (5%) и тошнота (4%).
Сводная таблица нежелательных реакций
Нежелательные реакции в Таблице 1 перечислены согласно классам систем органов и частоте встречаемости. Категории частоты определены следующим образом: часто (от ?1/100 до <1/10), нечасто (от ?1/1000 до <1/100) и редко (от ?1/10000 до <1/1000).
Таблица 1: Табличный список нежелательных реакций1
Частота Нежелательная реакция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия2
Нарушения психики
Часто: депрессия, необычные сновидения
Нечасто: суицидальные идеи, суицидальная попытка (в частности, у пациентов с депрессией или психиатрическим заболеванием в анамнезе), тревога, нарушения сна
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, тошнота
Нечасто: рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: гипербилирубинемия
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: ангионевротический отек3,4, сыпь, зуд, крапивница4
Редко: синдром Стивенса-Джонсона5
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечасто: артралгия
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата
Часто: усталость
1 За исключением ангионевротического отека, анемии, крапивницы и синдрома Стивенса-Джонсона (см. примечания 2-5), все нежелательные реакции были выявлены в клинических исследованиях с применением препарата Биктарви®. Частота возникновения определялась в клинических исследованиях Фазы 3 с применением препарата Биктарви® при участии ранее не получавших лечения пациентов в течение 144 недель.
2 Эта нежелательная реакция не выявлялась в клинических исследованиях с применением препаратов, содержащих эмтрицитабин+тенофовир, но обнаруживалась в клинических исследованиях или в пострегистрационном периоде при применении эмтрицитабина с другими антиретровирусными препаратами.
3 Эта нежелательная реакция была выявлялена в ходе пострегистрационного наблюдения при применении препаратов, содержащих эмтрицитабин.
4 Эта нежелательная реакция была выявлена в ходе пострегистрационного наблюдения при применении препаратов, содержащих тенофовира алафенамид.
5 Эта нежелательная реакция была выявлена в ходе пострегистрационного наблюдения при применении препарата Биктарви®. Частота рассчитывалась с помощью 3/X, где Х представляет собой совокупное количество субъектов, принимавших препарат Биктарви® в клинических исследованиях (N=3963).
Описание отдельных нежелательных реакций
Параметры метаболизма
Масса тела, концентрации липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться в ходе антиретровирусной терапии (см. раздел «Особые указания»).
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции. Также сообщалось о случаях аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако, данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти явления могли возникать через много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особые указания»).
Остеонекроз
Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или при длительной кАРТ. Частота таких случаев неизвестна (см. раздел «Особые указания»).
Изменения уровня креатинина в сыворотке
Обнаружено, что биктегравир повышает концентрацию креатинина в сыворотке крови за счет ингибирования канальцевой секреции креатинина, однако эти изменения не считаются клинически значимыми, поскольку они не влияют на скорость клубочковой фильтрации. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови возникало к 4-й неделе лечения и оставалось стабильным в течение 144 недель. В двух рандомизированных, двойных слепых клинических исследованиях медиана (Q1, Q3) уровня креатинина в сыворотке повышалась на 0,11 (0,03; 0,19) мг/дл (9,7 [2,7; 16,8] мкмоль/л), 0,11 (0,04; 0,19) мг/дл (9,7 [3,5; 16,8] мкмоль/л) и 0,12 (0,06; 0,21) мг/дл (10,6 [5,3; 18,6] мкмоль/л) к 144 неделе по сравнению с исходным уровнем в группах препарата Биктарви®, абакавира/долутегравира/ламивудина и долутегравира + эмтрицитабина/тенофовира алафенамида соответственно. В клинических исследованиях не зафиксировано случаев прерывания лечения из-за развития нежелательных явлений со стороны почек в группе пациентов, принимавших Биктарви® на протяжении 144 недель.
Изменения уровня билирубина
В двух рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях повышение уровня общего билирубина наблюдалось у 17% ранее не получавших лечения пациентов на фоне терапии препаратом Биктарви® в течение 144 недель. Повышение было, как правило, 1 (12%) или 2 (4%) степени (?1,0-2,5 x верхняя граница нормы [ВГН]), и не было связано с нежелательными реакциями или другими лабораторными отклонениями со стороны печени. Пятеро пациентов, принимавших препарат Биктарви® (1 %), имели повышение уровня общего билирубина 3 степени, что было учтено, как не относящееся к исследуемому препарату. В клинических исследованиях не было случаев прерывания лечения из-за развития нежелательных явлений со стороны печени в группе Биктарви® в течение 144 недель.
Другие особые группы пациентов
Пациенты с коинфекцией гепатита В (ВГВ) и ВИЧ
У 16 взрослых с коинфекцией ВИЧ/ВГВ, получавших препарат Биктарви® (8 ранее не получавших лечения взрослых с коинфекцией ВИЧ/ВГВ в исследовании Фазы 3; 8 взрослых с коинфекцией ВИЧ/ВГВ с вирусной супрессией в исследовании Фазы 3), профиль безопасности препарата Биктарви® был аналогичен таковому у пациентов с моноинфекцией ВИЧ-1 (см. раздел «Фармакодинамика»).
Пациенты пожилого возраста
В 2 клинических исследованиях и одном специальном клиническом исследовании с включением пациентов в возрасте 65 лет и старше (оценка 86 инфицированных ВИЧ-1 пациентов с вирусологической супрессией в возрасте 65 лет и старше) принимало участие 111 пациентов в возрасте 65 лет и старше, которые получали препарат Биктарви®. У этих пациентов не наблюдалось различий в профиле безопасности препарата Биктарви®.
Пациенты с нарушением функции почек
Безопасность эмтрицитабина + тенофовира алафенамида оценивалась у 55 инфицированных ВИЧ-1 пациентов с вирусологической супрессией с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный КК < 15 мл/мин), находящихся на постоянном гемодиализе и получавших эмтрицитабин + тенофовира алафенамид в сочетании с элвитегравиром + кобицистатом (в виде таблетки с фиксированной дозировкой) на протяжении 96 недель в рамках открытого несравнительного клинического исследования. В ходе продолжения этого исследования 10 пациентов были переведены на препарат Биктарви® на 48 недель. Дополнительных нежелательных реакций у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, в этом исследовании не было обнаружено (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Дети
Безопасность препарата Биктарви® оценивалась у 50 ВИЧ-1 инфицированных пациентов с вирусологической супрессией в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела не менее 35 кг на протяжении 48 недель, а также у 50 пациентов с вирусологической супрессией в возрасте от 6 до 12 лет и с массой тела не менее 25 кг на протяжении 24 недель в ходе открытого клинического исследования Фазы 2/3. В этом исследовании профиль безопасности препарата Биктарви® был схожим с таковым у взрослых. Новых нежелательный реакций или отклонений лабораторных показателей от нормы не выявлено по сравнению с таковыми у взрослых пациентов.

