Ивабрадин 5 мг 56 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Срок годности товара указан примерно и может измениться.
- Производитель
- Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Дозировка
5 мг
- В упаковке
56
- Срок годности
- Длительный срок годности
- Все характеристики
Показания
Симптоматическая терапия стабильной стенокардии
Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ишемической болезни сердца у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин:
- при непереносимости или наличии противопоказаний к применению ?-адреноблокато-ров;
- в комбинации с ?-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стено-кардии на фоне оптимальной дозы ?-адреноблокатора.
Терапия хронической сердечной недостаточности
Терапия хронической сердечной недостаточности II-IV класса по классификации NYНA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин в комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию ?-адре-ноблокаторами, или при непереносимости, или наличии противопоказаний к примене-нию ?-адреноблокаторов.
Характеристики
- Производитель
- Срок годности
- Длительный срок годности
- Страна производитель
Россия
- Специальные свойства
Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Дозировка
- В упаковке
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Препарат Ивабрадин следует принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером во время приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).
- Симптоматическая терапия стабильной стенокардии
- Перед началом терапии или при принятии решения о титровании дозы должно быть вы-полнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, электрокардиограмма (ЭКГ) или 24-часовое амбулаторное наблюдение.
- Начальная доза препарата Ивабрадин не должна превышать 5 мг 2 раза в сутки у пациен-тов моложе 75 лет.
- Если симптомы сохраняются в течение 3-4 недель, и если начальная дозировка хорошо переносилась, и ЧСС в состоянии покоя остается более 60 ударов в минуту, доза может быть увеличена до следующего уровня у пациентов, получавших препарат Ивабрадин в дозе 2,5 мг 2 раза в день или 5 мг 2 раза в день. Поддерживающая доза препарата Ивабра-дин не должна превышать 7,5 мг 2 раза в день.
- Применение препарата Ивабрадин следует прекратить, если симптомы стенокардии не уменьшаются, если улучшение незначительно, или если не наблюдается клинически зна-чимого снижения ЧСС в течение 3 месяцев терапии.
- Если на фоне применения препарата Ивабрадин ЧСС в покое урежается до значений ме-нее 50 уд/мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), необхо-димо уменьшить дозу препарата Ивабрадин вплоть до 2,5 мг (в данном случае можно применять ? других препаратов ивабрадина в лекарственной форме таблетки по 5 мг с риской) 2 раза в сутки. После снижения дозы необходимо контролировать ЧСС (см. раз-дел «Особые указания»). Если при снижении дозы препарата Ивабрадин ЧСС остается менее 50 уд/мин, или сохраняются симптомы брадикардии, то прием препарата следует прекратить.
- Хроническая сердечная недостаточность
- Терапия может быть начата только у пациента со стабильным течением хронической сер-дечной недостаточности.
- Рекомендуемая начальная доза препарата Ивабрадин составляет 10 мг в сутки (по 1 таб-летке 5 мг 2 раза в сутки).
- После двух недель применения суточная доза препарата Ивабрадин может быть увеличе-на до 15 мг (по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС в состоянии покоя стабильно больше 60 уд/мин. В случае, если ЧСС стабильно ниже 50 уд/мин, или в случае проявле-ния симптомов брадикардии, таких как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия, доза может быть уменьшена до 2,5 мг (в данном случае можно применять ? других препаратов ивабрадина в лекарственной форме таблетки по 5 мг с риской) 2 раза в сутки.
- Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд/мин, рекомендуемая поддержи-вающая доза препарата Ивабрадин составляет 5 мг 2 раза в сутки.
- Если в процессе применения препарата Ивабрадин ЧСС в состоянии покоя стабильно ме-нее 50 уд/мин, или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, для пациентов, получающих препарат Ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза в сутки или 7,5 мг 2 раза в сутки, доза препарата Ивабрадин должна быть снижена до более низкого уровня.
- Если у пациентов, получающих препарат Ивабрадин в дозе 2,5 мг (в данном случае мож-но применять ? других препаратов ивабрадина в лекарственной форме таблетки по 5 мг с риской) 2 раза в сутки или 5 мг 2 раза в сутки, ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд/мин, доза препарата может быть увеличена.
- Если ЧСС остается менее 50 уд/мин, или у пациента сохраняются симптомы брадикардии, применение препарата Ивабрадин следует прекратить (см. раздел «Особые указания»).
