- Сводная характеристика профиля безопасности
- Наиболее частыми нежелательными реакциями были акатизия (5,6 %) и увеличение массы тела (3,9 %).
- Ниже перечислены нежелательные реакции, которые ассоциировались с приемом брекспипразола, список основан на данных о нежелательных реакциях, о которых сообщалось при проведении краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований 2 и 3 фазы у пациентов, принимавших брекспипразол в терапевтической дозе (2 - 4 мг).
- Нежелательные реакции перечислены по системно-органным классам и частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 до ˂1/10), нечасто (≥1/1000 до ˂1/100), (≥1/10000 до ˂1/1000), очень редко (˂1/10000) или неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных). В каждой группе в зависимости от частоты встречаемости нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
- Нарушения со стороны иммунной системы
- часто: сыпь;
- нечасто: ангионевротический отек, крапивница, отек лица.
- Нарушения метаболизма и питания
- часто: увеличение массы тела.
- Психические нарушения
- нечасто: попытки суицида, суицидальные мысли.
- неизвестно: патологическое влечение к азартным играм, импульсивное поведение, компульсивное переедание, компульсивный шоппинг, компульсивное расстройство сексуального поведения.
- Нарушения со стороны нервной системы
- часто: акатизия, головокружение, тремор, седация;
- нечасто: паркинсонизм;
- неизвестно: судороги, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).
- Нарушения со стороны сердца
- неизвестно: удинение QT интервала на электрокардиограмме.
- Нарушения со стороны сосудов
- нечасто: венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен), ортостатическая гипотензия.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- нечасто: кашель.
- Желудочно - кишечные нарушения
- часто: диарея, тошнота, боль в верхней области живота;
- нечасто: зубной кариес, метеоризм.
- Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
- часто: боль в спине, боль в конечностях;
- нечасто: миалгия;
- неизвестно: рабдомиолиз.
- Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния
- неизвестно: синдром отмены препарата у новорожденных.
- Лабораторные и инструментальные данные
- очень часто: повышение пролактина в сыворотке крови1;
- часто: повышение креатинфосфокиназы в сыворотке крови;
- нечасто: повышение артериального давления, повышение триглицеридов и печеночных ферментов в сыворотке крови.
- 1Классификация степени повышения сывороточного пролактина основывается на потенциально клинически значимом критерии (ПКЗ) ˃1 х верхняя граница нормы (ВГН ).
- Описание отдельных нежелательных реакций
- Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)
- Акатизия была наиболее часто встречающейся нежелательной реакцией из группы ЭПС у пациентов, получавших брекспипразол в дозе 2- 4 мг в сутки, (5,6 %) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, (4,5 %). Тремор регистрировали с частотой 2,7 % по сравнению с частотой 1,2 % в группе плацебо. Частота встречаемости других нежелательных реакций из группы ЭПС, о которых сообщалось в краткосрочных контролируемых исследованиях, составила: дискинезия (0,4 %), экстрапирамидное расстройство (1,8 %) и паркинсонизм (0,4 %).
- Акатизия
- В клинических исследованиях с применением фиксированной дозы была показана дозозависимая взаимосвязь между применением брекспипразола и акатизией, частота которой повышалась с увеличением дозы препарата. Частота акатизии в группах применения брекспипразола в дозе 1 мг, 2 мг и 4 мг в сутки составила 3,0 %, 4,6 % и 6,5 % соответственно по сравнению с 5,2 % в группе плацебо.
- Частота акатизии в краткосрочных контролируемых клинических исследованиях (5,4 %) была сопоставима с таковой в долгосрочных открытых исследованиях (5,7 %).
