- Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (частота возникновения ? 10 %) являлись: паркинсонизм, седация, головная боль и бессонница.
- Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):
- очень часто ?1/10;
- часто от ? 1/100 до <1 /10;
- нечасто от ?1 /1000 до < 1/100;
- редко от ? 1/10000 до < 1/1000;
- очень редко < 1/10000 и с неизвестной частотой (невозможно оценить частоту из доступных данных).
- В каждой частотной группе побочные действия представлены в порядке уменьшения их важности.
- Инфекции и инвазии:
- часто - пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп;
- нечасто - инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаз, тонзиллит, онихомикоз, флегмона, местная инфекция, вирусные инфекции, акародерматит;
- редко - инфекция.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- нечасто - нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, снижение количества эозинофилов;
- редко - агранулоцитоз3.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- нечасто - гиперчувствительность;
- редко - анафилактическая реакция3.
- Эндокринные нарушения:
- часто - гиперпролактинемия1;
- редко - нарушение выработки антидиуретического гормона, глюкозурия.
- Нарушения метаболизма и питания:
- часто - повышение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита;
- нечасто - сахарный диабет2, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови;
- редко - водная интоксикация3, гипогликемия, гиперинсулинемия3, повышение уровня триглицеридов в крови;
- очень редко - диабетический кетоацидоз.
- Психические нарушения:
- очень часто - бессонница4;
- часто - нарушения сна, возбуждение, депрессия, тревога;
- нечасто - мании, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары;
- редко - уплощение аффекта, аноргазмия, кататония, сомнамбулизм;
- очень редко - расстройство пищевого поведения, связанное со сном.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- очень часто - седация, сонливость, паркинсонизм4, головная боль;
- часто - акатизия4, дистония4, головокружение, дискинезия4, тремор;
- нечасто - поздняя дискинезия, ишемия головного мозга, отсутствие ответа на стимуляцию, потеря сознания, сниженный уровень сознания, судороги4, обморок, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия;
- редко - злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, тремор головы.
- Нарушения со стороны органа зрения:
- часто - нечеткое зрение, конъюнктивит;
- нечасто - светобоязнь, сухость глаз, усиленное слезотечение, гиперемия глаза;
- редко - глаукома, непроизвольные вращения глазных яблок, нарушение движений глаза, образование корок на краю века, интраоперационный синдром «дряблой» радужки3.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
- нечасто - шум в ушах, вертиго, боль в ухе.
- Нарушения со стороны сердца:
- часто - тахикардия;
- нечасто - фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проведения, удлинение электрокардиографического интервала QT, брадикардия, отклонения электрокардиографических показателей, ощущение сердцебиений;
- редко - синусовая аритмия.
- Нарушения со стороны сосудов:
- часто - артериальная гипертензия;
- нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы;
- редко - эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- часто - одышка, боль в области гортани и глотки, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа;
- нечасто - аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, хрипы, свистящее дыхание, заложенность дыхательных путей, дисфония, расстройство со стороны дыхательной системы;
- редко - синдром апноэ во сне, гипервентиляция.
- Желудочно-кишечные нарушения:
- часто - боли в области живота, дискомфорт в желудке, рвота, диарея, запор, тошнота, диспепсия, сухость во рту, зубная боль;
- нечасто - недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм;
- редко - панкреатит, непроходимость кишечника, отечность языка, хейлит;
- очень редко - илеус.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- нечасто - повышение активности трансаминаз, повышение активности
- гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности ферментов печени;
- редко - желтуха.
- Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
- часто - сыпь, эритема;
- нечасто - крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, воспаление кожи, нарушение кожных покровов;
- редко - токсикодермия, перхоть;
- очень редко - отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз.
- Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
- часто - мышечные спазмы, болезненность скелетных мышц, боли в спине, артралгия;
- нечасто - повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, вынужденное положение тела, тугоподвижность суставов, отек сустава, мышечная слабость, боль в шее;
- редко - рабдомиолиз.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- часто - энурез;
- нечасто - поллакиурия, задержка мочевыделения, дизурия.
- Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния:
- редко - синдром «отмены» у новорожденных3.
- Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
- нечасто - эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, аменорея, нарушение менструального цикла4, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, болезненность молочной железы, дискомфортные ощущения в молочной железе, выделения из влагалища;
- редко - приапизм3, задержка менструального цикла, неспособность эякуляции, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделение из молочной железы.
- Общие нарушения и реакции в месте введения:
- часто - отек4, лихорадка, астения, утомляемость, боль;
- нечасто - отек лица, повышение температуры тела, нарушение походки, плохое самочувствие, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб, недомогание, дискомфорт;
- редко - гипотермия, похолодание конечностей, снижение температуры тела, синдром «отмены», уплотнение органов и тканей3.