- Применение у пациентов старше 75 лет
- Для пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальная доза препарата со-ставляет 2,5 мг (в данном случае можно применять ? других препаратов ивабрадина в лекарственной форме таблетки по 5 мг с риской) 2 раза в сутки. В дальнейшем возможно увеличение дозы препарата Ивабрадин.
- Применение у пациентов с нарушением функции почек
- Пациентам с КК более 15 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата Ивабрадин составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки) (см. раздел «Фармакокинети-ка»). В зависимости от терапевтического эффекта через 3-4 недели применения доза пре-парата Ивабрадин может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки).
- Из-за недостатка клинических данных по применению препарата Ивабрадин у пациентов с КК менее 15 мл/мин, препарат следует применять с осторожностью.
- Применение у пациентов с нарушением функции печени
- Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (менее 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется обычный режим доз.
- Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ивабрадин у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
- Препарат Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточно-стью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку применение препарата Ивабрадин у таких пациентов не изучалось (можно ожидать существенного увеличения концентра-ции препарата в плазме крови) (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).
Показания
- Симптоматическая терапия стабильной стенокардии
- Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ишемической болезни сердца у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин:
- - при непереносимости или наличии противопоказаний к применению ?-адреноблокато-ров;
- - в комбинации с ?-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стено-кардии на фоне оптимальной дозы ?-адреноблокатора.
- Терапия хронической сердечной недостаточности
- Терапия хронической сердечной недостаточности II-IV класса по классификации NYНA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин в комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию ?-адре-ноблокаторами, или при непереносимости, или наличии противопоказаний к примене-нию ?-адреноблокаторов.
Состав
- 1 таблетка содержит:
- действующее вещество: ивабрадина гидрохлорид - 5,390 мг (в пересчете на ивабрадин - 5,000 мг);
- вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат;
- состав оболочки: для дозировки 5 мг - Опадрай желтый 32К220073 (гипромеллоза (гид-роксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин, краситель железа оксид желтый (Е172);
Противопоказания
- - повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата;
- - ЧСС в покое менее 70 уд/мин (до начала лечения);
- - кардиогенный шок;
- - острый инфаркт миокарда;
- - тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастоли-
- ческое АД менее 50 мм рт.ст.);
- - тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд- Пью);
- - синдром слабости синусового узла;
- - синоатриальная блокада;
- - нестабильная или острая сердечная недостаточность;
- - зависимость от искусственного водителя сердечного ритма (состояния, при которых сердечный ритм обеспечивается исключительно электрокардиостимулятором);
- - нестабильная стенокардия;
- - атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени;
- - одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов системы цито-хрома Р450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (см. разделы «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- - одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, которые являются уме-ренными ингибиторами CYP3A4, обладающими способностью урежать ЧСС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- - беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктив-ного возраста, не соблюдающих надежные меры контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
- - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной воз-растной группе не установлены);
- - дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорб-ции.
- С осторожностью
- Умеренно выраженная печеночная недостаточность (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью); тяжелая почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин); врожденное удлинение интер-вала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); одновре-менный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT; одновременный прием грейпфрутового сока; недавно перенесенный инсульт; пигментная дегенерация сетчатки глаза (retinitis pigmentosa); артериальная гипотензия; ХСН IV функционального класса по классификации NYHA; одновременное применение с калийнесберегающими диуретика-ми (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Беременность
- Применение препарата Ивабрадин противопоказано во время беременности.
- В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата во время беременности.
- В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератоген-ное действие.
- Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать надежные меры контрацепции в период лечения препаратом Ивабрадин (см. раздел «Противопоказания»).
- Период грудного вскармливания
- Применение препарата Ивабрадин в период грудного вскармливания противопоказано.
- В исследовании на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком. Женщины, нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны пре-кратить грудное вскармливание.
Особые указания
- Недостаточность положительного эффекта в отношении клинических исходов у паци-ентов с симптоматической стабильной стенокардией
- Ивабрадин показан только в качестве симптоматической терапии стабильной стенокар-дии, поскольку не оказывает положительного эффекта на частоту возникновения сердеч-но-сосудистых событий (например, инфаркт миокарда или смерть вследствие сердечно-сосудистых причин) у пациентов с симптоматической стенокардией.
- Контроль ЧСС
- Учитывая значительную вариабельность ЧСС в течение суток, перед началом терапии препаратом Ивабрадин или при принятии решения о титрации дозы должно быть выпол-нено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение. Такое определение должно быть также проведено пациентам с низкой ЧСС, в частности, если ЧСС опускается ниже 50 уд/мин, или при снижении дозы препарата Ивабрадин (см. раздел «Способ применения и дозы»).
- Нарушения сердечного ритма
- Препарат Ивабрадин неэффективен для лечения или профилактики аритмий. Его эффек-тивность снижается на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или надже-лудочковой тахикардии). Препарат Ивабрадин не рекомендуется пациентам с фибрилля-цией предсердий (мерцательной аритмией) или другими типами аритмий, связанных с функцией синусового узла.
- У пациентов, принимающих ивабрадин, повышен риск развития фибрилляции предсер-дий (см. раздел «Побочное действие»). Фибрилляция предсердий чаще встречалась у па-циентов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритми-ческие препараты I класса.
- Во время терапии препаратом Ивабрадин следует проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальной или по-стоянной). При клинических показаниях (например, ухудшение течения стенокардии, по-явление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма) в текущий контроль следует включать ЭКГ. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симп-томах фибрилляции предсердий, им должно быть рекомендовано обратиться к врачу в случае появления таких симптомов. Если во время терапии возникла фибрилляция пред-сердий, соотношение ожидаемой пользы к возможному риску при дальнейшем примене-нии ивабрадина должно быть тщательным образом рассмотрено повторно.
- Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудоч-ковой проводимости (блокада левой и правой ножки пучка Гиса) и желудочковой дисси-нхронией должны находиться под пристальным контролем.
- Применение у пациентов с брадикардией
- Препарат Ивабрадин противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет менее 70 уд/мин (см. раздел «Противопоказания»). Если на фоне терапии ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд/мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия), необходимо уменьшить дозу препарата Ивабрадин. Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы, связанные с бради-кардией, то прием препарата Ивабрадин следует прекратить (см. раздел «Способ приме-нения и дозы»).
- Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии
- Применение препарата Ивабрадин совместно с БМКК, урежающими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаи-модействие с другими лекарственными средствами»). При комбинированном примене-нии ивабрадина с нитратами и БМКК, производными дигидропиридинового ряда, таки-ми как амлодипин, изменения профиля безопасности проводимой терапии отмечено не было. Не установлено, что одновременное применение с БМКК повышает эффективность ивабрадина (см. раздел «Фармакодинамика»).
- Хроническая сердечная недостаточность
- Следует рассматривать вопрос о назначении препарата Ивабрадин только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Следует с осторожностью применять препарат Ивабрадин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA из-за ограниченных данных по применению у данной группы пациентов.
- Инсульт
- Не рекомендуется назначать препарат Ивабрадин непосредственно после перенесенного инсульта, т. к. отсутствуют данные по применению ивабрадина в данный период.
- Функции зрительного восприятия
- Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза (см. раздел «Фармакодинамика»). В насто-ящее время не было выявлено токсического воздействия ивабрадина на сетчатку глаза, однако влияние препарата на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на сегодняшний день неизвестно. При возникновении неожиданных нарушений зритель-ных функций следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата Ивабрадин. Пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa) препарат Ивабрадин следует принимать с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»).
- Вспомогательные вещества
- Препарат Ивабрадин содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
- Артериальная гипотензия
- Из-за недостаточного количества клинических данных препарат следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипотензией.
- Препарат Ивабрадин противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии (систоличе-ское АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.) (см. раздел «Проти-вопоказания»).
- Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) - сердечные аритмии
- Не доказано увеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне приема препа-рата Ивабрадин при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кар-диоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возмож-ности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, прием препарата следует пре-кратить за 24 ч до ее проведения.
- Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или паци-ентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT
- Препарат Ивабрадин не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного ин-тервала QT, а также в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При необходимости такой терапии необходим строгий контроль ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).
- Снижение ЧСС, в том числе вследствие приема препарата Ивабрадин, может усугубить удлинение интервала QT, что, в свою очередь, может спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
- Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии
- В исследовании SHIFT случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимавших ивабрадин (7,1%), в сравнении с группой плацебо (6,1%). Эти случаи встречались особенно часто вскоре после изменения гипотензивной терапии; они носили временный характер и не влияли на эффективность ивабрадина. При изменении гипотен-зивной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих препарат Ивабрадин, требуется мониторинг АД через соответствующие интервалы вре-мени (см. раздел «Побочное действие»).
