Раеном в Железногорске

Антиангинальный препарат

Гедеон Рихтер Румыния А.О./Гедеон Рихтер, ОАО

Румыния/Венгрия

Светло-оранжевые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с двумя V-образиыми рисками для деления на боковых сторонах, с гравировкой «СКЗ» на одной стороне. на поперечном разрезе ядро таблетки белого цвета.

56 таб в уп

Действующее вещество: ивабрадина гидробромид - 5,863 мг (эквивалентно ивабрадину 5 мг). Вспомогательные вещества: лактоза - 44,607 мг, маннитол - 44,530 мг, мальтодекстрин -3.000 мг, кроскармсллоза натрия - 1,000 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,500 мг, магния стеарат - 0,500 мг. Оболочка таблетки: Опадрай розовый - 3,000 мг (содержит: поливиниловый спирт -1.050 мг, тальк - 0,716 мг, титана диоксид - 0,705 мг, макрогол-3350 - 0,360 мг, метакриловой кислоты сополимер (тип С) - 0,120 мг, краситель железа оксид желтый -0,038 мг, краситель железа оксид красный - 0,007 мг, натрия гидрокарбонат - 0,004 мг).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами п на работу с механизмами Ивабрадин не влияет на способность к управлению транспортными средствами и выполнению работ, требующих высокой скорости психомоторных реакций. Однако следует помнить о возможности появления фотопсии при резком изменении интенсивности освещения, особенно при управлении транспортными средствами в ночное время.

Нежелательные сочетания лекарственных препаратов Лекарственные препараты, удлиняющие интервал ОТ Антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хипидин, дизопирамид, бспридил, соталол, ибутилид, амиодарон); Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмичсским средствам (например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для внутривенного введения). Следует избегать одновременного применения ивабрадина и указанных лекарственных препаратов, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости одновременного применения данных препаратов следует тщательно контролировать показатели ЭКГ (см. раздел «Меры предосторожности при применении»). Изофермент CYP3A4 системы пптохрома Р450 Ивабрадин метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4 системы цигохрома Р450 и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (мощных, умеренных и слабых ингибиторов) изофермента CYP3A4. 13 то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 снижают концентрацию ивабрадина в плазме крови. повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риек развития выраженной брадикардии (см. раздел «Меры предосторожности при применении»). Противопокачанпые сочетания лекарственных препаратов Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изосЬермснта CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетокоиазол, итраконазол); антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин); ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфипавир, ритонавир) и нефазодон, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 - кетокоиазол (200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (по 1 г 2 раза в сутки) - повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила (препаратов, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежепием ЧСС на 5 уд/мин. Применение данных комбинаций противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Сочетания лекарственных препаратов, требующие осторожности Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Применение ивабрадина в комбинации с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) возможно при условии, что ЧСС в покос составляет более 60 уд/мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина - 2,5 мг 2 раза в сутки. Необходим контроль ЧСС. Одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4. такими как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные средства, содержащие Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к снижению концентрации в плазме крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. При совместном применении ивабрадина и препаратов, содержащих Зверобой продырявленный, было отмечено двухкратное снижение AUC ивабрадина. В период терапии препаратом Раеиом50 следует по возможности избегать применения препаратов и продуктов, содержащих Зверобой продырявленный. Калийиесберсгающис диуретики (диуретики группы тиазидов и «петлевые» диуретики): гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо веществ. Подробнее см. инструкцию