Фармакотерапевтическая группа

противовирусное [ВИЧ] средство

Лекарственное взаимодействие

Исследования взаимодействия препарата Биктрави® с другими лекарственными средствами проводили только с участием взрослых людей.
Препарат Биктарви® не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, ламивудин или адефовира дипивоксил, для лечения инфекции ВГВ.
Биктегравир
Биктегравир является субстратом изоферментов CYP3A и UGT1A1. Одновременное применение биктегравира и лекарственных средств, потенциально индуцирующих как изофермент CYP3A, так и UGT1A1, таких как рифампицин или Зверобой продырявленный [Hypericum perforatum], может привести к существенному снижению концентрации биктегравира в плазме, что может сопровождаться снижением терапевтического эффекта препарата Биктарви® и развитием резистентности к нему, поэтому одновременное применение этих лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение биктегравира с лекарственными препаратами, потенциально ингибирующими как изофермент CYP3A, так и UGT1A1, такими как атазанавир, может привести к значительному повышению концентрации биктегравира в плазме. В связи с этим, одновременное назначение этих лекарственных средств не рекомендуется.
Биктегравир является субстратом как P-gp, так и BCRP. Клиническое значение этого свойства неизвестно. В связи с этим следует с осторожностью применять биктегравир с препаратами, которые подавляют P-gp и/или BCRP (например, c антибиотиками группы макролидов, циклоспорином, верапамилом, дронедароном, глекапревиром/пибрентасвиром) (см. также приведенную ниже таблицу 2).
Биктегравир подавляет транспортер органических катионов 2 (ОСТ2) и транспортер множественной резистентности и выведения токсинов 1 (MATE1) in vitro. Одновременное применение препарата Биктарви® с субстратом OCT2 и MATE1 метформином не приводит к клинически значимому повышению экспозиции метформина. Препарат Биктарви® можно назначать одновременно с субстратами OCT2 и MATE1.
Биктегравир не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома CYP in vivo.
Эмтрицитабин
Исследования in vitro и клинические исследования фармакокинетических взаимодействий между препаратами показали, что вероятность опосредованных цитохромом CYP взаимодействий эмтрицитабина с другими лекарственными препаратами является низкой. Совместное применение эмтрицитабина с лекарственными препаратами, которые выводятся путем активной канальцевой секреции, может повышать концентрации эмтрицитабина и/или совместно принимаемого лекарственного препарата. Лекарственные препараты, снижающие функцию почек, могут увеличивать концентрации эмтрицитабина.
Тенофовира алафенамид
Тенофовира алафенамид переносится P-gp и BCRP. Одновременное применение препарата Биктарви® с лекарственными препаратами, оказывающими выраженное влияние на активность P-gp и BCRP, может привести к изменению абсорбции тенофовира алафенамида. Ожидается, что лекарственные препараты, которые стимулируют активность P-gp (например, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал), будут снижать абсорбцию тенофовира алафенамида, что может привести к потере терапевтического эффекта препарата Биктарви® и развитию резистентности к нему. Одновременное применение препарата Биктарви® с другими лекарственными препаратами, которые подавляют активность P-gp и BCRP, может привести к повышению абсорбции и концентрации в плазме тенофовира алафенамида.
Тенофовира алафенамид не является ингибитором или индуктором изофермента CYP3A in vivo.
Другие взаимодействия
Взаимодействия между препаратом Биктарви® или его отдельными компонентами и применяемыми одновременно лекарственными препаратами представлены ниже в таблице 2 (повышение обозначено символом «^», снижение - символом «v», а отсутствие изменений - символом «-»; границы отсутствия эффекта находятся в диапазоне 70%-143%).
Таблица 2: Взаимодействия между препаратом Биктарви® или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами
Лекарственный препарат (терапевтическая группа) /
Возможный механизм взаимодействия Влияние на концентрации препарата.
Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin Рекомендации по совместному применению с препаратом Биктарви®
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]
(Индукция изоферментов CYP3A и UGT1A1 и P gp) Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено.
Совместное применение может привести к снижению концентраций биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме. Совместное применение со Зверобоем продырявленным противопоказано из-за влияния на биктегравир, входящий в состав препарата Биктарви®.
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Антимикобактериальные препараты
Рифампицин (600 мг один раз в день), биктегравир1
(Индукция изоферментов CYP3A и UGT1A1 и P gp) Биктегравир:
AUC: v 75%
Cmax: v 28%
Взаимодействие с тенофовира алафенамидом не изучено.
Совместное применение с рифампицином может привести к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме. Совместное применение противопоказано из-за влияния на биктегравир, входящий в состав препарата Биктарви®.
Рифабутин (300 мг один раз в день), биктегравир1
(Индукция изофермента CYP3A и P-gp) Биктегравир:
AUC: v 38%
Cmin: v 56%
Cmax: v 20%
Взаимодействие с тенофовира алафенамидом не изучено.
