- Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина. При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.
- Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови
- Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание препарата Итраконазол. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с итраконазолом:
- - Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) при совместном использовании лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока.
- - Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Итраконазол.
- - При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.
- Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будет снижаться эффективность лекарственного средства. Примеры включают следующие препараты:
- - Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.
- - Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.
- - Противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин.
- Таким образом, использование сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение 2 недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.
- Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови
- Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермента CYP3A4:
- - Антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.
- - Противовирусные средства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир и телапревир.
- Данные лекарственные препараты рекомендуется использовать с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.
- Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом
- Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием P-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств, в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния. Так, увеличение концентрации некоторых препаратов (терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала-QT и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.
- Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:
- - «Противопоказаны»: Ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение 2 недель после прекращения приема итраконазола.
- - «Не рекомендуется»: Рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение 2 недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.
- - «Использовать с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном использовании лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном использовании лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.
- Ниже представлены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом:
- Класс лекарственных средств Противопоказаны Не рекомендуются Использовать с осторожностью
- Альфа - адреноблокаторы Тамсулозин
- Наркотические анальгетики Левацетилметадол (левометадил), метадон Фентанил Алфентанил, бупренорфин для внутривенного и сублингвального введения, оксикодон, суфентанил
- Антиаритмические средства Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин Дигоксин
- Антибактериальные средства Телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени Рифабутина Телитромицин
- Антикоагулянты и антиагреганты Тикагрелор Апиксабан, ривароксабан Кумарины, цилостазол, дабигатран
- Противосудорожные препараты Карбамазепина
- Противодиабетические препараты Репаглинид, саксаглиптин
- Противогельминтные и антипротозойные средства Галофантрин Празиквантел
- Антигистаминные препараты Астемизол, мизоластин, терфенадин Биластин, эбастин
- Лекарства против мигрени Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан
- Противоопухолевые препараты Иринотекан Акситиниб, дафрафениб, дасатиниб, ибрутиниб, нилотиниб сунитиниб, трабектедин Бортезомиб, бузульфан, доцетаксель, эрлотиниб, гефитиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, понатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка
- Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства Луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам Алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для внутривенного введения, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон
- Противовирусные препараты Симепревир Маравирок, индинавирb, ритонавирb, саквинавир
- Бета-адреноблокаторы Надолол
- Блокаторы
- «медленных» кальциевых каналов Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин Другие дигидропиридины, верапамил
- Другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему Ивабрадин, ранолазин Алискирен, силденафил при лечении легочной гипертензии Бозентан, риоцигуат
- Диуретики Эплеренон
- Препараты, влияющие на органы желудочно-кишечного тракта Цизаприд, домперидон Апрепитант
- Иммуносупрессанты Эверолимус Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон,
- рапамицин (также известный как сиролимус), такролимус, темсиролимус
- Препараты, регулирующие липидный обмен Аторвастатин, ловастатин, симвастатин
- Препараты, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания Сальметерол
- СИОЗС,
- трициклические и другие антидепрессанты Ребоксетин
- Препараты, используемые в урологии Фезотеродин у
- пациентов с
- недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени,
- солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени Дарифенацин, варденафил Фезотеродин, имидафенацин, оксибутинин, силденафил при лечении эректильной дисфункции, солифенацин, тадалафил, толтеродин
- Другие Колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек Колхицин, кониваптан, толваптан Алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), цинакальцет, мозаваптан.
- a См. также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать снижению плазменной концентрации итраконазола».
- b См. также раздел «Лекарственные препараты, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрации итраконазола».
- Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола
- Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме. Рекомендуется с осторожностью назначать мелоксикам одновременно с итраконазолом, а так же тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.
- Дети
- Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых людей.