- Таблетки препарата Джадену®, покрытые пленочной оболочкой, следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, а также для детей младше 3-х лет, таблетку рекомендовано раздробить и получившимся порошком посыпать мягкую пищу, например, йогурт или яблочный соус (пюре). Получившийся порошок следует принять полностью и сразу, не подвергая хранению для последующего применения.
- Препарат Джадену® следует принимать внутрь раз в сутки натощак или с легкой пищей, предпочтительно в одно и то же время. Стах деферазирокса в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, существенного возрастает (на 29%) при применении с пищей с высоким содержанием жиров.
- Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом
- Терапию препаратом Джадену® рекомендуется начинать после трансфузии приблизительно 20 единиц (около 100 мл/кг) эритроцитной массы и более, или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке крови более мкг/л).
- Дозу (в мг/кг) следует рассчитывать и округлять до дозировки целой таблетки.
- Целью терапии хелаторами железа является выведение железа, поступившего с трансфузиями эритроцитной массы, и, при необходимости, снижение содержания железа в организме. Решение о выведении накопленного железа следует принимать индивидуально, основываясь на оценке ожидаемой пользы и рисков хелаторной терапии.
- Препарат Джадену®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, является лекарственной формой деферазирокса с более высокой биодоступностью по сравнению с препаратом Эксиджад диспергируемые таблетки. При замене терапии препаратом Эксиджад® на терапию препаратом Джадену®, дозу необходимо снизить на 3094 и округлить до дозировки целой таблетки, покрытой пленочной оболочкой.
- При замене терапии препаратом Джадену® на терапию препаратом Эксиджад®, дозу деферазирокса необходимо увеличить на 40% и округлить до дозировки целой диспергируемой таблетки
- Начальная доза
- Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Джадену® составляет 14 мг/кг массы тела.
- Для пациентов, получающих трансфузии эритроцитной массы в объеме более 14 мл/кг/месяц (приблизительно более 4-х единиц крови в месяц для взрослых) с целью уменьшения содержания елеза в организме возможно применение альтернативной начальной суточной дозы 21 мг/кг.
- Для пациентов, получающих менее 7 мл/кг/месяц эритроцитной массы (приблизительно менее 2-х единиц крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального содержания железа в организме может быть рассмотрено применение альтернативной начальной суточной дозы 7 мг/кг.
- Для пациентов с хорошим клиническим эффектом дефероксамина начальная доза препарата Джадену® должна составлять треть от ранее применяемой дозы дефероксамина (например, у пациента, получавшего 40 мг/кг/сут дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию препаратом Джадену® можно начинать с 14 мг/кг в сутки).
- Рекомендованные дозы деферазирокса в зависимости от лекарственной формы у пациентов с посттрансфузионной перегрузкой железом представлены в таблице 1.
- Коррекция дозы при смене терапии дефероксамином на терапию деферазироксом в разных лекарственных формах у пациентов с посттрансфузионной перегрузкой железом при хорошем клиническом эффекте дефероксамина представлена в таблице З.
- Подбор дозы
- Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке крови и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата Джадену® каждые 3-6 месяцев, исходя из изменения концентрации ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить поэтапно, с шагом 3,5-7 мг/кг массы тела,в соответствии с индивидуальным ответом на терапию и в зависимости от цели проводимой терапии (поддержание или уменьшение содержания железа).
- При неэффективности лечения препаратом в дозе 21 мг/кг массы тела (концентрация ферритина сыворотки сохраняется на уровне >2500 мкг/л), следует рассмотреть возможность увеличения дозы до 28 мг/кг массы тела. В настоящее время долгосрочные данные по безопасности и эффективности применения деферазирокса в форме диспергируемых таблеток в дозах свыше 30 мг/кг ограничены (наблюдение 264 пациентов в среднем в течение года после увеличения дозы). При недостаточном контроле гемосидероза при применении препарата Джадену в дозах, превышающих 21 мг/кг массы тела дальнейшее увеличение дозы (максимально до 28 мг/кг массы тела) может не привести к адекватному контролю; следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения. При отсутствии удовлетворительного контроля при применении доз свыше 21 мг/кг массы тела, не следует поддерживать терапию в указанных дозах, необходимо рассмотреть возможность перехода на альтернативные методы терапии. Не рекомендуется применение дозы более 28 мг/кг, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен.
- У пациентов, получающих дозы свыше 21 мг/кг массы тела, по достижении контроля (например, концентрация ферритина сыворотки крови устойчиво сохраняется на уровне менее 2500 мкг/л с тенденцией к снижению на протяжении времени) следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата с шагом 3,57 мг/кг массы тела.
- При достижении целевой концентрации ферритина сыворотки крови (обычно от 500 мкг/л до 1000 мкг/л) необходимо предусмотреть постепенное (с шагом 3,5-7 мг/кг) снижение дозы препарата с целью поддержания концентрации ферритина в сыворотке крови в этом целевом диапазоне и для минимизации риска избыточной хелации (см раздел «Особые указания»).