Совместное применение с рифабутином может привести к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме. Совместное применение не рекомендуется из-за ожидаемого снижения концентрации тенофовира алафенамида.
Рифапентин
(Индукция изофермента CYP3A и P-gp)
Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено.
Совместное применение с рифапентином может привести к снижению концентрации биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме. Совместное применение не рекомендуется.
Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1
Атазанавир (300 мг один раз в день), кобицистат (150 мг один раз в день), биктегравир1
(Ингибирование изоферментов CYP3A и UGT1A1 и P gp/BCRP) Биктегравир:
AUC: ^ 306%
Cmax: - Совместное применение не рекомендуется.
Атазанавир (400 мг один раз в день), биктегравир1
(Ингибирование изоферментов CYP3A и UGT1A1) Биктегравир:
AUC: ^ 315%
Cmax: -
Лекарственные препараты для лечения вирусного гепатита C
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг один раз в день), биктегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин2 Биктегравир:
AUC: -
Cmin: -
Cmax: -
Эмтрицитабин:
AUC: -
Cmin: -
Cmax: -
Тенофовира алафенамид:
AUC: -
Cmax: -
Ледипасвир:
AUC: -
Cmin: -
Cmax: -
Софосбувир:
AUC: -
Cmax: -
Метаболит софосбувира GS 331007:
AUC: -
Cmin: -
Cmax: - Коррекция дозы при совместном применении не требуется.
Велпатасвир/воксилапревир/ софосбувир (100/100/400 мг + 100 мг3 один раз в день), биктегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин
(Ингибирование P-gp/BCRP) Биктегравир:
AUC: -
Cmin: -
Cmax: -
Эмтрицитабин:
AUC: -
Cmin: -
Cmax: -
Тенофовира алафенамид:
AUC: ^ 57%
Cmax: ^ 28%
Софосбувир:
AUC: -
Cmax: -
Метаболит софосбувира GS 331007:
AUC: -
Cmin: -
Cmax: -
Велпатасвир:
AUC: -
Cmin: -
Cmax: -
Воксилапревир:
AUC: -
Cmin: -
Cmax: - Коррекция дозы при совместном применении не требуется.
Противогрибковые средства
Вориконазол (300 мг два раза в день), биктегравир1
(Ингибирование изофермента CYP3A) Биктегравир:
AUC: ^ 61%
Cmax: - Коррекция дозы при совместном применении не требуется.
Итраконазол
Позаконазол
(Ингибирование P-gp/BCRP) Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено.
Совместное применение с итраконазолом или позаконазолом может привести к повышению концентрации биктегравира в плазме.
Антибиотики группы макролидов
Азитромицин
Кларитромицин
(Ингибирование P-gp)
Взаимодействие не изучено. Совместное применение с азитромицином или кларитромицином может привести к повышению концентрации биктегравира в плазме. Следует соблюдать осторожность из-за потенциального влияния этих препаратов на биктегравир, входящий в состав препарата Биктарви®.
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Карбамазепин (титруемый со 100 мг до 300 мг два раза в день), тенофовира алафенамид/ эмтрицитабин4
(Индукция изоферментов CYP3A и UGT1A1 и P gp) Тенофовира алафенамид:
AUC: v 54%
Cmax: v 57%
Взаимодействие с биктегравиром не изучено.
Совместное применение карбамазепина может привести к снижению концентраций биктегравира в плазме. Совместное применение не рекомендуется.
Окскарбазепин
Фенобарбитал
Фенитоин
(Индукция изоферментов CYP3A и UGT1A1 и P gp) Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено.
Совместное применение с окскарбазепином, фенобарбиталом или фенитоином может привести к снижению концентраций биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме. Совместное применение не рекомендуется.
АНТАЦИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ И ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ БУФЕРНЫЕ КОМПОНЕНТЫ
Антацидные суспензии, содержащие магний/алюминий (20 мл однократная доза5), биктегравир
(Образование хелатных форм с поливалентными катионами) Биктегравир (прием антацидной суспензии за 2 часа, натощак):
AUC: v 52%
Cmax: v 58%
Биктегравир (прием антацидной суспензии через 2 часа, натощак):
AUC: -
Cmax: -
Биктегравир (одновременное применение, натощак):
AUC: v 79%
Cmax: v 80%
Биктегравир (одновременное применение во время еды):
AUC: v 47%
Cmax: v 49% Препарат Биктарви® не следует принимать одновременно с пищевыми добавками или лекарственными средствами, содержащими магний и/или алюминий, из-за ожидаемого значительного снижения экспозиции биктегравира (см. раздел «Особые указания»).
Препарат Биктарви® следует принимать не менее, чем за 2 часа до, или во время еды через 2 часа после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий.
Железа фумарат (324 мг однократно), биктегравир
(Образование хелатных форм с поливалентными катионами) Биктегравир (одновременное применение, натощак):
AUC: v 63%
Cmax: v 71%
Биктегравир (одновременное применение во время еды):
AUC: -
Cmax: v 25% Препарат Биктарви® следует принимать не менее, чем за 2 часа до приема пищевых добавок или лекарственных средств, содержащих железо, или во время еды.
Кальция карбонат (1200 мг однократно), биктегравир
(Образование хелатных форм с поливалентными катионами) Биктегравир (одновременное применение, натощак):
AUC: v 33%
Cmax: v 42%
Биктегравир (одновременное применение во время еды)
AUC: -
Cmax: - Препарат Биктарви® и пищевые добавки или лекарственные средства, содержашие кальций, можно принимать одновременно, вне зависимости от приема пищи.
Сукральфат
(Образование хелатных форм с поливалентными катионами) Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено.
Совместное применение может привести к снижению концентраций биктегравира в плазме. Совместное применение не рекомендуется.
