- Безопасность препарата Кабазитаксел-Тева в комбинации с преднизолоном оценивалась у 371 пациента с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Медиана полученных пациентами циклов препарата Кабазитаксел-Тева составляла 6 циклов. Наиболее часто встречающимися (?10%) нежелательными реакциями (НР) всех степеней тяжести были анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, диарея, повышенная утомляемость, тошнота, рвота, запор, астения, абдоминальные боли, гематурия, боли в позвоночнике, артралгия, анорексия, периферическая нейропатия (включая периферическую сенсорную и моторную нейропатии), пирексия, одышка, дисгевзия, кашель, алопеция. Часто встречающимися (?5%) НР ?3 степени тяжести при применении препарата Кабазитаксел-Тева были нейтропения, лейкопения, анемия, фебрильная нейтропения, диарея, повышенная утомляемость и астения. Прекращение лечения вследствие развития НР наблюдалось у 18,3 % пациентов, получавших лечение препаратом Кабазитаксел-Тева. Наиболее часто встречающимися НР, приводящими к прекращению лечения препаратом Кабазитаксел-Тева, были нейтропения и почечная недостаточность.
- Наиболее частыми НР, приводящими к смерти у пациентов, получавших лечение препаратом Кабазитаксел-Тева, были инфекции. Большинство побочных реакций в виде развития фатальных инфекций возникало после однократного введения препарата Кабазитаксел-Тева. Ниже представлены НР, разделенные по системно-органным классам согласно классификации Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Тяжесть НР классифицировалась в соответствии с Общепринятыми терминологическими критериями для НР (СТСАЕ 4.0) (степень тяжести ?3 = G ?З).
- Использовалась классификация частоты возникновения НР Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (?10%); часто (?1% и <10%); нечасто (?0,1% и <1%); редко (?0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%); неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости НР не представляется возможным).
- В пределах каждой группы по частоте встречаемости НР, последние даны в порядке уменьшения их серьезности.
- Инфекционные и паразитарные заболевания
- Часто: септический шок (все случаи ?3 степени тяжести); сепсис (все случаи ?3 степени тяжести); воспаление подкожно-жировой клетчатки, инфекции мочевыводящих путей всех степеней тяжести; грипп; цистит; инфекции верхних дыхательных путей; инфекции, вызванные Varicella zoster (герпес зостер); кандидоз.
- Нечасто: воспаление подкожно-жировой клетчатки ?3 степени тяжести, цистит ?3 степени тяжести.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Очень часто: нейтропения всех степеней тяжести, включая нейтропению с клиническими проявлениями ?3 степени тяжести; анемия всех степеней тяжести; лейкопения всех степеней тяжести; тромбоцитопения.
- Часто: фебрильная нейтропения, все случаи ?3 степени тяжести, тромбоцитопения ?3 степени тяжести. Нейтропенические осложнения включали нейтропеническую инфекцию, нейтропенический сепсис и септический шок, которые в некоторых случаях приводили к смертельному исходу.
- Было показано, что применение Г-КСФ уменьшает частоту возникновения и тяжесть нейтропении (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
- Нарушения со стороны иммунной системы
- Часто: реакции гиперчувствительности, в том числе и тяжелые реакции, такие как генерализованная сыпь/эритема, снижение АД и бронхоспазм.
- Нарушения со стороны обмена веществ
- Очень часто: анорексия.
- Часто: обезвоживание всех степеней тяжести, гипергликемия, гипокалиемия.
- Нечасто: анорексия ?3 степени тяжести, гипергликемия ?3 степени тяжести, гипокалиемия ?3 степени тяжести.
- Нарушения психики
- Часто: беспокойство, спутанность сознания.
- Нарушения со стороны нервной системы
- Очень часто: дисгевзия (извращение вкуса).
- Часто: периферическая нейропатия: периферическая сенсорная нейропатия (парестезия, дизестезия, гипестезия) и периферическая моторная нейропатия; головокружение, головная боль, летаргия, ишиас.
- Нечасто: периферическая нейропатия ?3 степени тяжести; периферическая сенсорная нейропатия >3 степени тяжести, летаргия ?3 степени тяжести, ишиас ?3 степени тяжести.
- Нарушения со стороны органа зрения
- Часто: конъюнктивит, усиленное слезоотделение.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
- Часто: звон в ушах, вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов).
- Нарушения со стороны сердца
- Часто: мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий), тахикардия (ни одного случая тахикардии ?3 степени тяжести).
- Нечасто: мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий) ?3 степени тяжести.
- При приеме кабазитаксела наблюдались случаи развития сердечной недостаточности (у двух пациентов). Один пациент в группе кабазитаксела умер от сердечной недостаточности.
- Наблюдались летальные фибрилляция желудочков у 1 пациента и остановка сердца у 2 пациентов. Однако ни один из этих случаев не был расценен исследователями, как связанный с применением кабазитаксела.
- Нарушения со стороны сосудов
- Часто: снижение АД, повышение АД, тромбоз глубоких вен всех степеней тяжести, повышение АД, ортостатическая гипотония, «приливы» крови к коже лица с чувством жара, гиперемия (покраснение кожи).
