- Препарат Лозап® АМ
- Безопасность препарата Лозап® АМ была оценена в клинических исследованиях в течение 8 недель с участием 646 пациентов с АГ, из них 325 пациентов принимали комбинированную терапию амлодипин + лозартан. В ходе клинических исследований наблюдались следующие нежелательные явления, которые оценивались исследователями как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом препарата (частые ? 1% и < 10%; нечастые ? 0,1% и < 1%).
- Co стороны нервной системы
- Частые: головокружение, головная боль.
- Нечастые: сонливость.
- Общие расстройства
- Нечастые: слабость, дискомфорт в области груди, боль в груди, чувство быстрого насыщения, периферические отеки.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта
- Нечастые: дискомфорт в области живота, диспепсия, тошнота, рефлюкс-эзофагит.
- Со стороны кожи и подкожной клетчатки
- Нечастые: кожный зуд (генерализованный), крапивница (генерализованная).
- Со стороны сердца
- Нечастые: ощущение сердцебиения.
- Со стороны сосудов
- Нечастые: «приливы» крови к коже лица, ортостатическая гипотензия.
- Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Нечастые: одышка.
- Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
- Нечастые: вертиго.
- Со стороны почек и мочевыводящих путей
- Нечастые: поллакиурия.
- Следующие нежелательные явления наблюдались при применении действующих веществ, входящих в состав препарата Лозап® АМ, в монотерапии.
- Лозартан
- Поскольку клинические исследования проводятся при различных условиях, частоту нежелательных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях одного препарата, невозможно напрямую сравнивать с частотой нежелательных реакций, наблюдаемой в клинических исследованиях другого препарата, и она не может отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.
- В целом лозартан хорошо переносится пациентами с АГ. Нежелательные явления носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены терапии. Суммарная частота нежелательных явлений при приеме лозартана сопоставима с данным показателем при приеме плацебо. В контролируемых клинических исследованиях частота отмены терапии по причине клинически выраженных нежелательных явлений составила 2,3% в группе пациентов, принимавших лозартан, и 3,7% в группе пациентов, принимавших плацебо. В контролируемых клинических исследованиях лозартана у пациентов с АГ единственной нежелательной реакцией, связанной с лечением и наблюдаемой чаще, чем при приеме плацебо, было головокружение, наблюдавшееся в группах лечения лозартаном с частотой 1% и более. Кроме этого, менее чем у 1 % пациентов наблюдались дозозависимые ортостатические реакции. Редко (? 0,01% и < 0,1% случаев) сообщалось о возникновении кожной сыпи, но частота ее возникновения была меньше, чем при приеме плацебо.
- В ходе двойных слепых контролируемых клинических исследований у ? 1% пациентов с АГ наблюдались следующие нежелательные явления на фоне приема лозартана (n=2085) или плацебо (n=535) вне зависимости от их связи с лечением.
- Общие расстройства: боль в области желудка 1,7% (плацебо 1,7%); слабость и повышенная утомляемость 3,8% (3,9%); боль в груди 1,1 % (2,6%); периферические отеки 1,7% (1,9%).
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения 1,0% (плацебо 0,4%); тахикардия 1,0% (1,7%).
- Со стороны пищеварительной системы: диарея 1,9% (плацебо 1,9%); диспепсия 1,1% (1,5%); тошнота 1,8% (2,8%).
- Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине 1,6% (плацебо 1,1%); мышечные спазмы 1,0% (1,1%).
- Со стороны центральной нервной системы: головокружение 4,1 % (плацебо 2,4%); головная боль 14,1% (17,2%); бессонница 1,1 % (0,7%).
- Со стороны дыхательной системы: кашель 3,1 % (плацебо 2,6%); отек слизистой носа 1,3% (1,1%); фарингит 1,5% (2,6%); синусит 1,0% (1,3%); инфекции верхних дыхательных путей 6,5% (5,6%).
- Контролируемые клинические исследования показали, что лозартан в основном хорошо переносится пациентами с АГ и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с приемом лозартана, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость.
