- Поскольку Доквир содержит эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат то при его приеме возможно возникновение побочных реакций по характеру и степени тяжести сходных с теми которые возникают при приеме этих антиретровирусных препаратов. Сообщалось о редких случаях развития почечной недостаточности и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) у пациентов получавших тенофовир что иногда приводило к нарушениям метаболизма костной ткани (изредка способствовавшим развитию переломов). Рекомендуется вести наблюдение за функцией почек у пациентов получающих комбинированный препарат (см. раздел "Особые указания").
- Применение тенофовира и эмтрицитабина может сопровождаться развитием лактоацидоза тяжелой гепатомегалии с жировой инфильтрацией печени и липодистрофией (см. раздел "Особые указания").
- Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется поскольку это может привести к повышению риска развития побочных реакций (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Редко сообщалось о панкреатите и лактоацидозе иногда с летальным исходом (см. раздел "Особые указания").
- Отмена препарата Доквир у ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующим гепатитом В может сопровождаться тяжелым обострением гепатита (см. раздел "Особые указания").
- Данные о побочных реакциях в виде сводных таблиц
- Побочные реакции наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в рутинной клинической практике рассматриваемые как по меньшей мере возможно связанные с компонентами комбинированного препарата приводятся ниже (Таблица 1) по классам систем органов и частоте. Среди побочных реакций возможно связанных с эмтрицитабином и/или тенофовиром в открытом рандомизированном клиническом исследовании чаще всего сообщалось о тошноте (12%) и диарее (7%).
- В рамках каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (> 1/10) часто (от > 1/100 до < 1/10) нечасто (от > 1/1000 до < 1/100) и редко (от > 1/10 000 до < 1/1000). Таблица 1
- Побочные реакции ассоциированные с приемом комбинированного препарата и относящиеся к отдельным компонентам на основании клинического исследования и пострегистрационного анализа
- Частота Эмтрицитабин Тенофовир
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- Часто Нейтропения
- Нечасто Анемия3
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- Часто Аллергическая реакция
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
- Очень часто Гипофосфатемия1
- Часто Гипергликемия
- гипертриглицеридемия
- Нечасто Гипокалиемия1
- Редко Лактоацидоз2
- Нарушения психики:
- Часто Необычные сновидения бессонница
- Нарушения со стороны нервной системы:
- Очень часто Головная боль Головокружение
- Часто Головокружение Головная боль
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- Очень часто Диарея тошнота Диарея рвота тошнота
- Часто Общее повышение активности амилазы в том числе связанное с изменениями в поджелудочной железе повышение активности липазы рвота боли в животе диспепсия Боли в животе вздутие метеоризм
- Нечасто Панкреатит2
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- Часто Повышение активности ACT и/или АЛТ гипербилирубинемия Повышение активности "печеночных" трансаминаз
- Редко Жировая дистрофия печени2 гепатит
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- Очень часто Кожная сыпь
- Часто Везикулобулезная пустулезная макулопапулезная сыпь кожная сыпь кожный зуд крапивница изменение цвета кожи (усиление пигментации)3
- Нечасто Ангионевротический отек4
- Редко Ангионевротический отек
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- Очень часто Повышение активности креатинкиназы
- Нечасто Рабдомиолиз1 мышечная слабость1
- Редко Остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях)14 миопатия1
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- Нечасто Повышение креатинина протеинурия
- Редко Почечная недостаточность (острая и хроническая) острый тубулярный некроз проксимальная тубулопатия включая синдром Фанкони нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит)4 нефрогенный сахарный диабет
- Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- Очень часто Астения
- Часто Боль астения
- 1Указанная побочная реакция может появиться как следствие проксимальной тубулопатии. В отсутствие данного состояния считается что возникновение указанной побочной реакции не носит характер причинной взаимосвязи с применением тенофовира.
- 2Подробное описание отдельных побочных реакций представлено ниже.
- 3При применении эмтрицитабина у детей анемия наблюдалась часто а изменение цвета кожи (участки гиперпигментации) очень часто.
- 4Побочная реакция была установлена во время пострегистрационного наблюдения но не регистрировалась в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых или клинических исследованиях с применением эмтрицитабина с участием ВИЧ-инфицированных детей или в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях или в расширенной программе доступа к тенофовиру. Частота определялась методом статистического расчета исходя из общего числа пациентов получавших эмтрицитабин в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (n =1563) или тенофовир в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях и в расширенной программе доступа (n =7319).
- Описание отдельных побочных реакции
- Нарушение функции почек
- Поскольку прием препарата Доквир может привести к нарушению функции почек рекомендуется контролировать их функцию (см. раздел "Особые указания"). Проксимальная тубулопатия как правило исчезала или отмечалось улучшение после отмены тенофовира. Тем не менее у некоторых пациентов отмена тенофовира приводила к неполному восстановлению сниженного уровня КК. Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например пациенты с исходным риском почечной недостаточности сопутствующая ВИЧ-инфекция сопутствующая терапия нефротоксичными препаратами) находятся в группе повышенного риска неполного восстановления функции почек несмотря на отмену тенофовира (см. раздел "Особые указания").
- Взаимодействие с диданозином
- Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется так как это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40-60% что может увеличить риск возникновения побочных реакций связанных с диданозином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидоза иногда с летальным исходом.
- Липиды липодистрофия и метаболические нарушения
- Отмечена связь между комбинированной антиретровирусной терапией и метаболическими нарушениями такими как гипертриглицеридемия гиперхолестеринемия инсулиновая резистентность гипергликемия и гиперлактатемия. Отмечена связь между комбинированной антиретровирусной терапией и перераспределением жировой ткани в организме ВИЧ-инфицированных пациентов (липодистрофия) включая потерю подкожной жировой клетчатки на конечностях и лице увеличение объема внутрибрюшинного и висцерального жира гипертрофию молочных желез и накопление жира в дорсоцервикальной области ("горб буйвола").
- Синдром восстановления иммунитета
- У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения.
- Остеонекроз
- Сообщалось о случаях остеонекроза в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным приемом комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел "Особые указания").
- Лактоацидоз и гепатомегалия тяжелой формы с жировой дистрофией
- При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактоацидозе который обычно сопровождается жировой дистрофией печени. Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить при наличии симптоматической гиперлактатемии и метаболического лактоацидоза прогрессирующей гепатомегалия или быстрого повышения уровня аминотрансферазы (см. раздел "Особые указания").
- Дети
- Данных по безопасности для детей до 18 лет недостаточно. В этой популяции прием комбинированного препарата противопоказан.
- Другие особые группы пациентов
- Пациенты пожилого возраста
- Исследование применения комбинированного препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста в большей степени склонны иметь пониженную функцию почек поэтому во время лечения препаратом Доквир пациентов из этой популяции необходимо соблюдать особую осторожность.
- Пациенты с нарушением функции почек
- Поскольку тенофовир может вызывать поражение почек пациентам с нарушением функции почек принимающим комбинированный препарат рекомендуется постоянный контроль почечной функции (см. разделы "Особые указания" и "Способ применения и дозы").
- Ко-инфекции ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС
- Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС был схож с профилем безопасности который наблюдался у пациентов инфицированных только ВИЧ. Тем не менее как ожидалось повышение активности ACT и АЛТ у данной группы пациентов встречалось чаще чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных пациентов.
- Обострения гепатита после прекращения лечения
- У ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующей инфекцией ВГВ отмечались клинические и лабораторные признаки обострения гепатита после прекращения лечения.