- При уменьшении концентрации ферритина в сыворотке крови стабильно ниже 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения препаратом Джадену®
- У пациентов с незначительной степенью перегрузки железом или с незначительно повышенной концентрацией ферритина сыворотки крови, риск токсического действия препарата Джадену® так же как и других хелаторов железа, может возрастать при применении необоснованно высокой дозы препарата.
- Эксиджад®, диспергируемые таблетки Джадену®,таблетки,
- покрытые
- пленочной оболочкой Объем трансфузии Концентрация ферритина в сыворотке крови
- Стартовая доза 20 мг/кг в сутки 14 мг/кг в сутки После трансфузии 20 единиц эритроцитной массы(около 100 мл/кг) >1000 мкг/мл
- Альтернативная стартовая доза 30 мг/кг в сутки 21 мг/кг в сутки >14 мл/кг эритроцитной массы в месяц (около
- единиц в месяц для взрослых)
- 10 мг/кг сутки 7 мг/кг сутки <7 мл/кг эритроцитной массы в месяц(около<2 единиц эритроцитной массы в месяц для взрослых)
- Доза для пациентов с хорошим
- клиническим эффетом
- дефероксамина Половина от величины дозы дефероксамина Одна треть от величины дозы дефероксамина
- Частота выполнения контрольных анализов
- крови ежемесячно
- Целевой диапазон концентрации ферритина в плазме крови 500-1000 мкг/мл
- Коррекция дозы
- Шаг для коррекции каждые 3-6 месяцев Увеличение дозы
- 5-10 мг/кг в сутки до 40 мг/кг в сутки 3,5-7 мг/кг в сутки до 28 мг/кг в сутки >2500 мкг/л
- Уменьшение дозы
- 5-10 мг/кг в сутки до достижения цели терапии 3,5-7 мг/кг в сутки
- У пациентов, получающих дозы >30 мг/кг в сутки У пациентов, получающих дозы >21 мг/кг в сутки < 2500 мкг/л
- При достижении целевой концентрации ферритина в сыворотке крови 500-1000 мкг/л
- Максималь
- ная доза 40 мг/кг в сутки 28 мг/кг в сутки
- Прерывание терапии <500 мкг/л
- Хроническая нетрансфузионная перегрузка железом у пациентов с талассемией
- Хелаторная терапия препаратом Джадену® у пациентов данной категории возможна только при доказанной перегрузке железом (СЖП ? 5 мг Fe/г сухого вещества печени или при концентрации
- ферритина в сыворотке крови >800 мкг/л). Определение СЖП является предпочтительным способом оценки тяжести перегрузки железом. У пациентов с неизвестной величиной СЖП хелаторную терапию необходимо проводить с осторожностью для минимизации риска избыточной хелации.
- Препарат Джадену®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, является лекарственной формой деферазирокса с более высокой биодоступностью по сравнению с препаратом Эксиджад®) диспергируемые таблетки. Для пациентов, получающих терапию деферазироксом в лекарственной форме диспергируемые таблетки (препарат Эксиджад» при переводе на прием деферазирокса в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой (препарат Джадену®), дозу необходимо снизить на 30% и округлить до дозировки целой таблетки, покрытой пленочной оболочкой.
- Для пациентов, получающих терапию деферазироксом в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой (препарат Джадену®), при переводе на прием деферазирокса в виде диспергируемых таблеток (препарат Эксиджад®), дозу деферазирокса следует увеличить на 40% и округлить до дозировки целой диспергируемой таблетки.
- Начальная доза
- Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Джадену® составляет 7 мг/кг массы тела.
- Рекомендованные дозы деферазирокса в зависимости от лекарственной формы у пациентов с нетрансфузионной перегрузкой железом с талассемией представлены в таблице 2.
- Коррекция дозы при смене терапии дефероксамином на терапию деферазироксом в разных лекарственных формах у пациентов с нетрансфузионной перегрузкой железом с талассемией при хорошем клиническом эффекте на терапию дефероксамином представлена в таблице З.
- Подбор дозы
- Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке крови с целью оценки реакции пациента на проводимую терапию и для минимизации риска избыточнои хелации (см раздел «Особые указания»). Каждые 3-6 месяцев возможно пошаговое увеличение дозы препарата на 3,5-7 мг/кг. Коррекция дозы возможна при сохранении СЖП на уровне ? 7 мг Fе/г сухого вещества печени или сохраняющейся (без тенденции к снижению) концентрации ферритина сыворотки крови >2000 мкг/л и при хорошей переносимости терапии. Применение препарата Джадену® у пациентов с талассемией в дозе более 14 мг/кг массы тела не рекомендовано (из-за недостатка данных по эффективности и безопасности применения в указанной дозе).
- У пациентов с концентрацией ферритина сыворотки крови ? 2000 мкг/л без определения СЖП доза препарата Джадену® не должна превышать 7 мг/кг массы тела.
