Синфен 20 мг 30 шт. блистер таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Производитель
- Первичная упаковка
Блистер
- Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Дозировка
20 мг
- В упаковке
30
- Срок годности
- Длительный срок годности
- Все характеристики
Показания
Адъювантная терапия раннего рака молочной железы с эстроген-положительными рецепторами; лечение местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с эстроген-положительными рецепторами; рак грудной железы (в т.ч. у мужчин после кастрации).
Препарат также может быть применен при других солидных опухолях, резистентных к стандартным методам лечения, при наличии гиперэкспрессии рецепторов эстрогена.
Характеристики
- Производитель
- Срок годности
- Длительный срок годности
- Страна производитель
Россия
- Специальные свойства
Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Первичная упаковка
- Дозировка
- В упаковке
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Прием препарата, содержащего тамоксифен, обычно является длительным и должен проходить под наблюдением врача онколога.
- Внутрь.
- Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, в один прием утром или, разделяя необходимую дозу на два приема, утром и вечером.
- Режим дозирования обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний. Максимальная суточная доза составляет 40 мг. В качестве стандартной дозы рекомендуется 20 мг тамоксифена. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют.
- Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, обычно требуется длительное лечение. В качестве адъювантной терапии у женщин с раком молочной железы рекомендуемая продолжительность лечения тамоксифеном около 5 лет.
- Особые группы пациентов
- Пациенты пожилого возраста
- Данные отсутствуют.
- Пациенты с нарушением функции почек
- Данные отсутствуют.
- Пациенты с нарушением функции печени
- В период терапии тамоксифеном необходимо периодически контролировать показатели функции печени.
- Дети
- Препарат Синфен не следует применять у детей в возрасте до 18 лет (данные по эффективности и безопасности у детей отсутствуют).
Показания
- Адъювантная терапия раннего рака молочной железы с эстроген-положительными рецепторами; лечение местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с эстроген-положительными рецепторами; рак грудной железы (в т.ч. у мужчин после кастрации).
- Препарат также может быть применен при других солидных опухолях, резистентных к стандартным методам лечения, при наличии гиперэкспрессии рецепторов эстрогена.
Состав
- 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
- Действующее вещество:
- тамоксифена цитрат 30,4 мг, в пересчете на тамоксифен 20 мг.
- Вспомогательные вещества:
- Лактозы моногидрат 142,мг; карбоксиметилкрахмал натрия 20,0 мг; повидон-К30 5,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая 49,6 мг; магния стеарат 2,4 мг.
- Пленочная оболочка:
- Лактозы моногидрат 1,8 мг, титана диоксида 1,3 мг; гипромеллоза Е15 г 1,4 мг, макрогол 4000 0,5 мг.
Противопоказания
- • Повышенная чувствительность к тамоксифену и/или любому другому компоненту препарата.
- • Беременность и период грудного вскармливания.
- • Детский возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности у детей отсутствуют);
- • Одновременное применение с анастрозолом.
- С осторожностью
- Почечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания глаз (в т.ч. катаракта), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в анамнезе), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, сопутствующая терапия непрямыми антикоагулянтами, сопутствующая терапия ингибиторами CYP2D6; редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе таблетки содержится лактоза).
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Беременность
- Противопоказано применение препарата Синфен при беременности. Имеются сообщения о спонтанных абортах, врожденных пороках развития и гибели плода у женщин, принимающих тамоксифен во время беременности, несмотря на то что причинно-следственная связь не была установлена.
- Пациентки в пременопаузе должны быть тщательно обследованы на предмет беременности перед началом лечения.
- Пациенткам следует рекомендовать не планировать беременность во время применения тамоксифена и в течение девяти месяцев после прекращения лечения, а также использовать барьерные или другие негормональные методы контрацепции, если они ведут половую жизнь.
- Пациентки должны быть проинформированы о потенциальных рисках для плода, в случае наступления беременности во время лечения тамоксифеном или в течение девяти месяцев после прекращения терапии.