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Сертралин (50 мг однократно), тенофовира алафенамид6 Тенофовира алафенамид:
AUC: -
Cmax: -
Сертралин:
AUC: -
Cmax: -
Взаимодействия с биктегравиром и эмтрицитабином не ожидается. Коррекция дозы при совместном применении не требуется.
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
Циклоспорин (в/в или внутрь)
(Ингибирование P-gp) Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено.
Ожидается, что совместное применение с циклоспорином (в/в или внутрь) приведет к повышению концентрации как биктегравира, так и тенофовира алафенамида в плазме. Совместное применение с циклоспорином (в/в или внутрь) не рекомендуется. При необходимости назначения комбинации препаратов рекомендуется проведение клинического и биологического мониторинга, особенно в отношении функции почек и мочевыводящих путей.
ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Метформин (500 мг два раза в день), биктегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин
(Ингибирование OCT2/MATE1) Метформин:
AUC: ^ 39%
Cmin: ^ 36%
Cmax: - При совместном применении у пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести необходимо тщательное наблюдение при совместном применении биктегравира и метформина из-за повышенного риска развития лактатацидоза у таких пациентов. При необходимости следует выполнить коррекцию дозы метформина.
ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Норгестимат (0,180/0,215/0,250 мг один раз в день) / этинилэстрадиол (0,025 мг один раз в день), биктегравир1 Норэлгестромин:
AUC: -
Cmin: -
Cmax: -
Норгестрел:
AUC: -
Cmin: -
Cmax: -
Этинилэстрадиол:
AUC: -
Cmin: -
Cmax: - Коррекция дозы при совместном применении не требуется.
Норгестимат (0,180/0,215/0,250 мг один раз в день), этинилэстрадиол (0,025 мг один раз в день), тенофовира алафенамид/ эмтрицитабин4
СЕДАТИВНЫЕ/СНОТВОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Мидазолам (2 мг, сироп для приема внутрь, однократно), биктегравир/ тенофовира алафенамид/ эмтрицитабин Мидазолам:
AUC: -
Cmax: - Коррекция дозы при совместном применении не требуется.
1 Это исследование было выполнено с применением биктегравира 75 мг однократно.
2 Это исследование было выполнено с применением биктегравира/тенофовира алафенамида/эмтрицитабина 75/25/200 мг один раз в день.
3 Исследование, выполненное с дополнительным применением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у ВИЧ-инфицированных пациентов.
4 Это исследование было выполнено с применением эмтрицитабина/тенофовира алафенамида 200/25 мг один раз в день.
5 Антацидный препарат с максимальной активностью содержал 80 мг алюминия гидроксида, 80 мг магния гидроксида и 8 мг симетикона на 1 мл.
6 Это исследование было выполнено с применением кобицистата/тенофовира алафенамида/элвитегравира/эмтрицитабина 150/10/150/200/ мг один раз в день.
На основании результатов исследований межлекарственных взаимодействий, проведенных с применением препарата Биктарви® или компонентов препарата Биктарви®, не было выявлено и не ожидалось никаких клинически значимых межлекарственных взаимодействий между компонентами препарата Биктарви® и следующими лекарственными препаратами: амлодипином, аторвастатином, бупренорфином, дроспиреноном, фамцикловиром, фамотидином, флутиказоном, метадоном, налоксоном, норбупренорфином, омепразолом или розувастатином.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Биктегравир является ингибитором переноса цепи интегразой (ингибитор интегразы), который связывается с активным участком интегразы и блокирует этап переноса цепи в процессе интеграции ретровирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), который имеет ключевое значение в цикле репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Биктегравир обладает активностью против ВИЧ 1 и ВИЧ 2.
Эмтрицитабин представляет собой нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ) и аналог 2'-дезоксицитидина. Эмтрицитабин фосфорилируется клеточными ферментами до эмтрицитабина трифосфата. Эмтрицитабина трифосфат подавляет репликацию ВИЧ путем встраивания в вирусную ДНК с помощью обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ, что приводит к терминации цепи ДНК. Эмтрицитабин обладает активностью против ВИЧ 1, ВИЧ 2 и вируса гепатита В (ВГВ).
Тенофовира алафенамид является нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ), представленный фосфонамидатом, который является пролекарством тенофовира (аналог 2'дезоксиаденозинмонофосфата). Тенофовира алафенамид способен проникать в клетки и, благодаря повышенной стабильности в плазме крови и внутриклеточной активации посредством гидролиза катепсином A, тенофовира алафенамид более эффективен, чем тенофовира дизопроксил, в нагрузке тенофовиром мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) (включая лимфоциты и другие клетки-мишени для ВИЧ) и макрофагов. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат ингибирует репликацию ВИЧ путем встраивания в вирусную ДНК с помощью ОТ ВИЧ, что приводит к обрыву цепи ДНК. Тенофовир обладает противовирусной активностью в отношении ВИЧ-1, ВИЧ-2 и ВГВ.
Противовирусная активность in vitro
