- Лечение препаратом Зикадия® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
- Перед применением препарата Зикадия® у пациентов с НМРЛ следует определить наличие экспрессии ALK с использованием точного валидированного метода.
- Препарат Зикадия® следует принимать внутрь во время приема пищи один раз в день ежедневно в одно и то же время. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, их нельзя разжевывать или раздавливать.
- Рекомендованная доза препарата Зикадия® составляет 450 мг один раз в день.
- В случае пропуска приема дозы, ее следует принять немедленно, в случае, если до очередного приема осталось более 12 часов.
- В случае возникновения рвоты, не следует принимать дополнительную дозу препарата, а только следующую по схеме дозу.
- Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 450 мг. Лечение препаратом следует продолжать пока наблюдается клинический эффект.
- Коррекция дозы
- На основании индивидуальных показателей безопасности и переносимости, может потребоваться временное прекращение применения и/или снижение дозы препарата Зикадия®. Если снижение дозы требуется в связи с развитием нежелательных лекарственных реакций (НЛР), не перечисленных в Таблице 1, ежедневную дозу препарата Зикадия® необходимо снижать ступенчато на 150 мг. Следует применять стандартные методы диагностики и лечения для как можно более раннего выявления и купирования возможных НЛР.
- Применение препарата Зикадия® необходимо прекратить при непереносимости однократной дозы 150 мг, принятой вместе с пищей.
- В Таблице 1 суммированы рекомендации по временному прекращению, снижению дозы или прекращению применения препарата Зикадия® при выявлении отдельных НЛР.
- Таблица 1. Рекомендации по коррекции дозы препарата Зикадия® при выявлении отдельных НЛР
- Критерий Режим дозирования препарата Зикадия®
- Тяжелая или непереносимая тошнота, рвота или диарея, несмотря на оптимальную противорвотную или противодиарейную терапию Временно прекратить применение препарата Зикадия® до исчезновения симптомов, после чего возобновить лечение препаратом в дозе, сниженной на 150 мг.
- Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) с одновременным повышением концентрации общего билирубина не более чем в 2 раза выше ВГН. Временно прекратить применение препарата Зикадия® до восстановления показателей АЛТ/АСТ до исходных значений или до значений, превышающих ВГН не более чем в 3 раза, после чего возобновить лечение препаратом в дозе, сниженной на 150 мг.
- Повышение активности АЛТ и АСТ более чем в 3 раза выше ВГН с одновременным повышением концентрации общего билирубина более чем в 2 раза выше ВГН (при отсутствии холестаза или гемолиза). Прекратить применение препарата Зикадия®.
- Развитие интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ) или пневмонита любой степени тяжести на фоне лечения препаратом. Прекратить применение препарата Зикадия®.
- Удлинение интервала QTc > 500 мсек как минимум на двух отдельных записях электрокардиограммы (ЭКГ). Временно прекратить применение препарата Зикадия® до восстановления исходных показателей или продолжительности интервала QTc < 481 мсек, после чего возобновить лечение препаратом Зикадия® в дозе, сниженной на 150 мг.
- Удлинение интервала QTc > 500 мсек или более чем на 60 мсек от исходного значения и желудочковая тахикардия типа «пируэт» или полиморфная желудочковая тахикардия, или признаки/симптомы выраженной аритмии. Прекратить применение препарата Зикадия®.
- Брадикардия* (симптоматическая, тяжелой степени, клинически выраженная, требующая медицинского вмешательства).
- Временно прекратить применение препарата Зикадия® до исчезновения симптомов брадикардии или до достижения частоты сердечных сокращений (ЧСС) 60 уд/мин или выше.
- Провести оценку одновременно применяемых лекарственных средств, которые могут вызывать брадикардию, а также антигипертензивных препаратов.
- Если установлено влияние другого одновременно применяемого препарата и его применение прекращено или произведена коррекция дозы, то после исчезновения симптомов брадикардии или достижения ЧСС 60 уд/мин и выше следует возобновить терапию препаратом Зикадия® в прежней дозе.
- Если влияние другого одновременно применяемого препарата на развитие брадикардии не установлено и его применение не прекращено или не произведена коррекция дозы, то после исчезновения симптомов брадикардии или достижения ЧСС 60 уд/мин и выше следует возобновить терапию препаратом Зикадия® в дозе, сниженной на 150 мг.
