- Альфа-адреноблокаторы
- Празозин Увеличение Сmax празозина (~40%), не влияет на период полувыведения празозина.
- Теразозин Увеличение AUC теразозина (~24%) и Сmах(~25%).
- Антиаритмические средства
- Флекаинид Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.
- Хинидин Уменьшение перорального клиренса хинидина (~35%).
- Средства для лечения бронхиальной астмы
- Теофиллин Уменьшение перорального и системного клиренса теофиллина (~20%). У курящих пациентов уменьшение на ~11%.
- Противосудорожные средства
- Карбамазепин Увеличение AUC карбамазепина (~46%) у больных устойчивой парциальной эпилепсией.
- Антидепрессанты
- Имипрамин Увеличение AUC имипрамина (~15%).
- Не влияет на уровень активного метаболита, дезипрамина.
- Гипогликемические средства
- Глибурид Увеличивается Сmах глибурида (~28%), AUC (~26%).
- Противомикробные средства
- Эритромицин Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови.
- Рифампицин Уменьшение AUC верапамила (~97%), Сmах (~94%), биодоступность ~92%.
- Телитромицин Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови.
- Противоопухолевые средства
- Доксорубицин Увеличение AUC доксорубицина (89%) и Сmах (61%) при приеме верапамила внутрь у больных мелко клеточным раком легких. Введение верапамила внутривенно у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на фармакокинетические параметры доксирубицина.
- Барбитураты
- Фенобарбитал Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз.
- Бензодиазепины и другие транквилизаторы
- Буспирон Увеличение AUC буспирона, Сmах ~ в 3,4 раза
- Мидазолам Увеличение AUC мидазолама (~ в 3 раза) и Сmах (~ в 2 раза).
- Бета-адреноблокаторы
- Метопролол Увеличение AUC метопролола (~32,5%) и Сmах (~41%) у больных стенокардией.
- Пропранолол Увеличение AUC пропранолола (~65%) и Сmах (~94%) у больных стенокардией.
- Сердечные гликозиды
- Дигитоксин Уменьшение общего клиренса (~27%) и экстраренального клиренса (~29%) дигитоксина.
- Дигоксин У здоровых добровольцев увеличиваются Сmах дигоксина на ~45-53%, Сss дигоксина на ~42% и AUC дигоксина на ~52%.
- Иммунологические средства
- Циклоспорин Увеличение AUC, Сss, Сmах циклоспорина на~45%.
- Эверолимус Возможно повышение уровня эверолимуса в плазме крови.
- Сиролимус Возможно повышение уровня сиролимуса в плазме крови.
- Такролимус Возможно повышение уровня такролимуса в плазме крови.
- Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы)
- Аторвастатин Возможно повышение уровня аторвастатина в плазме крови.
- Ловастатин Возможно повышение уровня ловастатина в плазме крови.
- Симвастатин Увеличение AUC (~в 2,6 раз) и Сmах (~в 4,6 раз) симвастатина.
- Агонисты рецепторов серотонина
- Алмотриптан Увеличение AUC (~20%) и Сmах (~24%) алмотриптана.
- Урикозурические средства
- Сульфинпиразон Увеличение клиренса верапамила (~ в 3 раза) и снижение его биодоступности (~60%).
- Другие
- Грейпфрутовый сок Увеличение AUC R- (~49%) и S-(~37%) верапамила и Сmах R- (~75%) и S-(~51%) верапамила. Время полувыведения и почечный клиренс не изменялись.
- Зверобой продырявленный Уменьшается AUC R- (~78%) и S-(~80%) верапамила с соответствующим понижением Сmах.
- Другие виды взаимодействия
- Циметидин Уменьшает клиренс верапамила при внутривенном введении.
- Верапамил, как средство, в высокой степени связывающееся с белками плазмы крови, должен применяться с осторожностью при одновременном применении с другими препаратами, обладающими подобной способностью.
- При совместном применении средств для ингаляционной общей анестезии и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, к которым относится верапамил, следует тщательно титровать дозу средства для ингаляционной общей анестезии до достижения необходимого эффекта, чтобы избежать избыточного угнетения сердечно-сосудистой системы.
- Верапамил может усиливать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). Поэтому следует снижать дозу верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении.
- Возможно повышение нейротоксичности лития. Верапамил также может снижать содержание лития в сыворотке крови у больных, длительно получающих литий. При одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами.
- Празозин, теразозин Аддитивное антигипертензивное действие.
- Ритонавир и другие противовирусные (ВИЧ) средства Могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови, поэтому дозы верапамила должны быть снижены.
- Карбамазепин Повышение уровня карбамазепина в плазме крови и появление побочных реакций, как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
- Рифампицин Может снижать антигипертензивное действие верапамила.
- Колхицин Является субстратом для изоферментов CYP3A и P-гликопротеина, которые в свою очередь, подавляют метаболизм верапамила. Поэтому при одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повышаться.
- Сульфинпиразон Может снижать антигипертензивное действие верапамила.
- Ацетилсалициловая кислота (аспирин) Увеличение кровоточивости.
- Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры Усиление антигипертензивного действия.
- Гиполипидемические средства - Ингибиторы ГМГ-КоА - редуктазы (статины).
- Симвастатин/ловастатин/аторвастатин Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточных концентраций симвастатина или ловастатина.
- Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (т.е. симвастатином, аторвастатином, ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз, которые далее повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.
- Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином, хотя и не имеется клинических данных, подтверждающих их взаимодействие.
- Флувастатин, правастатин и розувастатин Не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
- Хотя внутривенный верапамил и применялся совместно с препаратами дигиталиса без серьезных побочных эффектов, но, учитывая то, что эти препараты замедляют АV проводимость, необходимо наблюдение за пациентами для своевременного выявления АV блокады или выраженной брадикардии.
- Хинидин Возможно развитие артериальной гипотензии при совместном применении хинидина и верапамила внутривенно, поэтому эту комбинацию лекарственных средств необходимо применять с осторожностью.
- Бета-адреноблокаторы Одновременное внутривенное введение верапамила и бета-адреноблокаторов приводило к серьезным побочным эффектам (выраженная брадикардия), особенно у больных с кардиомиопатией, сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда. Бета-адреноблокаторы нужно назначать за несколько часов до или через несколько часов после применения верапамила.
- Не следует назначать дизопирамид за 48 часов до или 24 часа после применения верапамила.
- При совместном применении верапамила и флекаинида возможно аддитивное действие со снижением сократимости миокарда, удлинением АV проводимости и реполяризации миокарда.
- Фармацевтическое взаимодействие
- Во избежание нарушений стабильности не рекомендуется разводить Верапамил растворами натрия лактата в пластиковых пакетах из ПВХ. Следует избегать смешивания растворов препарата Верапамил и альбумина, амфотерицина В, гидралазина или триметоприма и сульфаметоксазола.