- Умеренная печеночная недостаточность
- При умеренно выраженной печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) терапию препаратом Ивабрадин следует проводить с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).
- Тяжелая почечная недостаточность
- При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) терапию препаратом Ивабрадин следует проводить с осторожностью.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
- Специальное исследование по оценке влияния ивабрадина на способность управлять транспортными средствами было проведено с участием здоровых добровольцев. По его результатам способность управлять транспортными средствами не изменялась. Однако в пострегистрационном периоде встречались случаи ухудшения способности управлять транспортными средствами из-за симптомов, связанных с нарушением зрения. Препарат Ивабрадин может вызывать временное изменение световосприятия преимущественно в виде фотопсии (см. раздел «Побочное действие»). Возможное возникновение подобного изменения световосприятия должно приниматься во внимание при управлении авто-транспортом или другими механизмами при резком изменении интенсивности света, особенно в ночное время.
Упаковка и форма выпуска
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг - 56 шт с инструкцией по применению в уп.
Побочные действия
- Применение ивабрадина изучалось в исследованиях с участием почти 45000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина, такие как изменения световосприятия (фосфены) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата.
- Перечень нежелательных реакций
- Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто
- (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
- Нарушения со стороны органа зрения
- Очень часто: изменение световосприятия (фосфены) отмечалось у 14,5% пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распада-ния зрительной картинки на отдельные части (стробоскопический и калейдоскопический эффекты), проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений (персистенция сетчатки). В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца лечения, но в последующем могла возникать повторно. Выраженность фотопсии, как правило, бы-ла слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения те-рапии (в 77,5% случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной изменения их образа жизни или отказа от лечения.
- Часто: нечеткость зрения.
- Нечасто: диплопия, нарушение зрения.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
- Нечасто: вертиго.
- Нарушения со стороны сердца и сосудов
- Часто: брадикардия (у 3,3% пациентов, особенно в первые 2-3 месяца терапии, у 0,5% пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд/мин), AV блокада I степени (удлинение интервала PQ на ЭКГ), желудочковая экстрасистолия, неконтроли-руемое изменение АД, фибрилляция предсердий. Фибрилляция предсердий наблюдалась у 5,3% пациентов, получавших ивабрадин, по сравнению с 3,8% пациентов, получавших плацебо. Согласно анализу объединенных данных клинических исследований с периодом наблюдения не менее 3 месяцев, возникновение фибрилляции предсердий наблюдалось у 4,86% пациентов, принимающих ивабрадин, в сравнении с 4,08% в контрольных груп-пах.
- Нечасто: ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, выраженное сни-жение АД, возможно, связанное с брадикардией.
- Очень редко: AV блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Нечасто: тошнота, запор, диарея, боли в животе.
- Нарушения со стороны нервной системы
- Часто: головная боль, особенно в первый месяц терапии, головокружение, возможно связанное с брадикардией.
- Нечасто: обморок, возможно связанный с брадикардией.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Нечасто: одышка.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
- Нечасто: спазмы мышц.
- Лабораторные и инструментальные данные
- Нечасто: гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Нечасто: кожная сыпь, эритема.
- Редко: кожный зуд, ангионевротический отек, крапивница.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Нечасто: астения, повышенная утомляемость, возможно связанные с брадикардией.
- Редко: недомогание, возможно, связанное с брадикардией.
Фармакотерапевтическая группа
- антиангинальное средство
Лекарственное взаимодействие
- Пациент должен сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах.
- Фармакодинамические взаимодействия
- Нежелательные сочетания лекарственных средств
- Лекарственные средства (ЛС), удлиняющие интервал QT:
- - антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопира-мид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон);
- - ЛС, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (напри-мер, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для в/в введения).
- Следует избегать одновременного применения ивабрадина и указанных ЛС, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходи-мости совместного назначения этих препаратов следует тщательно контролировать пока-затели ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).
- Одновременное применение, требующее осторожности
- Калийнесберегающие диуретики (тиазидные и «петлевые»)
- Гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вы-зывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагаю-щим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо веществ.
- Фармакокинетические взаимодействия
- Цитохром Р450 3А4 (изофермент CYP3A4)
- Ивабрадин метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (изофермент CYP3А4) и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (мощные, умеренные и слабые ингибиторы) цитохрома CYP3A4. В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его ме-таболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофер-мента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 уменьшают плазменные концентрации ивабрадина.
- Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной брадикардии (см. раздел «Особые указания»).
- Противопоказанные сочетания лекарственных средств
- Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итракона-зол), антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и не-фазодон противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Мощные ингибиторы изо-фермента CYP3A4 - кетоконазол (200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (по 1 г 2 раза в сутки) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.
- Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4
- Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила (ЛС, урежающие сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд/мин.
- Нежелательные сочетания ЛС
- Грейпфрутовый сок
- На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение экспозиции ивабрадина в
- 2 раза. В период терапии препаратом Ивабрадин по возможности следует избегать упо-требления грейпфрутового сока.
- Сочетания ЛС, требующие осторожности
- Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4
- Применение ивабрадина в комбинации с прочими умеренными ингибиторами изофер-мента CYP3A4 (например, флуконазолом) возможно при условии, что ЧСС в покое со-ставляет более 70 уд/мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина - по 2,5 мг 2 раза в сутки. Необходим контроль ЧСС.
- Индукторы изофермента CYP3A4
- Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и рас-тительные средства, содержащие Зверобой продырявленный, при совместном примене-нии могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и по-требовать подбора более высокой дозы ивабрадина. При совместном применении ивабра-дина и препаратов, содержащих Зверобой продырявленный, было отмечено двукратное снижение AUC ивабрадина. В период терапии препаратом Ивабрадин следует по воз-можности избегать применения препаратов и продуктов, содержащих Зверобой проды-рявленный.
- Совместное применение с другими ЛС
- Показано отсутствие клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакоки-нетику ивабрадина при одновременном применении следующих лекарственных средств: ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин), бло-каторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производные дигидропиридинового ряда (например, амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлоди-пина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.
- Ивабрадин применялся в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фер-мента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина II, ?-адреноблокаторами, диуре-тиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и пролонгированного дей-ствия, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, гипогликемическими средствами для приема внутрь, ацетилсалициловой кислотой и дру-гими антиагрегантными средствами. Применение вышеперечисленных лекарственных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.
Фармакодинамика
- Ивабрадин - препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключа-ется в селективном и специфическом ингибировании If-каналов синусового узла, кон-тролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регули-рующих частоту сердечных сокращений (ЧСС). Ивабрадин оказывает селективное воз-действие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипред-сердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.
- Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih-каналами сетчатки глаза, сходными с If-каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы.
- При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости в области зри-тельного поля) частичное ингибирование Ih-каналов ивабрадином вызывает феномен из-менения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля (см. раздел «Побочное действие»).
- Основной фармакологической особенностью ивабрадина является способность дозозави-симого урежения ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг 2 раза в сутки и вы-явил тенденцию к достижению эффекта «плато» (отсутствие нарастания терапевтическо-го эффекта при дальнейшем увеличении дозы), что снижает риск развития выраженной брадикардии (ЧСС < 40 уд/мин) (см. раздел «Побочное действие»).
- При назначении препарата в рекомендуемых дозах степень урежения ЧСС зависит от ее исходной величины и составляет примерно 10-15 уд/мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца, и уменьшается потребность миокарда в кислороде.
- Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (не вызывает отрицательный инотропный эффект) и процесс реполяризации желудочков сердца. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT.
- В исследованиях с участием пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция вы-броса левого желудочка (ФВЛЖ) 30-45%) было показано, что ивабрадин не влияет на со-кратительную способность миокарда.
- Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг и 7,5 мг 2 раза в сутки улучшал показатели нагру-зочных проб уже через 3-4 недели терапии. В частности, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 мг до 7,5 мг 2 раза в сутки был установлен в сравнительном иссле-довании с атенололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 минуту через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза в сутки, при этом после дополнительного 3-х месячного курса приема ивабрадина в дозе 7,5 мг 2 раза в сут-ки внутрь отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 секунд.
- Антиангинальная и антиишемическая активность ивабрадина подтверждалась и для па-циентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 мг и 7,5 мг 2 раза в сутки отмечалась в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала развития приступа стенокардии и время до развития де-прессии сегмента ST на 1 мм), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%. Применение ивабрадина 2 раза в сутки обес-печивало постоянную терапевтическую эффективность в течение 24 ч.
