- Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.
- Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76 % протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.
- Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
- Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки
- грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных
- - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
- Категория возбудителя Диаметр зоны (мм)
- Чувствительный > 14
- Промежуточный от 12 до 13
- Резистентный < 11
- В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения
- МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических
- условиях:
- Патогены Чувствительность (мг/л) Резистентность (мг/л)
- Enterobacteriaceae < 2 > 8
- Pseudomonas < 2 > 8
- Acinetobacter < 2 > 8
- Streptococcus групп А, В, С, G < 2 > 2
- Streptococcus pneumoniae1 < 2 > 2
- Другие стрептококки 2 2
- Enterococcus5 - -
- Staphylococcus2 Зависит от наличия чувствительности к метициллину
- Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis < 2 > 2
- Neisseria meningitidis2,3 < 0,25 > 0,25
- Грамположительные анаэробы < 2 > 8
- Грамотрицательные анаэробы < 2 > 8
- Неспецифические пороговые значения4 < 2 > 8
- 1 Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при
- менингите - 0,25 мг/л.
- 2 Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
- 3 Значения, используемые только при менингите.
- 4 Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
- 5 Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
- Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
- Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии: Патогены, чувствительные к меропенему:
- Грамположительные аэробы:
- Enterococcus faecalis1
- Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2
- Род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae группы В
- Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius)
- Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes группы А Грамотрицательные аэробы:
- Citrobacter freundii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzaе Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniaе Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Грамположительные анаэробы:
- Clostridium perfringens Peptoniphilus asaccharolyticus
- Род Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
- Грамотрицательные анаэробы:
- Bacteroides caccae Bacteroides fragilis Prevotella bivia
- Prevotella disiens
- Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности: Грамположительные аэробы:
- Enterococcus faecium1 Грамотрицательные аэробы:
- Род Acinetobacter Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa
- Патогены, обладающие природной резистентностью:
- Грамотрицательные аэробы:
- Stenotrophomonas maltophilia Legionella spp.
- Другие возбудители:
- Chlamydophila pneumoniaе Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniaе
- 1 Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.
- 2 Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.