- Суицидальность
- При проведении краткосрочных контролируемых клинических исследований к нежелательным явлениям, возникшим во время лечения (ВВНЯЛ), относилась суицидальность, о которой сообщалось у 8 пациентов (0,5 %, 2 серьезных нежелательных явления, 1 явление повлекло за собой отмену препарата) во всех группах применения брекспипразола и у 3 пациентов (0,4 %, серьезных явлений не было) в группе плацебо. В открытых долгосрочных клинических исследованиях о нежелательных явлениях, связанных с суицидальностью, сообщалось у 23 пациентов (1,6 %). В целом в программе клинических исследований брекспипразола при шизофрении наблюдался один случай смерти вследствие суицида, который, по оценке исследователя, не был связан с применением препарата. В пострегистрационном периоде наблюдения сообщалось о случаях завершенного суицида и попытке суицида.
- Удлинение QT интервала
- При проведении краткосрочных контролируемых клинических исследований с применением брекспипразола сообщалось о 3 ВВНЯЛ, связанных с удлинением QT интервала, в группе применения брекспипразола в дозе 2 - 4 мг (0,3 %) и 3 случаях (0,5 %) в группе плацебо. Частота развития ВВНЯЛ в долгосрочных исследованиях была сопоставима с таковой в краткосрочных исследованиях. Влияние брекспипразола на QT интервал в терапевтической дозе (4 мг) и в дозе выше терапевтической (12 мг) изучалось у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством в рандомизированном двойном слепом плацебо контролируемом клиническом исследовании в параллельных группах с положительным контролем (моксифлоксацин). Анализ в подгруппах данного исследования позволил предположить, что удлинение QTc интервала было более выраженным у женщин, чем у мужчин (см. раздел «Фармакодинамика»).
- Увеличение массы тела
- По данным краткосрочных контролируемых клинических исследований процент пациентов с клинически значимым увеличением массы тела (≥ 7 % от исходного значения) составил 9,1 % в группе применения брекспипразола в дозе 2 - 4 мг в сутки и 3,8 % в группе плацебо.
- По данным долгосрочного открытого исследования процент пациентов с клинически значимым увеличением массы тела (≥ 7 % от исходного значения) на любом визите составлял 20,7 %, и 0,4 % пациентов досрочно прекратили прием препарата по причине увеличения массы тела. У пациентов с увеличением массы тела на 7 % и более от исходного значения повышение массы тела происходило постепенно, при этом среднее значение увеличения массы достигало 10,2 кг на 52 неделе. В целом, среднее изменение массы тела в группе брекспипразола в долгосрочном открытом клиническом исследовании составило 2,1 кг на 52 неделе.
- Пролактин
- Частота повышения уровня пролактина в сыворотке крови составляла 0,9 % в группе применения брекспипразола в дозе 2 - 4 мг и 0,5 % в группе плацебо в краткосрочных контролируемых клинических исследованиях. Более высокие значения повышения уровня пролактина (1,5 % по сравнению с 0,60 %) в краткосрочных клинических исследованиях чаще наблюдались у женщин, чем у мужчин. Кроме того, частота повышения пролактина ˃1 х ВГН в группе применения брекспипразола в дозе 2 - 4 мг составила у женщин 13,7 % по сравнению с 6,4 % в группе плацебо и у мужчин 11,1 % по сравнению с 10,3 % в группе плацебо.
- Злокачественный нейролептический синдром
- Сообщалось о связи потенциально смертельного симптомокомплекса, называемого злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), с применением брекспипразола (см. раздел «Особые указания»).
- Тошнота
- Частота возникновения тошноты в группе брекспипразола в дозе 2 - 4 мг в краткосрочных контролируемых клинических исследованиях в целом составляла 2,3 % по сравнению с 2,0 % в группе плацебо. Частота возникновения рвоты составила 1,0 % в группе применения брекспипразола и 1,2 % в группе плацебо.
- Если оценивать частоту встречаемости тошноты и рвоты с точки зрения половых различий, то в краткосрочных клинических исследованиях в группе брекспипразола тошнота и рвота чаще встречались у женщин, чем у мужчин: 4,8 % против 2,8 % и 4,6 % против 1,4 % соответственно; в группе плацебо частота возникновения тошноты у мужчин составляла 2,8 %, у женщин 3,2 %, а рвоты 3,0 % и 2,6 % соответственно (см. раздел «Фармакокинетика»).