- 1. - гиперпролактинемия в некоторых случаях может быть причиной появления гинекомастии, нарушений менструального цикла, аменореи, ановуляции, галактореи, нарушения фертильности, снижения либидо, эректильной дисфункции.
- 2 - в ходе плацебо-контролируемых исследований сахарный диабет был зарегистрирован у
- 0,18 % участников, получавших рисперидон, по сравнению с частотой 0,11 % в группе плацебо. Общая частота во всех клинических исследованиях составила 0,43 % у всех пациентов, получавших рисперидон.
- 3 - не наблюдалось в клинических исследованиях рисперидона, но наблюдалось в ходе постмаркетингового применения рисперидона.
- 4 - экстрапирамидные нарушения могут быть следующими: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность скелетных мышц, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу шестеренки, брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, мышечное напряжение, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка и нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор в покое), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, мышечная судорога, хореоатетоз, атетоз и миоклонусы), дистония. К дистонии относятся: дистония, гипертония, кривошея, непроизвольные сокращения мышц, мышечная контрактура, блефароспазм, движения глазных яблок, паралич языка, спазм лицевых мышц, ларингоспазм, миотония, опистотонус, спазм ротоглотки, изгиб туловища в сторону большего сокращения мышц, спазм мышц языка и тризм. Следует отметить, что в перечень включен более широкий спектр симптомов, которые необязательно имеют экстрапирамидное происхождение. К бессоннице относятся инициальная инсомния, интрасомническое расстройство. К судорогам относятся большие судорожные припадки. К нарушениям менструального цикла относятся нерегулярные менструации, олигоменорея. К отекам относятся анасарка, периферические отеки и мягкий отек.
- Нежелательные явления, отмеченные при применении лекарственных форм палиперидона
- Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили нежелательных реакций для этих соединений (включая как оральные, так и инъекционные лекарственные формы) актуальны друг для друга. Помимо вышеуказанных нежелательных реакций при применении препаратов палиперидона были отмечены следующие нежелательные реакции, которые, как можно ожидать, будут развиваться и при терапии рисперидоном.
- Нарушения со стороны сердца: синдром постуральной ортостатической тахикардии.
- Эффекты, характерные для данного класса препаратов
- Как и в случае с другими антипсихотическими препаратами, в период постмаркетингового применения рисперидона очень редко отмечались случаи удлинения интервала QT. Среди других эффектов, характерных для класса антипсихотических препаратов, наблюдались желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и пируэтная тахикардия.
- Венозная тромбоэмболия
- При использовании антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).
- Увеличение массы тела
- В ряде плацебо-контролируемых исследований длительностью 6-8 недель проводилось сопоставление долей пациентов с шизофренией, получавших рисперидон или плацебо, у которых наблюдалось увеличение массы тела на 7 % и более, при этом было выявлено статистически значимое увеличение частоты случаев избыточного набора веса в группе пациентов, получавших рисперидон (18 %) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (9 %). В ряде плацебо-контролируемых исследований длительностью 3 недели, проведенных у взрослых пациентов с острым маниакальным состоянием, частота случаев увеличения массы тела на 7 % и более при оценке в конечной точке была сопоставимой в группах, получавших рисперидон (2,5 %) и плацебо (2,4 %), и немного более высокой в группе, получавшей активный препарат контроля (3,5 %).
- В длительных исследованиях, проведенных в популяции детей и подростков с кондуктивным и другими расстройствами поведения, увеличение массы тела после
- 12 месяцев терапии составляло в среднем 7,3 кг. Ожидаемое увеличение массы тела у нормальных детей в возрасте 5-12 лет составляет 3-5 кг в год. В возрасте с 12 до 16 лет величина прибавки составляет 3-5 кг в год у девочек, в то время как мальчики набирают около 5 кг в год.
- Особые группы пациентов
- Далее описаны нежелательные лекарственные реакции, которые с более высокой частотой наблюдались среди пациентов пожилого возраста с деменцией или детей, чем во взрослой популяции:
- Пациенты пожилого возраста с деменцией
- Транзиторная ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно. Кроме того, следующие нежелательные реакции отмечались у пациентов пожилого возраста с деменцией с частотой ? 5 % и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекция мочевых путей, периферические отеки, апатия и кашель.
- Дети
- В целом, предполагается, что типы нежелательных реакций у детей будут аналогичны наблюдаемым у взрослых.
- У детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой 5 % и более, и, по крайней мере, вдвое большей частотой, чем в клинических исследованиях у взрослых, наблюдались следующие нежелательные лекарственные реакции: сомноленция/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, диарея и энурез.