- Период грудного вскармливания
- Грудное вскармливание невозможно во время терапии тамоксифеном, поскольку он ингибирует лактацию при применении 20 мг 2 раза в неделю. На основании ограниченных можно предположить, что тамоксифен и его активные метаболиты выделяются и постепенно накапливаются в грудном молоке. Поэтому, при необходимости лечение препаратом Синфен в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особые указания
- У пациенток в пременопаузе, получающих лечение тамоксифеном по поводу рака груди, менструации могут прекратиться или стать нерегулярными.
- Женщины, получающие тамоксифен, должны регулярно проходить гинекологические осмотры. При появлении кровянистых выделений из влагалища или вагинальных кровотечениях рекомендуется отмена препарата и проведение срочного комплексного обследования.
- У пациентов с метастатическим поражением костей во время начального периода лечения следует регулярно определять концентрацию кальция в плазме крови. В случае выявления выраженных нарушений прием тамоксифена следует временно прекратить.
- В период терапии тамоксифеном необходимо периодически контролировать показатели коагулограммы, концентрацию кальция в плазме крови, картину периферической крови (количество лейкоцитов, тромбоцитов), показатели функции печени, регулярно контролировать уровень артериального давления.
- У пациентов с исходной гиперлипидемией в процессе лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию холестерина и триглицеридов в плазме крови.
- На фоне терапии тамоксифеном повышается риск развития рака эндометрия и саркомы эндометрия и саркомы матки (чаще злокачественной смешанной опухоли Мюллера). Механизм развития данной патологии неизвестен, однако он может быть связан с эстрогенподобным действием тамоксифена.
- Имеются сообщения, что у пациентов с раком молочной железы после лечения тамоксифеном возникают дополнительные очаги первичной опухоли в тканях, отличных от эндометрия, и в противоположной пораженной молочной железе. Причинно-следственная связь возникновения данных опухолей не была установлена, и клиническая значимость наблюдений остается неясной.
- При отсроченной микрохирургической реконструкции молочной железы тамоксифен может повышать риск развития микроваскулярных осложнений со стороны лоскута.
- Перед началом терапии тамоксифеном пациент должен пройти обследование у офтальмолога. Если период лечения тамоксифеном возникают нарушения со стороны органа зрения (катаракта или ретинопатия), необходимо в кратчайшие сроки провести офтальмологическое обследование, так как некоторые подобные нарушения могут регрессировать при условии отмены тамоксифена на ранней стадии их развития.
- В случае развития тяжелой тромбоцитопении, лейкопении или гиперкальциемии, необходимо провести индивидуальную оценку риска и пользы проведения дальнейшей терапии и тщательно контролировать состояние пациента.
- Полиморфизм CYP2D6 может быть причиной недостаточной эффективности препарата - у пациентов, гомозиготным по нефункциональным аллелям CYP2D6, наблюдается замедление метаболизма тамоксифена, что снижает концентрацию эндоксифена (одного из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена) в плазме крови и клинический ответ на терапию препаратом. Рекомендации по применению препарата у пациентов-«медленных» метаболизаторов не выработаны. Совместное применение тамоксифена и ингибиторов CYP2D6 может снижать плазменную концентрацию эндоксифена и эффективность терапии (см. также раздел 4.5).
- При применении тамоксифена сообщалось о развитии тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), которые могут протекать с угрозой для жизни и заканчиваться летальным исходом. При назначении препарата пациентам должны быть разъяснены симптомы и признаки данных состояний, а также необходимость тщательного наблюдения за реакциями со стороны кожи. В случае выявления признаков данных реакций следует немедленно прекратить применение тамоксифена и рассмотреть возможные варианты альтернативного лечения. В случае развития таких тяжелых реакций, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), терапия тамоксифеном не должна возобновляться у данного пациента ни при каких обстоятельствах.
- У пациентов с наследственным ангионевротическим отеком тамоксифен может приводить к развитию или обострению симптомов ангионевротического отека.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
- Из-за возможного развития таких побочных эффектов как головокружение, сонливость, нарушение зрения, в период лечения препаратом Синфен следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Упаковка и форма выпуска
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг - 30 шт с инструкцией по применению в уп.
Побочные действия
- Нежелательные реакции приведены в соответствии с системно-органной классификацией и с распределением по частоте возникновения.