Противовирусная активность биктегравира в отношении лабораторных и клинических штаммов ВИЧ-1 оценивалась в лимфобластных клеточных линиях, МКПК, первичных макрофагах/моноцитах и CD4+ Т-лимфоцитах. Значения 50% эффективной концентрации (ЭК50) биктегравира находились в диапазоне от < 0,05 до 6,6 нМ. Скорректированная по белку 95% эффективная концентрация (ЭК95) биктегравира составила 361 нМ (0,162 мкг/мл) в отношении дикого типа ВИЧ 1. Биктегравир показал противовирусную активность в культуре клеток в отношении групп ВИЧ 1 (M, N, O), в том числе субтипов A, B, C, D, E, F и G (ЭК50 от < 0,05 до 1,71 нМ), и активность против ВИЧ 2 (ЭК50 = 1,1 нМ).
Противовирусная активность эмтрицитабина в отношении лабораторных и клинических штаммов ВИЧ 1 оценивалась в лимфобластных клеточных линиях, клеточной линии MAGI CCR5 и МКПК. Значения ЭК50 эмтрицитабина находились в диапазоне от 0,0013 до 0,64 мкМ. Эмтрицитабин показал противовирусную активность в культуре клеток в отношении субтипов A, B, C, D, E, F и G ВИЧ 1 (ЭК50 от 0,007 до 0,075 мкМ) и активность в отношении ВИЧ 2 (ЭК50 от 0,007 до 1,5 мкМ).
Противовирусная активность тенофовира алафенамида в отношении лабораторных и клинических штаммов ВИЧ-1 подтипа В оценивалась на лимфобластных клеточных линиях, МКПК, первичных макрофагах/моноцитах и CD4+ Т-лимфоцитах. Значения ЭК50 тенофовира алафенамида находились в диапазоне от 2,0 до 14,7 нМ. Продемонстрирована активность тенофовира алафенамида в культуре клеток в отношении всех групп ВИЧ 1 (M, N, O), в том числе в отношении субтипов A, B, C, D, E, F и G (EC50 в диапазоне от 0,10 до 12,0 нМ), и активность в отношении ВИЧ 2 (ЭК50 в диапазоне от 0,91 до 2,63 нМ).
Резистентность
In vitro
В культурах клеток были выделены штаммы ВИЧ 1 со сниженной чувствительностью к биктегравиру. В одном из выделенных штаммов были обнаружены замены M50I и R263K со снижением фенотипической чувствительности к биктегравиру в 1,3-, 2,2- и 2,9 раз для замен M50I, R263K и M50I+R263K соответственно. Во втором выделенном штамме были обнаружены замены T66I и S153F со снижением фенотипической чувствительности к биктегравиру в 0,4-, 1,9- и 0,5 раз для замен T66I, S153F и T66I+S153F соответственно.
Снижение чувствительности к эмтрицитабину связано с заменами M184V/I в ОТ ВИЧ 1 в культуре клеток.
Замена K65R в ОТ ВИЧ-1 приводила к снижению чувствительности изолятов ВИЧ 1 к тенофовира алафенамиду; кроме того, временно наблюдалась замена K70E в ОТ ВИЧ-1. Замена K65R приводила к cлабому снижению чувствительности изолятов ВИЧ-1 к абакавиру, эмтрицитабину, тенофовиру и ламивудину. В in vitro исследованиях отбора лекарственной резистентности к тенофовира алафенамиду развития резистентности высокого уровня при продленном культивировании обнаружено не было.
В исследованиях Фазы 3 у пациентов, получавших препарат Биктарви® (как среди ранее не получавших лечения, так и среди пациентов с вирусологической супрессией), не было обнаружено ВИЧ 1 с возникшей на фоне лечения генотипической или фенотипической устойчивостью к биктегравиру, эмтрицитабину или тенофовира алафенамиду в популяции окончательного анализа на резистентность (n=11 с уровнем РНК ВИЧ-1 ? 200 копий/мл на момент подтвержденной вирусологической неудачи на 48-й неделе или при преждевременном прекращении приема исследуемого препарата (во всех исследованиях), или на 96-й или 144-й неделе (только у пациентов, ранее не получавших лечения). На момент включения в исследование у одного ранее не получавшего лечения пациента имелись мутации резистентности к ингибитору интегразы Q148H+G140S и уровень РНК ВИЧ-1 был < 50 копий/мл с 4-ой по 144-ую неделю. Дополнительно, 6 пациентов имели мутацию резистентности к ингибитору интегразы T97A; у всех уровень РНК ВИЧ-1 был < 50 копий/мл на 144-ой неделе или на последнем визите.
Перекрестная резистентность
Чувствительность к биктегравиру оценивали на 64 резистентных к ингибиторам интегразы клинических изолятах (20 с единичной заменой и 44 с 2 и более заменами). Из них все мутантные изоляты с одной и двумя мутациями с отсутствием Q148H/K/R и 10 из 24 изолятов с мутацией Q148H/K/R с дополнительными заменами резистентности к ингибиторам интегразы характеризовались сокращением чувствительности к биктегравиру в ? 2,5 раза; сокращение чувствительности к биктегравиру более, чем в 2,5 раза было обнаружено в 14 из 24 изолятов, содержащих замены G140A/C/S и Q148H/R/K в гене интегразы. Из них в 9 из 14 изолятов имелись дополнительные мутации в регионах L74M, T97A и E138A/K. В другом исследовании сайт-специфические мутанты с мутациями G118R и T97A+G118R характеризовались снижением чувствительности к биктегравиру в 3,4 и 2,8 раза соответственно. Значение этих данных относительно перекрестной резистентности еще предстоит установить в условиях клинической практики.
Биктегравир продемонстрировал эквивалентную противовирусную активность против 5 ННИОТ-резистентных (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы), 3 НИОТ-резистентных и 4 резистентных к ингибиторам протеазы ВИЧ 1 мутантных клонов по сравнению с диким штаммом.
Резистентные к эмтрицитабину вирусы с заменой M184V/I проявляли перекрестную устойчивость к ламивудину, но сохраняли чувствительность к диданозину, ставудину, тенофовиру и зидовудину.
Замены K65R и K70E приводили к снижению чувствительности к абакавиру, диданозину, ламивудину, эмтрицитабину и тенофовиру, но сохраняли чувствительность к зидовудину. ВИЧ-1 с резистентностью к нескольким нуклеозидам и двойной вставочной мутацией T69S и комплексной мутацией Q151M, включающей K65R, показали сниженную чувствительность к тенофовира алафенамиду.

Температура хранения

от 2℃ до 30℃

Лекарственная форма

Капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой фиолетово-коричневого цвета, с гравировкой «GSI» на одной стороне и «9883» на другой.

Фармакокинетика

После приема внутрь препарата B/F/TAF (биктегравир/эмтрицитабин/тенофовира алафенамида фумарат, Биктарви®) максимальная концентрация биктегравира в плазме достигается через 2,0-4,0 часа. По отношению к приему натощак, прием препарата B/F/TAF с пищей с умеренным (~600 ккал, 27% жира) или высоким (~800 ккал, 50% жира) содержанием жира приводил к повышению AUC биктегравира (24%). Такие умеренные изменения не считаются клинически значимыми, и препарат B/F/TAF может приниматься как натощак, так и во время еды.
На фоне многократного приема внутрь препарата B/F/TAF натощак или во время еды у ВИЧ 1 инфицированных взрослых средние (коэффициент вариации, КВ%) параметры фармакокинетики биктегравира составляли: Cmax = 6,15 мкг/мл (22,9%), AUCtau = 102 мкг•ч/мл (26,9%) и Ctrough = 2,61 мкг/мл (35,2%).
После приема внутрь препарата B/F/TAF эмтрицитабин быстро абсорбируется с достижением максимальной концентрации через 1,5 - 2,0 часа. Средняя абсолютная биодоступность эмтрицитабина из твердых капсул 200 мг составляла 93%. Прием пищи не влиял на системную экспозицию эмтрицитабина, и препарат B/F/TAF может приниматься как натощак, так и во время еды.
На фоне многократного приема внутрь препарата B/F/TAF натощак или во время еды у ВИЧ 1 инфицированных взрослых средние (КВ%) параметры фармакокинетики эмтрицитабина составляли: Cmax = 2,13 мкг/мл (34,7%), AUCtau = 12,3 мкг•ч/мл (29,2%) и Ctrough = 0,096 мкг/мл (37,4%).
После приема внутрь препарата B/F/TAF тенофовира алафенамид быстро абсорбируется с достижением максимальной концентрации через 0,5-2,0 часа. По отношению к приему натощак, прием тенофовира алафенамида с пищей с умеренным (~600 ккал, 27% жира) или высоким (~800 ккал, 50% жира) содержанием жира приводил к повышению AUClast на 48% и 63% соответственно. Эти умеренные изменения не считаются клинически значимыми, и препарат B/F/TAF может приниматься как натощак, так и во время еды.
На фоне многократного приема внутрь препарата B/F/TAF натощак или во время еды у ВИЧ 1 инфицированных взрослых средние (КВ%) параметры фармакокинетики тенофовира алафенамида составляли: Cmax = 0,121 мкг/мл (15,4%) и AUCtau = 0,142 мкг•ч/мл (17,3%).
Распределение
Связывание биктегравира с белками плазмы человека in vitro составляло > 99% (свободная фракция ~0,25%). Соотношение концентрации биктегравира в крови и плазме in vitro составляло 0,64.
Связывание эмтрицитабина с белками плазмы человека in vitro составляло < 4% и не зависело от концентрации в диапазоне от 0,02 до 200 мкг/мл. В момент достижения максимальной концентрации в плазме среднее соотношение концентраций в плазме и крови было ~1,0, а среднее соотношение концентраций в сперме и плазме составляло ~4,0.
Связывание тенофовира с белками плазмы человека in vitro составляло < 0,7% и не зависело от концентрации в диапазоне от 0,01 до 25 мкг/мл. Связывание тенофовира алафенамида с белками плазмы человека ex vivo в образцах, полученных во время клинических исследований, составляло приблизительно 80%.
Метаболизм
Большая часть биктегравира в организме человека подвергается метаболизму. В исследованиях с изучением фенотипа in vitro было обнаружено, что биктегравир метаболизируется преимущественно с помощью изоферментов CYP3A и UGT1A1. После однократного приема внутрь [14C] биктегравира, ~60% дозы, полученной из кала, содержали неизмененное исходное вещество, десфторгидрокси-BIC-цистеин-конъюгат, и другие второстепенные окислительные метаболиты. Тридцать пять процентов от принятой дозы было выделено из мочи и представляло собой глюкуронид биктегравира и другие второстепенные окислительные метаболиты и их конъюгаты II фазы. Почечный клиренс неизмененного исходного вещества был минимальным.
После приема [14C]-эмтрицитабина, препарат выделялся полностью с мочой (~86%) и калом (~14%). 13% дозы обнаруживали в моче в виде трех предполагаемых метаболитов. Метаболизм эмтрицитабина включает окисление его тиольной части с образованием 3' сульфоксидных диастереомеров (около 9% от дозы) и конъюгирование с глюкуроновой кислотой с образованием 2'-О-глюкуронида (около 4% от дозы). Новых метаболитов не было выявлено.
Метаболизм является основным путем элиминации тенофовира алафенамида у человека, составляя приблизительно 80% от принятой внутрь дозы. В исследованиях in vitro было показано, что тенофовира алафенамид метаболизируется до тенофовира (основного метаболита) с помощью катепсина А в МКПК (в том числе в лимфоцитах и других клетках-мишенях ВИЧ) и макрофагах; а также с помощью карбоксилэстеразы-1 в гепатоцитах. In vivo тенофовира алафенамид гидролизируется в клетках до тенофовира (основного метаболита), который фосфорилируется до активного метаболита, тенофовира дифосфата. В клинических исследованиях прием тенофовира алафенамида в дозе 25 мг внутрь приводил к достижению концентрации тенофовира дифосфата в МКПК в > 4 раза выше и в плазме на > 90% ниже, чем прием внутрь 245 мг тенофовира дизопроксила.
Выведение
