- Наиболее частые побочные эффекты кветиапина (?10%) - сонливость, головокружение, сухость во рту, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ХС, главным образом, ХС липопротеидов низкой плотности - ЛПНП), снижение концентрации ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и ЭПС.
- Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неуточненной частоты.
- Очень часто (?1/10)
- Нарушения со стороны центральной
- нервной системы головокружение 1, 4, 17,
- сонливость 2, 17,
- головная боль, ЭПС1, 13
- Нарушения со стороны ЖКТ сухость во рту
- Общие расстройства синдром «отмены» 1, 10
- Изменение лабораторных и
- инструментальных показателей повышение концентрации ТГ1, 11, общего ХС (главным образом ХС-ЛПНП)1, 12,
- снижение концентрации ХС-ЛПВП1, 18,
- увеличение массы тела9,
- снижение концентрации гемоглобина23
- Часто (?1/100, <1/10)
- Нарушения со стороны крови и
- лимфатической системы лейкопения1, 25
- Нарушения со стороны центральной
- нервной системы дизартрия,
- необычные и кошмарные сновидения,
- повышение аппетита
- Нарушения со стороны сердца тахикардия1, 4,
- сердцебиение19
- Нарушения со стороны сосудов ортостатическая гипотензия1, 4, 17
- Нарушения со стороны органа зрения нечеткость зрения
- Нарушения со стороны дыхательной
- системы, органов грудной клетки и средостения одышка19
- Нарушения со стороны ЖКТ запор,
- диспепсия,
- рвота21
- Общие расстройства незначительно выраженная астения,
- раздражительность,
- периферические отеки,
- лихорадка
- Изменение лабораторных и
- инструментальных показателей повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)3,
- повышение активности гамма-глутамил-транспептидазы (ГГТ)3,
- снижение количества нейтрофилов1, 22,
- повышение количества эозинофилов24,
- гипергликемия1, 7,
- повышение концентрации пролактина в
- сыворотке крови16,
- снижение концентрации общего и
- свободного Т420,
- снижение концентрации общего ТЗ20,
- повышение концентрации ТТГ20
- Нечасто (?1/1000, <1/100)
- Нарушения со стороны сердца брадикардия26
- Нарушения со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности
- Нарушения со стороны центральной
- нервной системы судороги1,
- синдром беспокойных ног,
- поздняя дискинезия1,
- обморок 1, 4, 17
- Нарушения со стороны дыхательной
- системы, органов грудной клетки и средостения ринит
- Нарушения со стороны ЖКТ дисфагия1, 8
- Нарушения со стороны почек и
- мочевыводящих путей задержка мочи
- Изменение лабораторных и
- инструментальных показателей повышение активности
- аспартатаминотрансферазы (ACT)3,
- тромбоцитопения14,
- удлинение интервала QT1,13,
- снижение концентрации свободного ТЗ20
- Редко (?1/10000, <1/1000)
- Нарушения со стороны печени и
- желчевыводящих путей желтуха6
- Нарушения со стороны репродуктивной
- системы приапизм,
- галакторея
- Общие расстройства злокачественный нейролептический
- синдром (ЗНС)1,
- гипотермия
- Изменение лабораторных и
- инструментальных показателей повышение активности
- креатинфосфокиназы15,
- агранулоцитоз27
- Нарушения со стороны центральной
- нервной системы сомнамбулизм и связанные с ним явления
- Нарушения со стороны ЖКТ непроходимость кишечника, илеус
- Очень редко (<1/10 000)
- Нарушения со стороны иммунной системы анафилактические реакции6
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания сахарный диабет 1, 5, 6
- Нарушения со стороны печени и
- желчевыводящих путей гепатит (с желтухой или без желтухи)6
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей ангионевротический отек6,
- синдром Стивенса-Джонсона6
- Неуточненной частоты
- Нарушения со стороны крови и
- лимфатической системы нейтропения1
- Общие расстройства синдром «отмены» у новорожденных28
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)
- 1. См. раздел «Особые указания»
- 2. Сонливость, особенно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
- 3. Возможно бессимптомное повышение (?3 раза от верхней границы нормы (ВГН) при измерении в любое время) активности ACT, AЛT и ГГТ в сыворотке крови, как правило. обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
- 4. Как и другие антипсихотические препараты с ?1-адреноблокирующим действием. кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел Особые указания).
- 5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
- 6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов
- пострегистрационного наблюдения.
- 7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ? 126 мг/дл (? 7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ? 200 мг/дл (? 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном
- определении.
- 8. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
- 9. Повышение исходной массы тела не менее чем на 7%. В основном возникает в начале терапии у взрослых.
- 10. При изучении синдрома «отмены» в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема препарата.
- 11. Повышение концентрации ТГ ? 200 мг/дл (? 2,258 ммоль/л) у пациентов ? 18 лет или ?
- 150 мг/дл (? 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
- 12. Повышение концентрации общего ХС ? 240 мг/дл (? 6,2064 ммоль/л) у пациентов ? 18 лет или ?200 мг/дл (? 5,172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
- 13. См. далее по тексту Инструкции.
- 14. Снижение количества тромбоцитов ?100 х 109л, хотя бы при однократном определении.
- 15. Без связи со ЗНС. По данным клинических исследований.
- 16. Повышение концентрации пролактина у пациентов ? 18 лет: >20 мкг/л (? 869,56 нмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (? 1304,34 пмоль/л) у женщин.
- 17. Может приводить к падению.
- 18. Снижение концентрации ХС ЛПВП < 40 мг/дл (<1,03 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл
- (< 1.29 ммоль/л) у женщин.
- 19. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной систем.
- 20. На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего ТЗ, свободного ТЗ до значений < 80% от
- нижней границы нормы (пмоль/л) при измерении в любое время. Изменение концентрации ТТГ > 5 мМЕд/л при измерении в любое время.
- 21. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст ? 65 лет).
- 22. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии ?1,5 х 109 /л случаи нейтропении (количество нейтрофилов <1,5 х 109 /л) отмечены у 1,9% пациентов в группе кветиапина против 1,5% в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ?0,5, но < 1,0 х 109 /л отмечалось с частотой 0,2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов <0,5 х 109 /л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.
- 23. Снижение концентрации гемоглобина ? 13 г/дл у мужчин и ?12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении отмечалось у 11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина ? 13 г/дл у мужчин и ?12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3% пациентов в группе кветиапина по сравнению с 6,2% в группе плацебо.
- 24. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ?1 х 109/л при измерении в любое время.
- 25. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ?3 х 109 /л при измерении в любое время.
- 26. Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии
- брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.
- 27. На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (<0,5 х 109/л) в сочетании с инфекциями.
- 28. См. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания.
- Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.
- Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8% в группе кветиапина и 8,0% в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2% в группе кветиапина и 11,4% в группе плацебо).
- Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9%, в группе плацебо - 3,8%. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4% в каждой из групп терапии. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве у взрослых пациентов частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.
- На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинически значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т4 составила 3,4% в группе кветиапина и 0,6% в группе плацебо; для свободного Т4 - 0,7% в группе кветиапина против 0,1% в группе плацебо; для общего ТЗ - 0,54% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо; для свободного ТЗ - 0,2% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо. Изменение концентрации ТТТ отмечено с частотой 3,2% в группе кветиапина и 2,7% в группе плацебо. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений концентрации ТЗ и ТТТ составила 0,0% в группе кветиапина и плацебо: для Т4 и ТТТ составила 0,1% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо. Данные изменения, как правило, не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 6-ой неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии кветиапином. независимо от длительности лечения. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной.