- Механизм действия. Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
- Механизмы резистентности. Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
- Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положение С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.
- Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, таких как Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.
- Влияние на кишечную микрофлору человека.
- В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgates, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не обнаружен.
- Тестирование чувствительности in vitro.
- Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:
- Чувствительные Умеренно -
- чувствительные Резистентные
- Грамположительные
- Gardnerella vaginalis
- Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину, и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам, а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК ?2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол)
- Streptococcus pyogenes (группа А)*
- Группа Streptococcus milleri (S. anginosus*, S. constellatus* и S. intermedius*)
- Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)
- Streptococcus agalactiaе
- Streptococcus dysgalactiae
- Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)* Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/ офлоксацину штамы)+
- Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii,S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis,S. saprophyticus, S. simulans), чувствительные к метициллину штаммы Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii,S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis,S. saprophyticus, S. simulans), резистентные к метициллину штаммы
- Enterococcus faecalis* (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)
- Enterococcus avium*
- Enterococcus faecium*
- Грамотрицательные
- Haemophillus parainfluenzae
- Haemophillus influenzae*(включая штаммы продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)*
- Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)*
- Bordetella pertussis
- Legionella pneumophila Escherichia coli*а
- Acinetobacter baumanii Klebsiella pneumonia*a
- Klebsiella oxytoca
- Citrobacter freundii*
- Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedius, E. sakazaki)
- Enterobacter cloacae*
- Pantoea agglomerans
- Pseudomonas aeruginosa
- Pseudomonas fluorescens
- Burkholderia cepacia
- Stenotrophomonas maltophilia
- Proteus mirabilis*
- Proteus vulgaris
- Morganella morganii
- Neisseria gonorrhoeae*
- Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii)
- Анаэробы
- Bacteroides spp. (B. fragilis*, B. distasonis*, B. thetaiotaomicron*, B. ovatus*, B. uniformis*, B. vulgaris*.
- Fusobacterium spp.
- Peptostreptococcus spp.*
- Porphyromonas spp.
- Prevotella spp.
- Propionibacterium spp.
- Clostridium spp*
- Атипичные
- Chlamydia pneumoniae*
- Chlamydia trachomatis*
- Mycoplasma pneumoniae*
- Mycoplasma hominis
- Mycoplasma genitalium
- Legionella pneumophila*
- Coxiella burnetti
- * Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
- Применение препарата Мегафлокс не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
- Возможно развитие приобретенной резистентности.
- Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
- Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (АUC)/МИК90 превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmax)/МИК90 находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значение этих параметров обычно меньше: АUC/МИК90 >30-40.
- Параметр
- (среднее значение) АUIC* (ч) Сmax/МИК90
- МИК90 0,125 мг/л 279 23,6
- МИК90 0,25 мг/л 140 11,8
- МИК90 0,5 мг/л 70 5,9
- * АUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/МИК90).