Биктегравир выводится преимущественно за счет метаболизма в печени. Почечная экскреция неизмененного биктегравира является незначительной (~1% от принятой дозы) Период полувыведения из плазмы составляет 17,3 часа.
Эмтрицитабин выводится, в основном, почками за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения эмтрицитабина из плазмы составляет приблизительно 10 часов.
Тенофовира алафенамид выводится из организма после его метаболизма до тенофовира. Медиана периода полувыведения тенофовира алафенамида и тенофовира из плазмы составляют 0,51 часов и 32,37 часов соответственно. Тенофовир выводится почками как с помощью клубочковой фильтрации, так и посредством активной канальцевой секреции. Почечная экскреция неизмененного тенофовира алафенамида является незначительной и составляет менее 1% от выводимой с мочой дозы.
Линейность
Фармакокинетические параметры биктегравира при многократном приеме являются пропорциональными в диапазоне доз от 25 до 100 мг. Фармакокинетические параметры эмтрицитабина при многократном приеме являются пропорциональными в диапазоне доз от 25 до 200 мг. Экспозиция тенофовира алафенамида является пропорциональной дозе в диапазоне доз от 8 до 125 мг.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Тяжелая почечная недостаточность (расчётный клиренс креатинина (КК) ?15 и <30 мл/мин)
Клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах биктегравира, тенофовира алафенамида и тенофовира между здоровыми участниками исследований и пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (расчетный КК ? 15 мл/мин и < 30 мл/мин) в исследованиях Фазы 1 не наблюдалось. В отдельном исследовании Фазы 1 с эмтрицитабином средняя системная экспозиция эмтрицитабина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) была выше (33,7 мкг•ч/мл), чем у пациентов с нормальной функцией почек (11,8 мкг•ч/мл). Безопасность препарата Биктарви® не была установлена у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (расчетный КК ? 15 мл/мин и < 30 мл/мин).
Терминальная стадия почечной недостаточности (расчетный КК <15 мл/мин)
Экспозиции эмтрицитабина и тенофовира у 12 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный КК < 15 мл/мин), находящихся на постоянном гемодиализе, принимавших эмтрицитабин + тенофовира алафенамид в сочетании с элвитегравиром + кобицистатом (в виде таблетки с фиксированной дозировкой) в исследовании Фазы 3b, были значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике тенофовира алафенамида у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, при сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. В ходе продолжениия исследования Фазы 3b, более низкая концентрация (Сthrough) биктегравира наблюдалась у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, принимавших препарат Биктарви®, при сравнении с пациентами с нормальной функцией почек, но различие не было оценено как клинически значимое. Дополнительных нежелательных реакций у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, в этом исследовании не было обнаружено (см. раздел «Побочное действие»).
Отсутствуют фармакокинетические данные для биктегравира, эмтрицитабина или тенофовира алафенамида у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный КК < 15 мл/мин), не находящихся на постоянном гемодиализе. Безопасность препарата Биктарви® у таких пациентов не установлена.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести клинически значимые изменения фармакокинетики биктегравира отсутствовали. У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика эмтрицитабина не изучалась; тем не менее, эмтрицитабин не подвергается значительному метаболизму в печени, поэтому влияние печеночной недостаточности на его метаболизм ограничено. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетики тенофовира алафенамида или его метаболита тенофовира.
Возраст, пол и расовая принадлежность
Фармакокинетика биктегравира, эмтрицитабина и тенофовира практически не оценивалась у пациентов пожилого возраста (? 65 лет). В популяционном анализе, в котором были объединены данные, полученные в исследованиях у взрослых, не было выявлено каких-либо клинических различий, связанных с возрастом, полом или расовой принадлежностью, при оценке экспозиции биктегравира, эмтрицитабина или тенофовира алафенамида.
Дети
Средняя концентрация Сtrough биктегравира у 50 детей в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела не менее 35 кг, которые принимали препарат Биктарви® в клиническом исследовании Фазы 2/3, была ниже по сравнению с взрослыми после приёма препарата Биктарви®, но различие не рассматривалось как клинически значимое, исходя из отношения экспозиции и ответа на лечение; экспозиции эмтрицитабина и тенофовира алафенамида фумарата у этой группы детей были схожими с таковыми у взрослых.
Средняя Сmax биктегравира и экспозиции эмтрицитабина и тенофовира алафенамида (AUC и Сmax), полученные у 50 детей в возрасте от 6 до 12 лет и с массой тела не менее 25 кг, которые принимали препарат Биктарви® в клиническом исследовании Фазы 2/3, были выше, чем экспозиции у взрослых. Тем не менее, увеличение не рассматривалось как клинически значимое, так как профили безопасности у взрослых и детей были аналогичными.

