- Клинические исследования
- В исследованиях по лечению гриппа у взрослых/пациентов подросткового возраста самыми частыми нежелательными реакциями (HP) были тошнота, рвота и головная боль.
- Большинство HP возникали в первый или второй день лечения и проходили самостоятельно в течение 1-2 дней. В исследованиях по профилактике гриппа у взрослых и подростков самыми частыми HP были тошнота, рвота, головная боль и боль. У детей наиболее часто встречалась рвота. Описанные НР в большинстве случаев не требовали отмены препарата.
- Лечение и профилактики гриппа у взрослых и подростков
- В таблице 1 представлены HP, возникавшие наиболее часто (≥ 1 %) при приеме рекомендованной дозы осельтамивира в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики), и частота которых как минимум на 1 % выше по сравнению с плацебо. В исследования по лечению гриппа вошли взрослые/подростки без сопутствующей патологии и пациенты группы риска, т.е. пациенты с высоким риском развития осложнений гриппа (пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с хроническими заболеваниями сердца или органов дыхания). В целом профиль безопасности у пациентов группы риска соответствовал таковому у взрослых/пациентов подросткового возраста без сопутствующей патологии.
- В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу осельтамивира (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием препарата.
- Таблица 1. Процент взрослых/подростков с НР, возникавшими с частотой ≥ 1 % в группе осельтамивира в исследованиях по лечению и профилактике гриппозной инфекции (различие с плацебо ≥ 1 %).
- Системно-органный класс Нежелательная реакция Лечение Профилактика Категория частотыа
- Осельтамивир (75 мг
- 2 раза/сут)
- N = 2647 Плацебо
- N=1977 Осельтамивир (75 мг
- 1 раз/сут)
- N = 1945 Плацебо
- N = 1588
- Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта
- Тошнота 10 % 6 % 8 % 4 % очень часто
- Рвота 8 % 3 % 2 % 1 % часто
- Нарушения со стороны нервной системы
- Головная боль 2 % 1 % 17 % 16 % очень часто
- Общие расстройства
- Боль <1 % <1 % 4 % 3 % часто
- а Категория частоты представлена только для группы осельтамивира. Для оценки частоты HP использованы следующие категории частоты: очень часто (>1/10): часто (>1/100, <1/10).
- Далее представлены нежелательные явления, которые возникали с частотой ≥ 1 % у взрослых и подростков, получавших осельтамивир в качестве терапии и профилактики гриппозной инфекции. Данные нежелательные явления либо более часто наблюдались у пациентов, получавших плацебо, либо различия в частоте между группами осельтамивира и плацебо составили менее 1 %.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо): лечение диарея (6 % против 7 %), боль в животе (включая боль в верхней части живота,
- 2 % против 3 %);
- профилактика диарея (3 % против 4 %), боль в верхней части живота (2 % против 2 %), диспепсия (1 % против 1 %).
- Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо):
- лечение бронхит (3 % против 4 %), синусит (1 % против 1 %), простой герпес (1 % против 1 %);
- профилактика назофарингит (4 % против 4 %), инфекции верхних дыхательных путей
- (3 % против 3 %), гриппозная инфекция (2 % против 3 %).
- Общие расстройства (осельтамивир против плацебо):
- лечение головокружение (включая вертиго, 2 % против 3 %);
- профилактика усталость (7 % против 7 %), пирексия (2 % против 2 %), гриппоподобное заболевание (1 % против 2 %), головокружение (1 % против 1 %), боль в конечности (1 % против 1 %).
- Нарушения со стороны нервной системы (осельтамивир против плацебо):
- лечение бессонница (1 % против 1 %);
- профилактика бессонница (1 % против 1 %).
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо):
- лечение кашель (2 % против 2 %), заложенность носа (1 % против 1 %);
- профилактика заложенность носа (7 % против 7 %), ангина (5 % против 5 %), кашель (5 % против 6 %), ринорея (1 % против 1 %).
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной н соединительной ткани (осельтамивир против плацебо):
- профилактика боль в спине (2 % против 3 %), артралгия (1 % против 2 %), миалгия (1 % против 1 %).
