- Наиболее часто встречающимися побочными эффектами у пациентов, принимавших дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Однако большинство этих распространенных побочных эффектов носили легкий и умеренный характер, возникали в начале терапии и в дальнейшем их выраженность уменьшалась, даже когда терапия была продолжена.
- Нежелательные реакции, наблюдаемые в ходе клинических исследований и сообщаемые по опыту пострегистрационного применения, подробно описаны ниже.
- Частота определяется следующим образом: очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100); редко (от ?1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) или частота неизвестна (не может быть оценена на основании доступных данных). В каждом классе системы органов нежелательные реакции приведены в порядке убывания серьезности.
- Инфекционные и паразитарные заболевания:
- Нечасто: ларингит.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- Редко: анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
- Нарушения со стороны эндокринной системы:
- Редко: гипотиреоз.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
- Часто: cнижение аппетита;
- Нечасто: Гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом);
- Редко: обезвоживание, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)6.
- Нарушения психики:
- Часто: бессонница, ажитация, снижение либидо, тревога, нарушение оргазма, необычные сновидения;
- Нечасто: cуицидальные мысли5,7, нарушения сна, бруксизм, дезориентация, апатия;
- Редко: суицидальное поведение5,7, мания, галлюцинации, агрессия и ярость4.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- Очень часто: головная боль, сонливость;
- Часто: головокружение, вялость, тремор, парестезия.
- Нечасто: миоклонические судороги, акатизия7, нервозность, нарушение внимания, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, снижение качества сна;
- Редко: cеротониновый синдром6, судороги1, психомоторное возбуждение6, экстрапирамидальные расстройства6.
- Нарушения со стороны органа зрения
- Часто: нечеткость зрения;
- Нечасто: мидриаз, ухудшение зрения;
- Редко: глаукома.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
- Часто: шум в ушах1;
- Нечасто: вертиго (головокружение), боль в ушах.
- Нарушения со стороны сердца
- Часто: сердцебиение;
- Нечасто: тахикардия, наджелудочковая аритмия, в основном фибрилляция предсердий.
- Нарушения со стороны сосудов
- Часто: повышение артериального давления3, гиперемия;
- Нечасто: обморок2, гипертензия3,7, ортостатическая гипотензия2, похолодание конечностей;
- Редко: гипертонический криз3,6.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- Часто: зевота;
- Нечасто: чувство стеснения в горле, носовое кровотечение.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- Очень часто: тошнота, сухость во рту;
- Часто: запор, диарея, боли в животе, рвота, диспепсия, метеоризм;
- Нечасто: желудочно-кишечное кровотечение7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия;
- Редко: стоматит, запах изо рта, кровянистый стул, микроскопический колит9.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- Нечасто: гепатит3, повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза), острое поражение печени.
- Редко: печеночная недостаточность6, желтуха6.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- Часто: повышенное потоотделение, сыпь;
- Нечасто: ночное потоотделение, крапивница, контактный дерматит, холодный пот, аллергия на солнце, повышенная склонность к образования синяков;
- Редко: cиндром Стивенса-Джонсона6, ангионевротический отек6;
- Очень редко: кожный васкулит.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- Часто: скелетно-мышечные боли, мышечный спазм;
- Нечасто: мышечное напряжение, мышечные судороги;
- Редко: тризм (спазм жевательных мышц).
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- Часто: дизурия (расстройство мочеиспускания), поллакиурия (учащенное мочеиспускание);
- Нечасто: задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение потока мочи;
- Редко: аномальный запах мочи.
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
- Часто: эректильная дисфункция, нарушение семяизвержения, задержка семяизвержения;
- Нечасто: гинекологические кровотечения, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в яичке;
- Редко: cимптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия, послеродовое кровотечение6.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Часто: падения, утомляемость;
- Нечасто: боль в груди, аномальные ощущения, ощущение холода, жажда, озноб, недомогание, ощущение жара, нарушение походки.
- Лабораторные и инструментальные данные
- Часто: cнижение массы тела;
- Нечасто: увеличение массы тела, повышение концентрации креатинфосфокиназы в крови, повышение концентрации калия в крови;
- Редко: повышение концентрации холестерина в крови.
- 1 После прекращения терапии сообщалось о судорогах и звоне в ушах.
- 2 Ортостатическая гипотензия и обморок были зарегистрированы, чаще в начале терапии.
- 3 См. раздел «Особые указания»
- 4 Случаи агрессии и гнева отмечались особенно в начале терапии дулоксетином или после прекращения терапии.
- 5 Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии дулоксетином или сразу после прекращения лечения (См. раздел «Особые указания»).
- 6 Оценочная частота нежелательных реакций, сообщения о которых были получены в период постмаркетингового наблюдения; данные реакции не наблюдались во время проведения плацебо-контролируемых клинических исследований.
- 7 Статистически значимые отличия от плацебо отсутствуют.
- 8 Падения чаще наблюдались у пациентов пожилого возраста (? 65 лет).
- 9 Оценочная частота на основании данных всех клинических исследований.
- Описание некоторых нежелательных явлений
- Прекращение приема дулоксетина (особенно резкое) обычно приводит к возникновению синдрома «отмены». Головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезия или ощущения, подобные поражению электрическим током, особенно в голове), нарушения сна (включая бессонницу и глубокий сон), усталость, сонливость, возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, миалгия, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение являются наиболее часто регистрируемыми реакциями.
- Как правило, при приеме СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина (ИОЗСН) эти явления имеют слабую или умеренную степень выраженности и ограниченный характер, однако у некоторых пациентов эти явления могут быть более тяжелыми и/или длительными. Поэтому, когда больше не требуется лечение дулоксетином, рекомендуется проводить постепенное снижение дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
- При кратковременном приеме дулоксетина (до 12 недель) у пациентов с болевой формой периферической диабетической нейропатии наблюдалось незначительное, но статистически значимое увеличение глюкозы в крови натощак у пациентов на фоне сохранения стабильной концентрации гликозилированного гемоглобина как у принимавших дулоксетин, так и в группе плацебо. При длительной терапии дулоксетином (до 52 недель) было отмечено некоторое увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1c), которое на 0,3% превосходило увеличение соответствующего показателя у пациентов, получавших другое лечение. У пациентов, получавших дулоксетин, было также отмечено небольшое увеличение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина. В контрольной группе пациентов лабораторные исследования показали небольшое снижение этих параметров.
- Корригированная (относительно частоты сердечных сокращений) величина интервала QT у пациентов, получавших дулоксетин, не отличалась от данного показателя в группе плацебо. Клинически значимых различий между показателями интервалов QT, PR, QRS или QTcB в группе пациентов, принимавших дулоксетин, и в группе плацебо не выявлено.