- В данном исследовании у пациентов без сахарного диабета в анамнезе частота новых случаев сахарного диабета была ниже при применении лозартана по сравнению с применением атенолола (р < 0,001). Поскольку в данном исследовании не было группы пациентов, принимавших плацебо, неизвестно является ли это положительным эффектом лозартана или нежелательным явлением атенолола.
- Контролируемые клинические исследования показали, что лозартан в основном хорошо переносится пациентами с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией. Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с приемом лозартана, были головокружение, астения/слабость, выраженное снижение АД и гиперкалиемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Следующие нежелательные реакции наблюдались в клинической практике в пострегистрационном периоде.
- Реакции гиперчувствительности: у пациентов, принимавших лозартан, редко наблюдали анафилактические реакции, ангионевротический отек с вовлечением гортани и глотки, вызывающие обструкцию дыхательных путей, и/или ангионевротический отек лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов в анамнезе были указания на перенесенный ангионевротический отек при приеме других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.
- Со стороны пищеварительной системы: гепатит (редко), нарушение функции печени, рвота.
- Общие расстройства: ощущение общего дискомфорта.
- Со стороны системы крови: анемия, тромбоцитопения (редко).
- Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.
- Со стороны центральной нервной системы: мигрень, дисгевзия.
- Со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция/импотенция.
- Со стороны дыхательной системы: кашель.
- Со стороны кожных покровов: крапивница, кожный зуд, покраснение кожи, фотосенсибилизация.
- Амлодипина безилат
- Поскольку клинические исследования проводятся при различных условиях, частоту нежелательных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях одного препарата, невозможно напрямую сравнивать с частотой нежелательных реакций, наблюдаемой в клинических исследованиях другого препарата, и она не может отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.
- Безопасность применения амлодипина безилата была оценена в клинических исследованиях с участием более чем 11000 пациентов. В целом лечение амлодипина безилатом в дозировке до 10 мг 1 раз в сутки переносилось хорошо. Большинство из наблюдавшихся во время терапии амлодипина безилатом нежелательных явлений были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических исследованиях, непосредственно сравнивающих терапию амлодипина безилатом в дозировке до 10 мг 1 раз в сутки с плацебо, отмена терапии амлодипина безилатом в связи с нежелательными явлениями потребовалась только у 1,5% пациентов, что достоверно не отличается от группы плацебо (около 1%). Наиболее частыми (? 1% и < 10%) нежелательными явлениями являются головная боль и отек.
- Наблюдалась следующая частота (%) дозозависимых нежелательных явлений:
- Нежелательное явление 2,5 мг 5,0 мг 10,0 мг Плацебо
- Отек 1,8 3,0 10,8 0,6
- Головокружение 1,1 3,4 3,4 1,5
- Приливы 0,7 1,4 2,6 0,0
- Ощущение сердцебиения 0,7 1,4 4,5 0,6
- Другие нежелательные явления, которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях более чем у 1,0 %пациентов и не имели четкой связи с дозой:
- Нежелательное явление Амлодипина безилат (%) Плацебо (%)
- Головная боль 7,3 7,8
- Повышенная утомляемость 4,5 2,8
- Тошнота 2,9 1,9
- Боль в животе 1,6 0,3
- Сонливость 1,4 0,6
- Некоторые нежелательные явления, по-видимому, связанные с приемом амлодипина безилата и его дозой, чаще наблюдались у женщин, чем у мужчин:
- Нежелательное
- явление Амлодипина безилат Плацебо
- Мужчины (%) Женщины (%) Мужчины (%) Женщины(%)
- Отек 5,6 14,6 1,4 5,1
- Приливы 1,5 4,5 0,3 0,9
- Ощущение сердцебиения 1,4 3,3 0,9 0,9
- Сонливость 1,3 1,6 0,8 0,3
- Следующие нежелательные явления часто (? 0,1 % и < 1 %) наблюдались у пациентов в контролируемых клинических исследованиях или в условиях открытых исследований или в пострегистрационном периоде применения, когда причинно-следственная связь неизвестна (указаны с целью информирования о возможной причинно-следственной связи):
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), брадикардия, боль в груди, выраженное снижение АД, ишемические нарушения периферических сосудов, обморок, тахикардия, постуральное головокружение, постуральная гипотензия, васкулит.