- Нарушения со стороны половых органов н молочной железы (осельтамивир против плацебо):
- профилактика дисменорея (3 % против 3 %).
- Лечение и профилактика гриппозной инфекции у пациентов пожилого и старческого возраста
- Профиль безопасности у 942 пациентов пожилого и старческого возраста, получавших осельтамивир или плацебо, клинически не отличался от такового у лиц более молодого возраста (до 65 лет).
- Профилактика гриппозной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом
- В 12-недельном исследовании по профилактике гриппа с участием 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет), у пациентов, принимавших осельтамивир (n = 238), профиль безопасности соответствовал описанному ранее в исследованиях по профилактике гриппа.
- Лечение и профилактика гриппозной инфекции у детей без сопутствующих заболеваний в возрасте 1-12 лет и пациентов с бронхиальной астмой
- В исследованиях по лечению естественной гриппозной инфекции у детей в возрасте от
- 1 года до 12 лет НР при применении осельтамивира (n = 858), отмеченной с частотой ≥ 1 % и как минимум на 1 % чаще по сравнению с плацебо (n = 622), была рвота.
- У детей, получавших рекомендованную дозу осельтамивира 1 раз в сутки в качестве постконтактной профилактики в домашних условиях, наиболее часто встречалась рвота
- (8 % в группе осельтамивира против 2 % в группе, не получавшей профилактическое лечение). Осельтамивир хорошо переносился, зарегистрированные нежелательные явления соответствовали описанным ранее при проведении лечения гриппа у детей.
- Далее представлены нежелательные явления, отмеченные у детей с частотой ≥ 1 % в исследованиях по лечению гриппа (n = 858) или с частотой ≥ 5 % в исследованиях по профилактике гриппа (n = 148). Данные нежелательные явления более часто наблюдались в группе плацебо/отсутствие профилактики, различия между группами осельтамивира и плацебо/отсутствие профилактики составили менее 1 %.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо): лечение диарея (9 % против 9 %), тошнота (4 % против 4 %), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 3 % против 3 %).
- Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо):
- лечение средний отит (5 % против 8 %), бронхит (2 % против 3 %), пневмония (1 % против 3 %), синусит (1 % против 2 %).
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо):
- лечение астма (включая обострение, 3 % против 4 %), носовое кровотечение (2 % против 2 %);
- профилактика кашель (12 % против 26 %), заложенность носа (11 % против 20 %). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей (осельтамивир против плацебо): лечение дерматит (включая аллергический и атопический дерматит, 1 % против 2 %). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (осельтамивир против плацебо):
- лечение боль в ухе (1 % против 1 %).
- Нарушения со стороны органа зрения (осельтамивир против плацебо):
- лечение конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаза и боль в глазах,
- 1 % против < 1 %).
- Дополнительные нежелательные явления, отмеченные при проведении лечения гриппа у детей, не соответствовавшие описанным выше критериям.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы (осельтамивир против плацебо): лечение лимфоаденопатия (< 1% против 1 %).
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (осельтамивир против плацебо):
- лечение повреждение барабанной перепонки (< 1 % против 1 %).
- Постмаркетинговое наблюдение
- Далее представлены нежелательные явления при применении осельтамивира, которые наблюдались в период постмаркетингового наблюдения. Частота данных нежелательных явлений и/или причинно-следственная связь с применением осельтамивира не может быть установлена, так как неизвестен истинный размер популяции в виду добровольного характера сообщений.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности дерматит, кожная сыпь, экзема, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, аллергия, анафилактические и анафилактоидные реакции, отек Квинке.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, увеличение активности «печеночных» ферментов у пациентов с гриппоподобными симптомами, получавших осельтамивир; фульминантный гепатит (в том числе с фатальным исходом), печеночная недостаточность, желтуха.
- Нарушения со стороны нервно-психической сферы
- Гриппозная инфекция может ассоциироваться с различными неврологическими симптомами и изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, бред и анормальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному исходу. Такие явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и без проявления данных заболеваний. У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль осельтамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотечения после приема осельтамивира (в частности, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом осельтамивира, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа, так и после отмены препарата).
- Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения.
- Нарушения со стороны сердца: аритмия.