- Брадикардия* (жизнеугрожающая, требующая неотложного медицинского вмешательства). Прекратить применение препарата Зикадия®, если влияние других одновременно применяемых лекарственных средств на развитие брадикардии не установлено.
- Если установлено влияние другого одновременно применяемого препарата и его применение прекращено или произведена коррекция дозы, то после исчезновения симптомов брадикардии или увеличения ЧСС до 60 уд/мин и выше следует возобновить терапию препаратом Зикадия® в дозе, сниженной на 150 мг, с более частым контролем состояния**.
- Устойчивая гипергликемия> 250 мг/дл (13,9 ммоль/л), не поддающаяся коррекции оптимальной гипогликемической терапией
- Временно прекратить применение препарата Зикадия® до достижения адекватного контроля гликемии, затем возобновить применение в дозе, сниженной на 150 мг.
- Если адекватного контроля гликемии достичь не удается, следует прекратить применение препарата Зикадия®.
- Повышение уровня липазы или амилазы до 3-ей степени и более (согласно стандартным терминологическим критериям оценки нежелательных явлений Национального института онкологии США, NCI CTCAE). Временно прекратить применение препарата Зикадия® до восстановления показателей активности липазы или амилазы до 1 степени и менее, после чего возобновить лечение препаратом Зикадия® в дозе, сниженной на
- 150 мг.
- * ЧСС менее 60 ударов в минуту (уд/мин)
- ** При возникновении рецидива прекратить прием препарата
- Мощные ингибиторы изофермента CYP3A
- При применении препарата Зикадия® следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A. Если одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A необходимо, дозу препарата Зикадия® следует снизить примерно на одну треть, округлив её до ближайшей, кратной 150 мг.
- Следует тщательно контролировать пациентов с точки зрения безопасности в случае необходимости одновременного применения с такими препаратами.
- Если необходима длительная одновременная терапия с мощным ингибитором CYP3A и пациент хорошо переносит сниженную дозу, то дозу можно увеличить снова при тщательном мониторинге безопасности для устранения возможной недостаточности терапии.
- При прекращении применения мощного ингибитора изофермента CYP3A, дозу препарата Зикадия® следует вернуть к исходной, применявшейся до начала применения мощного ингибитора изофермента CYP3A.
- Субстраты изофермента CYP3A
- В случае применения церитиниба совместно с другими лекарственными препаратами, необходимо ознакомиться с инструкцией этих лекарственных препаратов для того, чтобы принять во внимание рекомендации относительно их совместного применения с ингибиторами изофермента CYP3A4.
- Следует избегать совместное применение церитиниба с субстратами, которые в основном метаболизируются с помощью изофермента CYP3A, или с субстратами изофермента CYP3A, которые имеют узкие терапевтические диапазоны (например, алфузозин, амиодарон, цизаприд, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, кветиапины, хинидин, ловастатин, симвастатин, силденафил, мидазолам, триазолам, такролимус, альфентанил и сиролимус), и по возможности следует использовать альтернативные лекарственные препараты, которые менее чувствительны к ингибированию изоферментом CYP3A4. Но если это необходимо, следует рассмотреть возможность снижения дозы совместно принимаемых лекарственных препаратов, которые являются субстратами изофермента CYP3A с узкими терапевтическими диапазонами.
- Особые группы пациентов
- Пациенты с нарушением функции почек
- Не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести.
- Вследствие отсутствия опыта применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Зикадия® у пациентов данной категории.
- Пациенты с нарушением функции печени
- Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) рекомендовано снижение дозы препарата Зикадия® приблизительно на треть, округляя до ближайшего, кратного дозе 150 мг, значения. Не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести (класс А и В по шкале Чайлд-Пью соответственно).
- Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
- Ограниченные данные по эффективности и безопасности применения препарата Зикадия® у пациентов в возрасте 65 лет и старше позволяют предположить отсутствие необходимости коррекции дозы у пациентов данной категории. Отсутствуют доступные данные о применении препарата Зикадия® у пациентов в возрасте старше 85 лет.