Тасигна в Яровом

Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

Новартис Фарма Штейн АГ

Швейцария

Капсулы

8 - блистеры (5) - пачки картонные (3) - коробки картонные.

нилотиниб гидрохлорида моногидрат 165.45 мг, что соответствует содержанию нилотиниба 150 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 117.08 мг, кросповидон - 11.93 мг, полоксамер 188 - 2.39 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.58 мг, магния стеарат - 1.58 мг. Состав оболочки капсулы: желатин - 74.54 мг, титана диоксид (Е171) - 760 мкг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 340 мкг, краситель железа оксид красный (Е172) - 360 мкг. Состав чернил: шеллак (Е904), этанол денатурированный (спирт метилированный), краситель железа оксид черный (Е172), бутанол, вода, макрогол, изопропанол.

Лечение должны осуществлять специалисты, имеющие опыт лечения ХМЛ. Поскольку при применении препарата Тасигна® возможно развитие тромбоцитопении, нейтропении и анемии (наиболее часто у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации), следует проводить клинический анализ крови каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев терапии препаратом, а затем - ежемесячно или в случае клинической необходимости. Миелосупрессия, возникающая на фоне терапии, как правило, является обратимой и управляемой. Нормализации количества тромбоцитов и нейтрофилов обычно удавалось достигнуть после временного прекращения терапии Тасигной или снижения дозы препарата. При применении препарата Тасигна® в клинических исследованиях нечасто (0.1-1%) отмечались случаи внезапной смерти пациентов с заболеваниями сердца или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Эти пациенты часто имели сопутствующие заболевания и получали сопутствующую терапию. Нарушения реполяризации желудочков могут являться дополнительным фактором риска. По данным постмаркетинговых исследований расчетная частота спонтанных сообщений о случаях внезапной смерти составила 0.02% на 1 пациента в год. При повышении активности липазы в плазме крови, сопровождающимся абдоминальными симптомами, прием препарата должен быть прекращен, проведено соответствующее обследование пациента с целью исключения панкреатита. При применении Тасигны рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени (трансаминазы, билирубин). Поскольку у больных, перенесших тотальную гастрэктомию, биодоступность нилотиниба может быть снижена, необходим тщательный контроль за состоянием данных пациентов. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Некоторые побочные эффекты препарата, в т.ч. головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами и потенциально опасным видам деятельности, требующим повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и других потенциально опасных видах деятельности.

Препараты, которые способны повышать концентрацию нилотиниба в плазме крови Нилотиниб метаболизируется главным образом в печени, а также является субстратом для системы выведения многих лекарственных средств - Р-гликопротеина. На абсорбцию и последующую элиминацию нилотиниба, могут повлиять препараты, действующие на изофермент CYP3A4 и/или Р-гликопротеин. В клинических исследованиях при применении нилотиниба вместе с иматинибом (субстрат и модератор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина), оба препарата незначительно ингибировали изофермент CYP3A4 и Р-гликопротеин, при этом AUC иматиниба повышалась на 18-39%, a AUC нилотиниба - на 18-40%. Биодоступность нилотиниба у здоровых добровольцев увеличивалась в 3 раза при одновременном применении с сильным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом. Следует избегать одновременного применения нилотиниба с препаратами, являющимися сильными ингибиторами изофермента CYP3A4