- Нечасто: снижение АД ?3 степени тяжести, повышение АД ?3 степени тяжести, ортостатическая гипотония ?3 степени тяжести.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной ктетки и средостения
- Очень часто: одышка, кашель.
- Часто: одышка ?3 степени тяжести, боль в ротовой полости и глотке, пневмония всех степеней тяжести.
- Отмечались случаи развития интерстициальной пневмонии/пневмонита, интерстициальной болезни легких, острого респираторного дистресс- синдрома, в том числе с летальным исходом.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Очень часто: диарея, тошнота, рвота, запор, абдоминальные боли.
- Часто: диарея ?3 степени тяжести, тошнота ?3 степени тяжести, рвота ?3 степени тяжести, запор ?3 степени тяжести, абдоминальные боли ?3 степени тяжести, диспепсия, боли в эпигастральной области, геморрой, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровотечение из прямой кишки, сухость слизистой оболочки полости рта, вздутие живота.
- Нечасто: кровотечение из прямой кишки ?3 степени тяжести, сухость слизистой оболочки полости рта ?3 степени тяжести, вздутие живота ?3 степени тяжести.
- Неизвестная частота: сообщалось о развитии колита, энтероколита, гастрита, нейтропенического энтероколита, желудочно-кишечного кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, кишечной непроходимости и кишечной обструкции.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Очень часто: алопеция.
- Часто: сухость кожи, эритема.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
- Очень часто: боли в позвоночнике, артралгия.
- Часто: боли в позвоночнике ?3 степени тяжести, артралгия ?3 степени тяжести, боли в конечностях всех степеней тяжести, мышечные спазмы, миалгия, мышечно-скелетные боли в области грудной клетки, боли по боковым поверхностям туловища.
- Нечасто: миалгия ?3 степени тяжести, мышечно-скелетные боли в области грудной клетки ?3 степени тяжести, боли по боковым поверхностям туловища ?3 степени тяжести.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Очень часто: гематурия всех степеней тяжести (в 2/3 случаев определялись отягощающие факторы, такие как прогрессирование заболевания, инструментальные вмешательства, сопутствующие инфекции, одновременный прием антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препаратов, ацетилсалициловой кислоты).
- Часто: острая почечная недостаточность всех степеней тяжести; почечная недостаточность всех степеней тяжести; дизурия; почечная колика; гематурия ?3 степени тяжести; поллакиурия: гидронефроз; задержка мочи; недержание мочи; обструкция мочеточников всех степеней тяжести. Нечасто: почечная колика > З степени тяжести, поллакиурия ?3 степени тяжести, гидронефроз ?3 степени тяжести, задержка мочи ?3 степени тяжести.
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
- Часто: боли в области малого таза.
- Нечасто: боли в области малого таза ?3 степени тяжести.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Очень часто: повышенная утомляемость, астения, пирексия.
- Часто: повышенная утомляемость ?3 степени тяжести; астения ?3 степени тяжести; пирексия ?3 степени тяжести; периферические отеки; воспаление слизистых оболочек; боли всех степеней тяжести; боли в грудной клетке; отеки; озноб; недомогание.
- Нечасто: периферические отеки ?3 степени тяжести, воспаление слизистых оболочек ?3 степени тяжести, боли в грудной клетке ?3 степени тяжести, отеки ?3 степени тяжести.
- Лабораторные и инструментальные данные
- Часто: снижение массы тела, увеличение активности АЛТ в сыворотке крови.
- Нечасто: увеличение сывороточной концентрации билирубина, увеличение активности АСТ в сыворотке крови.
- НР у особых групп пациентов
- Пациенты пожилого возраста
- Из 371 пациента, получавших лечение кабазитакселом в исследовании по лечению рака предстательной железы, 240 пациентов были в возрасте 65 лет и старше, из них 70 пациентов - старше 75-летнего возраста. Следующие НР встречались на ?5 % чаще у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами более молодого возраста: повышенная утомляемость, нейтропения с клиническими проявлениями, астения, пирексия, головокружение, инфекции мочевыводящих путей и обезвоживание.
- Частота следующих НР ?3 степени тяжести была выше у пациентов ?65 летнего возраста по сравнению с пациентами более молодого возраста: нейтропения по результатам лабораторных анализов, нейтропения с клиническими проявлениями и фебрильная нейтропения.
- Из 595 пациентов, получавших лечение кабазитакселом в исследовании EFC1 1785 по лечению рака предстательной железы, 420 пациентов были в возрасте 65 лет и старше. Следующие НР встречались на ?5 % чаще у пациентов в возрасте 65 лет и старше, по сравнению с пациентами более молодого возраста: диарея, повышенная утомляемость, астения, запор, нейтропения с клиническими проявлениями, фебрильная нейтропения, одышка.
- Пострегистрационные данные
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Нечасто: цистит, развившийся вследствие феномена возврата лучевой реакции в ранее облученной области.