Передозировка

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением на предмет появления признаков токсичности (см. раздел «Побочное действие»). Лечение передозировки препаратом Биктарви® включает в себя общие поддерживающие меры, в том числе контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента.
Специальный антидот в случае передозировки препаратом Биктарви® отсутствует. Биктегравир обладает высокой степенью связываемости с белками плазмы крови, маловероятно, что он будет в значительной степени выведен путем гемодиализа или перитонеального диализа. Эмтрицитабин можно удалить посредством гемодиализа, который удаляет приблизительно 30% дозы эмтрицитабина за период диализа длительностью 3 часа, если он начат в пределах 1,5 часов от приема эмтрицитабина. Тенофовир эффективно удаляется путем гемодиализа с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. Неизвестно, можно ли удалить эмтрицитабин или тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Организация, уполномоченная на принятие претензий

Фармстандарт-Лексредства ОАО
Россия
305022 г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18
(4712)34-03-13

Отзывы

Уважаемые пользователи! Возможность написания отзывов на сервисе Apteka.ru на отдельные товары недоступна в целях недопущения введения пользователей сервиса Apteka.ru в заблуждение относительно их свойств, характеристик и показаний к применению. Свое мнение о товаре вы можете сообщить нам с помощью обратной связи.

Приложения
Следите за нами
горячая линия
8 800 700 88 88

Любая информация, размещенная на сайте, не является публичной офертой

ОГРН: 1025403638875

Лицензия № Л042-00110-77/00269347 от 03 июля 2020 года

2024 Аптека.ру

Акционерное общество «Научно-производственная компания «Катрен»

Адрес: 141400, ОБЛАСТЬ МОСКОВСКАЯ, ГОРОД ХИМКИ, ШОССЕ ВАШУТИНСКОЕ, 22