- Частота нежелательных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- часто: транзиторная анемия;
- нечасто: лейкопения, транзиторная тромбоцитопения;
- редко: арганулоцитоз, нейтропения;
- очень редко: тяжелая нейтропения, панцитопения.
- Эндокринные нарушения
- часто: гиперкальциемия (особенно у пациентов с метастазами в кости в начале терапии).
- Нарушения метаболизма и питания очень часто: задержка жидкости в организме; часто: увеличение концентрации триглицеридов в плазме крови; очень редко: значительное повышение плазменной концентрации триглицеридов (иногда в сочетании с панкреатитом); частота неизвестна: увеличение массы тела, анорексия.
- Нарушения со стороны нервной системы часто: головная боль, головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию и дисгевзию);
- частота неизвестна: депрессия, спутанность сознания, светобоязнь, сонливость.
- Нарушения со стороны органа зрения часто: нарушение зрения (обратимое лишь отчасти, вследствие развития катаракты, изменения роговицы и/или ретинопатии. Риск развития катаракты возрастает по мере увеличения длительности терапии тамоксифеном); редко: нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва (в редких случаях с развитием слепоты).
- Нарушения со стороны сосудов часто: судороги ног, транзиторные ишемические атаки, тромбоэмболия, в т.ч. тромбоз мелких сосудов, тромбоэмболия легочных артерий (риск развития тромбоэмболических осложнений повышается при комбинированной терапии с цитотоксическими препаратами), тромбоз глубоких вен нижних конечностей; нечасто: инсульт.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- нечасто: интерстициальный пневмонит.
- Желудочно-кишечные нарушения очень часто: тошнота; часто: рвота, диарея, запор.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей часто: увеличение активности «печеночных» трансаминаз, жировая дистрофия печени; нечасто: цирроз печени; очень редко: холестаз, гепатит, желтуха, некроз гепатоцитов, печеночная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом).
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей очень часто: кожная сыпь (включая отдельные сообщения о полиморфной эритеме синдроме Стивенса-Джонсона, буллезном пемфигоиде); часто: алопеция, реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек); редко: кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко: кожная красная волчанка;
- частота неизвестна: крапивница, обострение наследственного ангионевротического отека.
- Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани часто: миалгия.
- Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез очень часто: вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, нарушение менструального цикла (включая аменорею у женщин в предменопаузальном периоде); часто: зуд в области гениталий, увеличение фибромиомы матки, пролиферативные изменения эндометрия (неоплазия, гиперплазия, полипы, редко - эндометриоз); нечасто: рак эндометрия; редко: поликистоз яичников, саркома матки (чаще злокачественная смешанная опухоль Мюллера), полипоз влагалища, снижение либидо у мужчин, импотенция у мужчин.
- Врожденные, семейные и генетические нарушения
- очень редко: поздняя кожная порфирия.
- Общие нарушения и реакции в месте введения очень часто: приступообразные ощущения жара («приливы») (вследствие антиэстрогенного эффекта тамоксифена), повышенная утомляемость; редко: оссалгия (боль в костях), боль в области пораженных тканей (особенно вначале терапии); частота неизвестна: повышение температуры тела.
- Травмы, интоксикации и осложнения процедур
- очень редко: реактивация лучевых ожогов.
Фармакотерапевтическая группа
- противоопухолевое средство - антиэстроген
Лекарственное взаимодействие
- При одновременном применении тамоксифена и цитостатиков повышается риск тромбообразования.
- Имеются сообщения об усилении тамоксифеном антикоагуляционного эффекта препаратов кумаринового ряда, например, варфарина (требуется тщательное наблюдение для коррекции дозы антикоагулянтов).
- Препараты, снижающие выведение кальция (например, диуретики тиазидового ряда) могут увеличивать риск развития гиперкальциемии.
- Совместное применение тамоксифена и тегафура может способствовать развитию активного хронического гепатита и цирроза печени.
- Одновременное применение тамоксифена с другими гормональными препаратами (особенно, эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к ослаблению специфического действия обоих препаратов.
- При одновременном применении тамоксифена с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (например, рифампицин), возможно снижение плазменной концентрации тамоксифена. Клинический эффект неизвестен.