- У пациентов, получающих терапию в дозе более 7 мг/кг массы тела, рекомендовано снижать дозу препарата Джадену® до достижения СЖП ? 7 мг Fе/г сухого вещества печени или концентрации ферритина ? 2000 мкг/л.
- Терапия препаратом Джадену должна быть окончена при достижении СЖП <З мг Fе/г сухого вещества печени или концентрации ферритина <300 мкг/л. Нет данных о возобновлении терапии у пациентов с повторным накоплением железа после достижения удовлетворительного уровня содержания железа в организме, в связи с чем повторное возобновление терапии не может быть рекомендовано.
- Таблица 2. Рекомендованные дозы Деферазирокса в зависимости от лекарственной формы при лечении нетрансфузионной перегрузки железом у пациентов с талассемией
- Эксиджад®, диспергируемые таблетки Джадену®, таблетки,покрытые пленочной оболочкой СЖП Концентрация ферритина сыворотки крови
- Стартовая доза 10 мг/кг в сутки 7 мг/кг в сутки ?5 мг
- Fe/r
- сухого вещества печени или >800 мкг/л
- Коррекция дозы
- Шаг для
- коррекции каждые 3-6 месяцев Увеличение дозы
- 5-10 мг/кг в сутки 3,5-7 мг/кг в сутки ?7 мг
- Fe/r
- сухого вещества печени или >2000 мкг/л
- Уменьшение дозы
- 5-10 мг/кг в сутки 3,5-7 мг/кг в сутки < 7 мг
- Fe/r
- сухого вещества печени или ? 2000 мкг/л
- Максимальная доза 20 мг/кг в сутки 14 мг/кг в сутки
- 10 мг/кг в сутки 7 мг/кг в сутки не определено и ?2000 мкг/л
- Прерывание терапии <3 мг Fe/r сухого
- вещества печени или <300 мкг/л
- Возобновление терапии Не рекомендовано
- Таблица З. Коррекция дозы при смене терапии Дефероксамином на терапию деферазироксом в разных лекарственных формах у пациентов с посттрансфузионной перегрузкой железом и нетрансфузионной перегрузкой железом при хорошем клиническом эффекте дефероксамина
- Доза
- дефероксамина Суточная доза деферазирокса в виде препарата Эксиджад® диспергируемые таблетки Суточная доза деферазирокса в виде препарата Джадену®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- 10 мг/кг 5 мг/кг 3,5 мг/кг
- 20 мг/кг 10 мг/кг 7 мг/кг
- 30 мг/кг 15 мг/кг 10,5 мг/кг
- 40 мг/кг 20 мг/кг 14 мг/кг
- 50 мг/кг 25 мг/кг 17,5 мг/кг
- 60 мг/кг 30 мг/кг 21 мг/кг
- Не рекомендовано в соответствии с инструкцией по применению дефероксамина 35 мг/кг 24,5 мг/кг
- Не рекомендовано в соответствии с инструкцией по применению дефероксамина 40 мг/кг 28 мг/кг
- Пациенты в возрасте ? 65 лет
- Для пациентов данной категории не требуется коррекции режима дозирования. Поскольку в клинических исследованиях у пациентов в возрасте ? 65 лет отмечалось повышение частоты НР (нежелательных реакций) по сравнению с пациентами в возрасте менее 65 лет, у пациентов данной категории следует проводить тщательный контроль НР и при необходимости снижать дозу препарата.
- Дети и подростки (от 2 до 17 лет)
- Для детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет коррекции режима дозирования не требуется. Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке крови
- с целью оценки реакции пациента на проводимую терапию и для минимизации риска избыточной хелации (см раздел «Особые указания»). При расчете дозы для пациентов этой категории следует учитывать изменение массы тела с течением времени.
- Применение препарата в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, не изучалось в клинических исследованиях у пациентов младше 10 лет (см. раздел «Фармакологические свойства»).
- Пациенты с нарушениями функции почек
- Необходимо с осторожностью применять препарат Джадену® у пациентов с концентрацией креатинина сыворотки крови выше возрастной нормы при наличии дополнительных факторов риска, таких как: одновременное применение препаратов, способных вызывать нарушения функции почек, например, у пациентов с дегидратацией или тяжелыми инфекциями.
- Не требуется коррекции начальной дозы у пациентов с нарушениями функции почек. Концентрацию креатинина в сыворотке крови следует контролировать 1 раз в месяц; при необходимости суточную дозу следует уменьшать на 7 мг/кг.
- Пациенты с нарушениями функции печени
- Применение деферазирокса у пациентов с нарушением функции печени было изучено в клинических исследованиях. У пациентов с нарушениями функции печени средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна быть уменьшена приблизительно на 50%. Препарат не следует применять у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
- Контроль функции печени следует проводить перед началом лечения, каждые 2 недели во время первого месяца лечения и далее ежемесячно.