- У пациентов, принимавших ивабрадин, показана дополнительная эффективность ивабра-дина в отношении всех показателей нагрузочных проб при добавлении к максимальной дозе атенолола (50 мг) на спаде терапевтической активности (через 12 часов после приема внутрь).
- Не показано улучшение показателей эффективности ивабрадина при добавлении к мак-симальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (через 12 часов после приема внутрь), в то время как на максимуме активности (через 3-4 часа после приема внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана.
- В исследованиях клинической эффективности ивабрадина его терапевтическое действие сохранялось на протяжении 3-х и 4-х месячных периодов лечения. Во время лечения при-знаки развития толерантности (снижения эффективности) отсутствовали, а после пре-кращения лечения синдрома «отмены» не отмечалось. Антиангинальные и антиишемиче-ские эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым урежением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС ? систолическое артериальное давление (АД)), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на показа-тели АД и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) было незначитель-ным и клинически незначимым.
- Устойчивое урежение ЧСС было отмечено у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года. Влияния на углеводный обмен и липидный профиль при этом не наблюдалось.
- У пациентов с сахарным диабетом показатели эффективности и безопасности ивабрадина были сходными с таковыми в общей популяции пациентов.
- В исследовании у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без клинических проявлений сердечной недостаточности (ФВЛЖ более 40%) на фоне поддерживающей терапии, терапия ивабрадином в дозах выше рекомендованных (начальная доза 7,5 мг два раза в день (5 мг два раза в день, при возрасте старше 75 лет), которая затем титровалась до 10 мг два раза в день) не оказала существенного влияния на первичную комбиниро-ванную конечную точку (смерть вследствие сердечно-сосудистой причины или развитие нефатального инфаркта миокарда). Частота развития брадикардии в группе пациентов, получавших ивабрадин составила 17,9%. 7,1% пациентов в ходе исследования принимали верапамил, дилтиазем или мощные ингибиторы изофермента CYP3А4.
- У пациентов со стенокардией класса II или выше по классификации Канадского Кардио-логического общества было выявлено небольшое статистически значимое увеличение ко-личества случаев наступления первичной комбинированной конечной точки при приме-нении ивабрадина - чего не наблюдалось в подгруппе всех пациентов со стенокардией (класс I и выше).
- В исследовании с участием пациентов со стабильной стенокардией и дисфункцией лево-го желудочка (ФВЛЖ менее 40%), 86,9% из которых получали ?-адреноблокаторы, не вы-явлено различий между группами пациентов, принимавших ивабрадин на фоне стан-дартной терапии и плацебо по суммарной частоте летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпи-тализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или уси-ления симптомов течения хронической сердечной недостаточности (ХСН). У пациентов с симптомати-
- ческой стенокардией не было выявлено значительных различий по частоте возникнове-ния смерти вследствие сердечно-сосудистой причины или госпитализации вследствие развития нефатального инфаркта миокарда или сердечной недостаточности (частота воз-никновения - 12,0% в группе ивабрадина и 15,5% в группе плацебо соответственно). На фоне применения ивабрадина у пациентов с ЧСС не менее 70 уд/мин показано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% и частоты реваскуляризации на 30%.
- У пациентов со стенокардией напряжения на фоне приема ивабрадина отмечено сниже-ние относительного риска наступления осложнений (частота летальных исходов от сер-дечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения ХСН) на 24%. Отмеченное терапевтическое преимущество достигается, в первую очередь, за счет снижения частоты госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42%.
- Снижение частоты госпитализации по поводу фатального и нефатального инфаркта мио-карда у пациентов с ЧСС более 70 уд/мин еще более значимо и достигает 73%. В целом, отмечены хорошая переносимость и безопасность препарата.
- На фоне применения ивабрадина у пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с ФВЛЖ менее 35% показано клинически и статистически значи-мое снижение относительного риска наступления осложнений (частоты летальных исхо-дов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение числа госпитализаций в свя-зи с усилением симптомов течения ХСН) на 18%. Абсолютное снижение риска составило 4,2%. Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3 месяца от начала тера-пии.
- Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение числа госпитали-заций в связи с усилением симптомов течения ХСН наблюдалось независимо от возраста, пола, функционального класса ХСН, применения ?-адреноблокаторов, ишемической или неишемической этиологии ХСН, наличия сахарного диабета или артериальной гипертен-зии в анамнезе.