Всасывание После приема внутрь абсорбция нилотиниба составляет около 30%. Среднее Tmax препарата в плазме крови составляет около 3 ч. У здоровых добровольцев при одновременном приеме препарата с пищей Cmax и AUC нилотиниба увеличивались на 112% и 82% соответственно, по сравнению с применением нилотиниба натощак. При приеме препарата через 30 мин или 2 ч после приема пищи биодоступность нилотиниба повышается на 29% и 15% соответственно. У пациентов, перенесших тотальную или частичную гастрэктомию, всасывание нилотиниба (относительная биодоступность) снижается приблизительно на 48% и 22% соответственно. Однократное применение нилотиниба в дозе 400 мг в виде растворенного в чайной ложке яблочного пюре содержимого двух капсул по 200 мг биоэквивалентно применению 2 интактных капсул по 200 мг. Распределение Соотношение концентраций нилотиниба в крови и плазме составляет 0.71. Связывание с белками плазмы in vitro составляет около 98%. В равновесном состоянии системная экспозиция нилотиниба была дозозависимой. Однако при применении препарата в дозе, превышающей 400 мг 1 раз/, повышение экспозиции нилотиниба в зависимости от увеличения дозы препарата было выражено в меньшей степени. Суточная Css нилотиниба в плазме была на 35% выше при применении в дозе 400 мг 2, чем при применении в дозе 800 мг 1 раз/ AUC нилотиниба при приеме в дозе 400 мг 2 была приблизительно на 13.4% выше таковой при применении препарата в дозе 300 мг 2 При приеме препарата в течение 12 месяцев внутрь в дозе 400 мг 2 Cmin и Cmax нилотиниба на 15.7% и 14.8% были выше таковых при применении препарата в дозе 300 мг 2 соответственно. Не было отмечено значительного увеличения Css нилотиниба при повышении дозы с 400 мг 2 до 600 мг 2 Плазменная экспозиция нилотиниба в период между применением первой дозы и достижением Css повышается примерно в 2 раза при приеме препарата 1 раз/ и в 3.8 раз при приеме 2 Css достигалась к 8-му дню. Метаболизм У здоровых добровольцев основными путями метаболизма нилотиниба являются окисление и гидроксилирование. В плазме крови нилотиниб циркулирует в основном в неизмененном виде. Все метаболиты нилотиниба обладают незначительной фармакологической активностью. Выведение После однократного применения нилотиниба у здоровых добровольцев, более 90% дозы выводится в течение 7 дней, в основном с калом. 69% препарата выводится в неизмененном виде. T1/2 при многократном применении суточной дозы составлял приблизительно 17 ч. При применении нилотиниба у пациентов с нарушениями функции печени не отмечалось значительного изменения фармакокинетических параметров нилотиниба. При однократном приеме препарата наблюдалось снижение AUC нилотиниба на 35%, 35% и 19% у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (по сравнению с пациентами без нарушений функции печени). Сmах нилотиннба в равновесном состоянии увеличивалась на 29%, 18% и 22% соответственно.

— впервые выявленный Ph+XMЛ в хронической фазе у взрослых; — Ph+XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.

— беременность; — период лактации (грудного вскармливания); — детский и подростковый возраст до 18 лет (данные по применению отсутствуют); — наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы; — повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью следует применять препарата у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT на ЭКГ (с врожденным удлинением интервала QT, с медикаментозно неконтролируемыми или тяжелыми заболеваниями сердца, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда, хроническую сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или клинически значимую брадикардию), с нарушениями функции печени, с панкреатитом (в т.ч. в анамнезе). Не следует назначать совместно с препаратами, являющимися мощными ингибиторами изофермента CYP3F4 или удлиняющими интервал QT, особенно пациентам с гипокалиемией и гипомагниемией (возможно более выраженное удлинение интервала QT).

Инфекции: часто - фолликулит, нечасто - инфекции верхних дыхательных путей (включая, фарингит, назофарингит, ринит), пневмония, бронхит, инфекции мочевыводящих путей, герпетическая инфекция, кандидоз (включая оральный кандидоз) гастроэнтерит; частота неизвестна - сепсис, подкожный абсцесс, абсцесс перианальной области, фурункул, микоз гладкой кожи стоп. Доброкачественные и злокачественные новообразования: часто - папиллома кожи; частота неизвестна - папиллома слизистой оболочки полости рта. Со стороны системы кроветворения: очень часто - тромбоцитопения (31%), нейтропения (17%), анемия (14%); часто - фебрильная нейтропения, панцитопения, лимфопения; частота неизвестна - тромбоцитемия, лейкоцитоз, эозинофилия. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность. Со стороны эндокринной системы: нечасто - гипертиреоз, гипотиреоз; частота неизвестна - вторичный гиперпаратиреоз, тиреоидит. Со стороны обмена веществ: часто - анорексия (7%), электролитные нарушения (гипомагниемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, гиперкальциемия, гиперфосфатемия), гипергликемия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, снижение аппетита; нечасто - дегидратация, повышение аппетита; частота неизвестна - гиперурикемия, подагра, гипогликемия, дислипидемия.