- Со стороны центральной и периферической нервной системы: гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, вертиго.
- Со стороны пищеварительной системы: анорексия, запор, диспепсия*, дисфагия, диарея метеоризм, панкреатит, рвота, гиперплазия десен.
- Общие расстройства: аллергическая реакция, астения*, боль в спине, «приливы» крови к коже лица, недомогание, боль, ригидность, повышение массы тела, снижение массы тела.
- Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, мышечные судороги*, миалгия.
- Нарушения психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин), бессонница, повышенная возбудимость, депрессия, необычные сновидения, тревога, деперсонализация.
- Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
- Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, многоформная эритема, кожный зуд*, кожная сыпь*, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь.
- Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазу, звон в ушах.
- Со стороны мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, никтурия.
- Со стороны вегетативной нервной системы: сухость слизистой полости рта, повышенное потоотделение.
- Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, жажда.
- Со стороны органов кроветворения: лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
- ** Данные нежелательные явления наблюдались менее чем у 1% в плацебо-контролируемых исследованиях, но их частота была от 1 % до 2% во всех исследованиях с многократным применением амлодипина.
- Следующие нежелательные явления наблюдались очень редко (< 0,1%): сердечная недостаточность, нарушения ритма, экстрасистолия, депигментация кожи, крапивница, сухость кожных покровов, алопеция, дерматит, мышечная слабость, мышечное подергивание, атаксия, повышение АД, мигрень, понижение температуры и влажность кожных покровов, апатия, ажитация, амнезия, гастрит, повышение аппетита, частый неоформленный стул, кашель, ринит, дизурия, полиурия, паросмия, нарушение вкуса, нарушение аккомодации и ксерофтальмия.
- Другие нежелательные явления наблюдались спорадически, и невозможно установить причинно-следственную связь с приемом лекарственных средств или сопутствующими заболеваниями, такими как инфаркт миокарда и стенокардия.
- Следующие нежелательные явления также наблюдались в пострегистрационном периоде наблюдения. Поскольку данные нежелательные реакции были получены добровольно от популяции неизвестного размера, не всегда возможно достоверно установить их частоту или установить причинно-следственную связь с приемом лекарственного средства. Нежелательное явление, которое наблюдалось редко в пострегистрационном периоде наблюдения без установленной причинно-следственной связи: гинекомастия. В пострегистрационном периоде наблюдения при приеме амлодипина безилата наблюдались желтуха и повышение активности «печеночных» ферментов (большей частью обусловленных холестазом или гепатитом), в некоторых случаях достаточно тяжелые и требующие госпитализации.
- Амлодипина безилат безопасно применялся у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, компенсированной хронической сердечной недостаточностью, заболеванием коронарных артерий, заболеванием периферических артерий, сахарным диабетом и нарушением липидного профиля.
- Лабораторные показатели
- Препарат Лозап® АМ
- У некоторых пациентов через 8 недель одновременного приема амлодипина и лозартана наблюдалось урежение сердцебиения, но оно не было клинически значимым.
- У некоторых пациентов наблюдалось повышение креатинина в крови и повышение активности «печеночных» ферментов, однако специфический лабораторный контроль не требуется.
- Лозартан
- При проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с АГ клинически значимые изменения основных лабораторных показателей редко были связаны с приемом лозартана. У 1,5% пациентов наблюдалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови более 5,5 мэкв/л). В клиническом исследовании у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9,9% пациентов, принимавших лозартан, и у 3,4% пациентов, принимавших плацебо (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Повышенная активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) наблюдалась в редких случаях и обычно возвращалась к норме после отмены терапии.
- Амлодипин
- Не наблюдалось каких-либо клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей, связанных с терапией амлодипином. Не наблюдалось клинически значимых изменений содержания калия в сыворотке крови, концентрации глюкозы в сыворотке крови, концентрации триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности, мочевой кислоты, азота мочевины в крови или креатинина.