- Из-за возможного снижения плазменной концентрации и клинического эффекта тамоксифена при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет, бупропион, антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина), такой комбинированной терапии, по возможности, следует избегать.
- При одновременном применении тамоксифена и бромокриптина наблюдается увеличение плазменной концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена.
- Не следует применять тамоксифен одновременно с анастрозолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.
Фармакодинамика
- Такмоксифен - это нестероидный препарат из группы трифенилэтиленов, обладающий комбинированным спектром фармакологического действия, как антагониста, так и агониста эстрогена в различных тканях. У пациентов с раком молочной железы в клетках опухоли тамоксифен главным образом проявляет антиэстрогенное действие, препятствуя связыванию эстрогенов с эстрогеновыми рецепторами. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.
- У женщин с эстроген-положительными/неспецифицированными опухолями молочной железы адъювантная терапия тамоксифеном значительно сокращает рецидивы заболевания и увеличивает продолжительность жизни до 10 лет. Более выраженный эффект достигается при лечении в течение пяти лет, нежели чем при 1- или 2-годичном лечении и не зависит от возраста, климактерического состояния, дозы тамоксифена или вспомогательной химиотерапии.
- Приблизительно у 10-20% женщин в постменопаузальном периоде тамоксифен приводит к снижению концентрации общего холестерина и липопротеинов низкой плотности в плазме крови. Кроме того, имеются сообщения, что у женщин, в постменопаузальном периоде тамоксифен сохраняет минеральную плотность костной ткани.
- Изменчивость клинического ответа на применение тамоксифена может быть связана с полиморфизмом изофермента CYP2D6. Низкая скорость метаболизма может быть сопряжена с пониженным терапевтическим ответом. Не выработаны рекомендации по лечению тамоксифеном «сниженных» метаболизаторов изофермента CYP2D6.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Лекарственная форма
- Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с риской на одной стороне. Риска предназначена для разделения таблетки на равные дозы.
- На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.
Фармакокинетика
- После приема внутрь тамоксифен хорошо всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 часов после приема однократной дозы. Равновесная концентрация тамоксифена в сыворотке крови при применении 20-40 мг/сутки обычно достигается после 3-4 недельного приема. Связь с белками плазмы крови составляет 98%.
- Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Основной сывороточный метаболит, N-дезметилтамоксифен, и последующие метаболиты обладают практически такими же антиэстрогенными свойствами, как и исходное вещество. Тамоксифен и его метаболиты накапливаются в печени, легких, головном мозге, поджелудочной железе, коже и костях. Тамоксифен метаболизируется главным образом при помощи изофермента CYP3A4 до N-дезметилтамоксифена, который в дальнейшем метаболизируется при помощи изофермента CYP2D6 до другого активного метаболита - эндоксифена. У пациентов с недостаточностью фермента CYP2D6 концентрация эндоксифена приблизительно на 75% ниже, чем у пациентов с нормальной активностью CYP2D6. Применение сильных ингибиторов изофермента CYP2D6 в такой же степени снижает концентраци эндоксифена в крови.
- Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным периодом полувыведения от 7 до 14 часов и с последующим медленным терминальным периодом полувыведения в течение 7 дней. Выделяется главным образом в виде конъюгатов, в основном, через кишечник и лишь небольшие его количества выделяются почками.
Передозировка
- Симптомы: Острая передозировка тамоксифеном у человека не наблюдалась. Следует ожидать, что передозировка может вызвать усиление вышеописанных побочных реакций. Также имеются единичные сообщения, что при применении тамоксифена в стандартной дозе несколько раз в день может удлиняться интервал QT. Исследования на животных показали, что передозировка в 100-200 раз по сравнению с рекомендованной суточной дозой может оказывать эстрогенный эффект.
- Лечение: специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- Фармасинтез-Норд АО
- Россия
- 194356, г. Санкт-Петербург, дорога в Каменку, д. 74, пом. 1-Н
Отзывы
Уважаемые пользователи! Возможность написания отзывов на сервисе Apteka.ru на отдельные товары недоступна в целях недопущения введения пользователей сервиса Apteka.ru в заблуждение относительно их свойств, характеристик и показаний к применению. Свое мнение о товаре вы можете сообщить нам с помощью обратной связи.