- Побочные реакции, вызванные цитарабином, зависят от дозировки, способа введения и длительности терапии.
- Со стороны системы кроветворения: поскольку цитарабин является средством, угнетающим костный мозг, в качестве последствий его введения можно ожидать развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении и мегалобластоза, а также снижение количества ретикулоцитов. Снижение числа лейкоцитов носит двухфазный характер, при этом первое максимальное снижение достигается к 7-9 дню. Затем следует кратковременный подъем с максимумом на 12 день. При втором и более глубоком снижении минимальное количество лейкоцитов отмечается в 15-24 дни. В последующие 10 дней количество лейкоцитов быстро возрастает. Снижение количества тромбоцитов становится заметным к 5 дню, минимум наступает между 12-15 днями. В последующие 10 дней отмечается быстрое увеличение количества тромбоцитов до исходного уровня. Степень тяжести этих реакций зависит от дозы и схемы введения.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): тошнота и рвота наиболее часто возникают в течение нескольких часов вслед за быстрой внутривенной инъекцией. Эти реакции могут быть менее выражены, если препарат вводить в виде инфузии. При применении высоких доз (2-3 г/м2) изъязвления ЖКТ могут носить тяжелый характер, возможно развитие некротического колита, некрозов тонкой кишки, кистозного пневматоза кишечника, приводящего к перитониту.
- Со стороны печени и поджелудочной железы: при высокодозной терапии - нарушение функции печени с гипербилирубинемией, сепсис и абсцесс печени.
- Сообщалось также об отдельных случаях панкреатита при проведении терапии высокими дозами цитарабина в комбинации с другими препаратами.
- Со стороны нервной системы: нарушения со стороны ЦНС в основном отмечаются при проведении терапии высокими дозами, при этом преимущественно выявляются расстройства функций головного мозга, в том числе мозжечка (нистагм, дизартрия, атаксия, спутанность сознания), включая изменения личности, сонливость, кому. Нарушения со стороны ЦНС обычно носят обратимый характер.
- Также сообщалось о случаях периферической моторной и сенсорной нейропатии и позднего прогрессирующего восходящего паралича. В отдельных случаях после интратекального введения препарата отмечались тошнота, рвота, головокружение и лихорадка. Эти жалобы могут также быть обусловлены люмбальной пункцией. Может также проявляться кумулятивная нейротоксичность, особенно при коротких интервалах между введениями доз.
- Были описаны отдельные случаи некротизирующей лейкоэнцефалопатии, а также параплегии и слепоты после интратекального введения цитарабина.
- Со стороны органов чувств: при лечении высокими дозами могут возникнуть обратимые язвенный кератит и геморрагический конъюнктивит.
- Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем: кардиомиопатия иногда может быть фатальной при применении цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом.
- Инфекционные осложнения: с применением цитарабина в виде монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами (при введении в дозах, влияющих на клеточный или гуморальный иммунитет) могут быть связаны вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции в любом участке тела (включая сепсис). Эти инфекции могут быть легкой или средней степени тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда фатальными.
- Цитарабиновый синдром: имеет следующие проявления: лихорадка, боли в мышцах, боли в костях, иногда боли в области грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит, недомогание. Эти симптомы обычно появляются через 6-12 часов после введения препарата. Установлено, что глюкокортикостероиды эффективны для лечения или предупреждения развития этого синдрома.
- Если симптомы цитарабинового синдрома расцениваются как поддающиеся лечению, следует рассмотреть вопрос о необходимости введения глюкокортикостероидов, а также продолжения терапии цитарабином.
- Зарегистрированные нежелательные реакции перечислены ниже по категориям классов систем органов согласно словарю MedDRA и по частоте проявления. Частоты определяются следующим образом: очень часто (> 10 %), часто (> 1 %, < 10 %), нечасто (> 0,1 %, < 1 %), редко (> 0,01 %, <0,1 %) и частота неизвестна (невозможно рассчитать на основании имеющихся данных).