Ивабрадин представляет собой S-энантиомер без признаков биоконверсии (по данным исследований in vivo). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное ивабрадина. Всасывание Ивабрадин быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (Стах) достигается в течение 1 часа после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40% вследствие эффекта «первичного прохождения» через печень. Прием пиши увеличивает время всасывания приблизительно на 1 час и увеличивает концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Для уменьшения вариабельности концентрации препарат рекомендуется принимать одновременно с приемом пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»). Распределение Связь с белками плазмы крови составляет примерно 70%. Объем распределения в равновесном состоянии - около 100 л. Стах в плазме крови при длительном применении в рекомендованной дозе 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно 22 иг/мл (коэффициент вариации = 29%). Средняя равновесная концентрация в плазме крови составляет 10 нг/мл (коэффициент вариации = 38%). Метаболизм Ивабрадин преимущественно метаболизируегся в печени и кишечнике путем окисления с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982), доля которого составляет 40% дозы ивабрадина. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходите вовлечением изофермента CYP3A4. Ивабрадин обладает малым сродством к изоферменту CYP3A4, нс индуцирует и не ингибирует его. В связи с этим маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. В то же время, одновременный прием ивабрадина с мощными ингибиторами или индукторами цитохрома Р450 может значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «С осторожностью»). Выведение Период полувыведения (Т|,п) ивабрадина составляет, в среднем, 2 часа (70-75% площади под кривой «концентрация-время» (AUC)), эффективный Т\ц - 11 часов. Общий клиренс составляет примерно 400 мл/мин, почечный клиренс - примерно 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит с одинаковой скоростью через почки и кишечник. Около 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде. Линейность /нелинейность Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз от 0,5 до 24 мг. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Фармакокинетические показатели (AUC и Сшах) не имеют существенных различий в группах пациентов 65 лет и старше, 75 лег и старше и общей популяции пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции почек Влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально, так как лишь около 20% ивабрадина и его активного метаболи та S 18982 выводится почками (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение функции печени У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пыо) AUC свободного ивабрадина и его активного метаболита на 20% больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов е умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пыо) ограничены и не позволяют оценить показатели фармакокинетики препарата у данной группы пациентов. Данные о применении ивабрадина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) на данный момент отсутствуют (ем. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»). Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамичеекими свойствами Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамичеекими свойствами ивабрадина позволил установить, что урежение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависимости от увеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S 18982 в плазме крови при приеме в дозах до 15-20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению «плато». Высокие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «С осторожностью»).

Стабильная стенокардия Терапия стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом: при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бста-адреноблокаторов; в комбинации с бета-адрсноблокаторами при неадекватном контроле симптомов стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора. Хроническая сердечная недостаточность Для снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации в связи с ухудшением течения ХСН) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин.

Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата; Брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд/мин (до начала лечения)); Кардиогснный шок; Острый инфаркт миокарда; Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое ЛД менее 90 мм рт. ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.); Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пыо); Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»); Применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными м етодам и ко и гра цс п т щи; Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не изучалась); Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. С осторожностью Умеренно выраженная печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пыо); тяжелая почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин); врожденное удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодей

Симптомы Передозировка ивабрадина может приводить к выраженной и продолжительной брадикардии (см. раздел «Побочное действие»). Лечение Лечение выраженной брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с нарушениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с внутривенным введением бета-адреномиметиков, таких как изопреналин. При необходимости возможна постановка искусственного водителя ритма.

Наиболее частые побочные эффекты ивабраднна, брадикардия и фотопсия, носили дозозависимый характер и были обусловлены механизмом его фармакологического действия. Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна - недостаточно данных для оценки частоты развития. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно связанное с брадикардией; Нечасто: вертиго, спазмы мышц; Частота неизвестна: обморок, возможно связанный с брадикардией. Нарушения со стороны органа зрения Очень часто: изменения световоснриятия (фотопсии); Часто: нечеткость зрения; Частота неизвестна: диплопия, нарушения зрения. Нарушения со стороны сердца и сосудов Часто:брадикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, желудочковаяэкстрасистолия, кратковременное повышение АД; Нечасто: ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, удлинение интервала QT на ЭКГ; Очень редко: фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная (AV) блокада П-Ш степени, синдром слабости синусового узла; Частота неизвестна: выраженное снижение АД, возможно связанное с брадикардией. Далее указаны нежелательные явления, выявленные в клинических исследованиях, которые встречались с одинаковой частотой как в группе пациентов, получавших ивабрадин, так и в контрольной группе, что предполагает их связь с заболеванием как таковым, а не с приемом ивабрадина: синусовая аритмия, стенокардия, в том числе нестабильная стенокардия, мерцательная аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда и желудочковая тахикардия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: тошнота, запор, диарея. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частота неизвестна: кожная сыпь, зуд, эритема, ангионевротический отек, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: спазмы мышц. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Нечасто: гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Общие расстройства и нарушения в месте введения Частота неизвестна: астения, повышенная утомляемость, недомогание, возможно связанные с брадикардией.