- Лактоацидоз/выраженная гепатомегалия со стеатозом
- При лечении аналогами нуклеозидов описаны случаи лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом иногда приводившие к смерти пациента. Поскольку энтекавир является нуклеозидным аналогом нельзя исключить риск развития данного осложнения при его применении.
- Симптомы которые могут указывать на развитие лактоацидоза: общая усталость тошнота рвота боль в брюшной полости внезапное снижение массы тела одышка учащенное дыхание мышечная слабость. В тяжелых случаях иногда со смертельным исходом развитие лактоацидоза было связано с панкреатитом печеночной недостаточностью/ стеатозом печени почечной недостаточностью и гиперлактатемией. Факторами риска являются женский пол ожирение длительное использование нуклеозидных аналогов гепатомегалия.
- Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/ лактоацидоза прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз.
- Необходимо соблюдать осторожность при применении аналогов нуклеозидов для лечения любого пациента (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных средств и употребление алкоголя). При лечении таких пациентов требуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг.
- Для того чтобы отличить повышение активности аминотрансфераз как свидетельство результативности лечения от повышения потенциально связанного с лактоацидозом врачу следует удостовериться в том что изменения активности АЛТ связано с улучшением других лабораторных маркеров хронического гепатита В.
- Обострения гепатита
- Спонтанные обострения хронического гепатита В являются довольно распространенным явлением и характеризуются преходящим повышением активности АЛТ сыворотки. После начала противовирусной терапии у некоторых пациентов возможно повышение активности АЛТ на фоне снижение уровня ДНК ВГВ в сыворотке крови. В большинстве случаев обострение гепатита развивалось в течение первых 4-5 недель терапии энтекавиром. У пациентов с компенсированным заболеванием печени такое повышение активности АЛТ как правило не сопровождается увеличением концентрации билирубина в сыворотке крови или печеночной недостаточностью. У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом печени повышен риск декомпенсации функции печени. При лечении таких пациентов следует проводить тщательный клинический и лабораторный мониторинг.
- Сообщалось также о случаях обострения гепатита у пациентов прекративших прием препаратов для лечения гепатита В. Обострения после отмены лечения как правило связаны с повышением уровня ДНК ВГВ в большинстве случаев не приводят к декомпенсации функции печени и купируются самопроизвольно. Тем не менее были зарегистрированы тяжелые обострения в том числе со смертельным исходом.
- Среди пациентов ранее не получавших нуклеозидные аналоги которым был назначен энтекавир обострение развивалось в среднем в течение первых 23-24 недель после отмены препарата в большинстве случаев - у HBeAg-отрицательных пациентов (см. раздел "Побочное действие"). Следует периодически контролировать функцию печени в течение по крайней мере 6 месяцев после прекращения терапии гепатита. В случае необходимости возобновление приема препаратов для лечения гепатита В может быть оправдано.
- Пациенты с ко-инфекцией гепатит В/ ВИЧ-инфекцией
- Следует учитывать что при назначении энтекавира пациентам с сочетанной инфекцией ВИЧ не получающим высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ. Таким образом не следует применять энтекавир у пациентов с ко-инфекцией гепатит В/ВИЧ-инфекцией не получающих ВААРТ. Энтекавир не был изучен в качестве средства для лечения ВИЧ-инфекции и не рекомендуется для такого использования.
- Пациенты с сочетанной гепатит В/гепатит С/гепатит D инфекцией
- Данных об эффективности энтекавира у пациентов с сочетанной гепатит В/гепатит С/гепатит D инфекциями нет.
- Пациенты с декомпенсированным поражением печени
- Отмечен высокий риск развития серьезных побочных эффектов со стороны печени в частности у пациентов с декомпенсированным поражением печени класса С по классификации Чайлд-Пью. Также эти пациенты более подвержены риску развития лактоацидоза и таких специфических побочных эффектов со стороны почек как гепаторенальный синдром. В связи с этим следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет выявления клинических признаков лактоацидоза и нарушения функции почек а также проводить соответствующие лабораторные анализы у данной группы пациентов (активность "печеночных" ферментов концентрация молочной кислоты в крови концентрация креатинина в сыворотке крови).
- Ламивудин-резистентные пациенты
- Ламивудин-резистентные пациенты подвергаются более высокому риску последующего развития резистентности к энтекавиру чем пациенты без резистентности к ламивудину. Вероятность развития генотипической резистентности к энтекавиру через 1 2 3 4 и 5 лет лечения в исследованиях у ламивудин-резистентных пациентов составила 6% 15% 36% 47% и 51% соответственно. В связи с этим у ламивудин-резистентных пациентов требуется проведение частого мониторинга вирусной нагрузки и соответствующего обследования на выявление резистентности. У пациентов с субоптимальным вирусологическим ответом после 24 недель лечения энтекавиром следует рассмотреть возможность изменения схемы терапии. Начиная терапию пациентов с документально подтвержденной резистентностью ВГВ к ламивудину следует предпочесть назначение энтекавира в сочетании с другим противовирусным препаратом (не имеющим перекрестной резистентности с ламивудином или энтекавиром) монотерапии энтекавиром.
- Наличие резистентности ВГВ к ламивудину ассоциируется с повышенным риском развития резистентности к энтекавиру независимо от степени нарушения функции печени. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени вирусологический прорыв может быть связан с серьезными клиническими осложнениями заболевания печени. Таким образом у ламивудин-резистентных пациентов с декомпенсированным заболеванием печени применение энтекавира в сочетании с другим противовирусным препаратом не имеющим перекрестной резистентности с ламивудином или энтекавиром более предпочтительно чем монотерапия энтекавиром.
- Пациенты с нарушением функции почек
- Для пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования (см. раздел "Способ применения и дозы"). Предложенные рекомендации основаны на экстраполяции ограниченных данных безопасность и эффективность этих режимов не была оценена клинически. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек следует тщательно контролировать вирусологический ответ.
- Пациенты перенесшие трансплантацию печени
- Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов перенесших трансплантацию печени неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов перенесших трансплантацию печени и получающих иммунодепрессанты которые могут влиять на функцию почек такие как циклоспорин и такролимус.
- Общая информация для пациентов
- Следует информировать пациентов что терапия энтекавиром не уменьшает риск передачи гепатита В и поэтому соответствующие меры предосторожности должны быть предприняты. Каждая таблетка препарата содержит 5447 мг (таблетки 05 мг) или 10894 мг (таблетки 10 мг) лактозы моногидрата. В связи с этим пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией противопоказан прием препарата.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
- В период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций так как препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты которые могут влиять на указанные способности.