- Таблица нежелательных реакций
- Инфекционные и паразитарные заболевания
- Очень часто Сепсис, пневмония и инфекцияа
- Частота неизвестна Воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Очень часто Недостаточность функции костного мозга, тромбоцитопения, анемия, мегалобластическая анемия, лейкопения и снижение количества ретикулоцитов
- Нарушения со стороны иммунной системы
- Частота неизвестна Анафилактическая реакция, аллергический отек
- Нарушения обмена веществ и расстройства питания
- Частота неизвестна Пониженный аппетит (вплоть до потери аппетита)
- Нарушения со стороны нервной системы
- Частота неизвестна Нейротоксичность, неврит, головокружение и головная боль
- Нарушения со стороны органа зрения
- Частота неизвестна Конъюнктивитб
- Нарушения со стороны сердца
- Частота неизвестна Перикардит
- Нарушения со стороны сосудов
- Частота неизвестна Тромбофлебит
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Частота неизвестна Одышка, боль в ротоглотке, апноэ, пневмония, диффузный интерстициальный пневмонит
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Очень часто Стоматит, язва ротовой полости, анальная язва, воспаление в области анального отверстия, диарея, рвота, тошнота и боль в животе
- Частота неизвестна Панкреатит, язва пищевода, эзофагит
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Очень часто Отклонение от нормы показателей функции печени
- Частота неизвестна Желтуха
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Очень часто Алопеция, сыпь
- Часто Кожная язва
- Частота неизвестна Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, крапивница, зуд и лентиго (пигментные пятна)
- Нарушения со стороны скелетной мускулатуры, костей и соединительной ткани
- Очень часто Синдром цитарабина
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Частота неизвестна Нарушение функции почек, задержка мочи, гиперурикемия, уратная нефропатия
- Общие нарушения и реакции в месте введения препарата
- Очень часто Лихорадка
- Частота неизвестна Боль в грудной клетке, реакция в месте инъекциив
- Лабораторные и инструментальные данные
- Очень часто Отклонение от нормы результата биопсии костного мозга, не соответствующий норме результат анализа мазка крови
- а Может быть легкой, но может быть и тяжелой и в некоторых случаях летальной
- б Может возникать с сыпью, при применении препарата в высоких дозах может быть геморрагическим
- в Боль и воспаление в месте подкожной инъекции
- Следующая таблица включает нежелательные реакции, зарегистрированные при терапии высокими дозами препарата.
- Таблица нежелательных реакций (терапия высокими дозами препарата)
- Инфекционные и паразитарные заболевания
- Частота неизвестна Абсцесс печени
- Психические расстройства
- Частота неизвестна Изменение личностиа
- Нарушения со стороны нервной системы
- Очень часто Поражение головного мозга, поражение мозжечка, сонливость
- Частота неизвестна Кома, судороги, периферическая двигательная нейропатия и периферическая сенсорная нейропатия
- Нарушения со стороны органа зрения
- Очень часто Поражение роговицы
- Нарушения со стороны сердца
- Частота неизвестна Кардиомиопатия6
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Очень часто Острый респираторный дистресс-синдром, отек легких
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Часто Некротизирующий колит
- Частота неизвестна Желудочно-кишечный некроз, язва желудочно-кишечного тракта, пневматоз кишечника и перитонит
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Частота неизвестна Поражение печени, гипербилирубинемия
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Часто Шелушение кожи
- а Изменение личности было зарегистрировано в сочетании с дисфункцией головного мозга и мозжечка
- б С последующим летальным исходом
- Другие нежелательные реакции
- У пациентов, получавших экспериментальную терапию средними дозами цитарабина (1 г/м2) в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами (М-АМСА, даунорубицин, VP-16) и в виде монотерапии, зарегистрирован диффузный интерстициальный пневмонит без явной причины, возможно, связанный с цитарабином.
- После экспериментальной терапии высокими дозами цитарабина, проводимой по поводу рецидивирующего лейкоза, зарегистрирован внезапно развившийся респираторный дистресс-синдром с быстрым прогрессированием до отека легких и рентгенографически подтвержденной кардиомегалии; зарегистрирован летальный исход.
- Интратекальное применение
- Наиболее часто регистрируемыми реакциями, возникающими после интратекального введения, были тошнота, рвота и лихорадка; такие реакции характеризуются легкой степенью тяжести и проходят самостоятельно. Сообщалось о случаях развития параплегии. Также отмечались случаи некротизирующей лейкоэнцефалопатии с судорогами и без них; в некоторых случаях пациенты также получали терапию в виде интратекального введения метотрексата и/или гидрокортизона, а также облучения центральной нервной системы. Зарегистрирована изолированная нейротоксичность. У двух пациентов, находящихся в состоянии ремиссии, лечение которых включало комбинированную системную химиотерапию, профилактическое облучение центральной нервной системы и интратекальное введение цитарабина, развилась слепота.