- Пациенты с симптомами ХСН с синусовым ритмом и с ЧСС не менее 70 уд/мин получали стандартную терапию, включающую применение ?-адреноблокаторов (89%), ингибито-ров ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или ангиотензина II рецепторов ан-тагонистов (91%), диуретиков (83%), и антагонистов альдостерона (60%).
- Показано, что применение ивабрадина в течение 1 года может предотвратить один ле-тальный исход или одну госпитализацию в связи с сердечно-сосудистым заболеванием на каждые 26 пациентов, принимающих препарат.
- На фоне применения ивабрадина показано улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA.
- У пациентов с ЧСС 80 уд/мин отмечено снижение ЧСС в среднем на 15 уд/мин.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Лекарственная форма
- Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета. Допустима незначительная шероховатость поверхности. На поперечном разрезе ядро таб-летки белого или почти белого цвета.
Фармакокинетика
- Ивабрадин представляет собой S-энантиомер с отсутствием биоконверсии (по данным исследований in vivo). Основным активным метаболитом препарата является N-дес-метилированное производное ивабрадина.
- Всасывание
- Ивабрадин быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет прибли-зительно 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень.
- Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 час и увеличивает кон-центрацию в плазме крови с 20 до 30%. Для уменьшения вариабельности концентрации препарат рекомендуется принимать одновременно с приемом пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»).
- Распределение
- Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 70%. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) - около 100 л. Сmax в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно 22 нг/мл (коэффициент вариации = 29%). Средняя равновесная концентрация (Css) в плазме крови составляет 10 нг/мл (коэффициент вариации = 38%).
- Метаболизм
- Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окис-ления с участием только цитохрома Р450 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982), доля которого со-ставляет 40% дозы концентрации ивабрадина. Метаболизм активного метаболита ивабра-дина также происходит с вовлечением изофермента CYP3A4.
- Ивабрадин обладает малым сродством к изоферменту CYP3А4, не индуцирует и не инги-бирует его. В связи с этим, маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или кон-центрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, одно-временное применение мощных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 может значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови (см. разделы «Взаимо-действие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
- Выведение
- Период полувыведения (Т1/2) ивабрадина составляет в среднем 2 ч (70-75% площади под кривой «концентрация-время» (AUC)), эффективный Т1/2 - 11 ч. Общий клиренс состав-ляет примерно 400 мл/мин, почечный - примерно 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит с одинаковой скоростью через почки и кишечник. Около 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде.
- Линейность и нелинейность
- Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз от 0,5 до 24 мг.
- Особые группы пациентов
- Пациенты пожилого и старческого возраста
- Фармакокинетические показатели (AUC и Сmах) существенно не различаются в группах пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).
- Пациенты с нарушением функции почек
- Влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 15 до 60 мл/мин) на ки-нетику ивабрадина минимально, т. к. лишь около 20% ивабрадина и его активного мета-болита S 18982 выводится почками (см. раздел «Способ применения и дозы»).
- Пациенты с нарушением функции печени
- У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC свободного ивабрадина и его активного метаболита на 20% больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики препарата у данной группы пациентов. Данные о применении ивабрадина у больных с тяжелой (бо-лее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью на данный момент от-сутствуют (см. раздел «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
- Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами
- Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойства-ми позволил установить, что урежение ЧСС находится в прямой пропорциональной зави-симости от увеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S 18982 в плазме крови при приеме в дозах до 15-20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению «плато». Высокие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при комбинации препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выражен-ному урежению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибито-рами изофермента CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с други-ми лекарственными средствами» и «Особые указания»).
Передозировка
- Симптомы: передозировка препаратом Ивабрадин может приводить к выраженной и продолжительной брадикардии (см. раздел «Побочное действие»).
- Лечение: симптоматическое, проводится в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с нарушениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с внутривенным введением (в/в) ?-адреномиметиков, таких как изопреналин. При необходимости возможна постановка электрокардиостимулятора.
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- Алиум АО
- Россия
- 142279, Московская обл., г.о. Серпухов, рп. Оболенск, тер. Квартал А, д. 2
Отзывы
Уважаемые пользователи! Возможность написания отзывов на сервисе Apteka.ru на отдельные товары недоступна в целях недопущения введения пользователей сервиса Apteka.ru в заблуждение относительно их свойств, характеристик и показаний к применению. Свое мнение о товаре вы можете сообщить нам с помощью обратной связи.