Мемантин в Боброве

Блокатор глутаматных NMDA-рецепторов. Препарат для лечения деменции

Вертекс Акционерное Общество Гедеон Рихтер Польша, ООО ГЕРОФАРМ ООО Канонфарма продакшн, ЗАО ФГУП НПЦ Фармзащита ФМБА

Польша Россия

мемантин

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе почти белого цвета. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета. На поперечном разрезе почти белого цвета. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой почти белого цвета, с гравировкой в виде круга с одной стороны. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой "N93" на другой. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой "g" и "Ph" и риской между буквами с каждой стороны; на разрезе таблетки белого или почти белого цвета. таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, на разрезе почти белого. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в виде треугольника с одной стороны Таблетки, покрытые пленочной оболочкой почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в виде треугольника с одной стороны

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные 30 таб в уп 60 таб в уп 90 таб в уп

таб. мемантина гидрохлорид 10 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 104 мг, крахмал прежелатинизированный - 30 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.75 мг, магния стеарат - 0.75 мг. 1 таб. мемантина гидрохлорид 10 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 169 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.2 мг, натрия крахмала гликолат (тип А) - 10 мг, гидроксипропилцеллюлоза - 7.4 мг, магния стеарат - 2.4 мг. Состав пленочной оболочки: опадрай II белый OY-L-28900 (лактозы моногидрат - 36%, гипромеллоза - 28%, титана диоксид - 26%, макрогол 4000 - 10%) - 7 мг. 1 таб. мемантина гидрохлорид 10 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 104 мг, крахмал прежелатинизированный - 30 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.75 мг, магния стеарат - 0.75 мг. Состав оболочки: опадрай II 85F19250 прозрачный (opadry® II 85F19250 clear) (макрогол (полиэтиленгликоль) - 0.7 мг, поливиниловый спирт - 2.3 мг, полисорбат 80 - 0.2 мг, тальк - 1.3 мг) - 4.5 мг. 1 таб. мемантина гидрохлорид 10 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 102 - 107.05 мг, целлюлоза ­микрокристаллическая тип 101 - 30 мг, кроскармеллоза натрия - 1.2 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.75 мг, магния стеарат - 1.5 мг. Состав пленочной оболочки: опадрай белый 03В28796 - 4.5 мг (гипромеллоза 6сР - 2.8125 мг, титана диоксид - 1.40625 мг, макрогол-400 - 0.28125 мг). 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 15 мг содержит: активное вещество: мемантина гидрохлорид 15 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 45,5 мг, кремния диоксид коллоидный 4,2 кроскармеллоза натрия 6 мг, лактозы моногидрат 130.3 мг, магния стеарат 1,5 мг, повидон К-30 7,5 мг; пленочная оболочка: Опадрай белый 6 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2,025 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 2,025 мг, тальк 1,2 мг, титана диоксид 0,75 мг. 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит: активное вещество: мемантина гидрохлорид 20 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 55 мг, кремния диоксид коллоидный 5,2 мг, кроскармеллоза натрия 7,5 мг, лактозы моногидрат 161,1 мг, магния стеарат 1,8 мг, повидон К-30 9,4 мг; пленочная оболочка:Опадрай белый 8 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2,7 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 2,7 мг, тальк 1,6 мг, титана диоксид 1 мг. мемантина гидрохлорид 10 мг, вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил) 3 мг; кальция гидрофосфата дигидрат 50,4 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) 3 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) 136 мг; магния стеарат 1,6 мг; повидон 6 мг; состав оболочки: Селекоат AQ–02003 6 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 3,6 мг; макрогол–6000 (полиэтиленгликоль 6000) 1,2 мг; титана диоксид 1,2 мг.

Средство для лечения деменции. Является неконкурентным антагонистом глутаматных NMDA-peцепторов (в т.ч. в черной субстанции), вследствие этого снижает чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум, развивающееся на фоне недостаточного выделения допамина. Уменьшая поступление Са2+ в нейроны, снижает возможность их деструкции. Обладает ноотропным, церебровазодилатирующим, противогипоксическим и психостимулирующим действием. Улучшает ослабленную память, повышает способность к концентрации внимания, уменьшает утомляемость и симптомы депрессии, уменьшает спастичность скелетных мышц, вызванное заболеваниями или повреждениями мозга.

Рекомендуется с осторожностью применять у пациентов с тиреотоксикозом, эпилепсией, судорогами (в т.ч. в анамнезе), а также пациентам с предрасположенностью к эпилепсии. Одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан) и мемантина следует избегать. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, в связи с чем побочные реакции (в основном со стороны ЦНС) могут возникать чаще и быть более выраженными. Учитывая замедление выведения мемантина у пациентов в условиях щелочной реакции мочи, в более тщательном наблюдении нуждаются пациенты имеющие факторы, влияющие на повышение рН мочи (резкая смена диеты, например при переходе от употребления преимущественно мясных продуктов к вегетарианству, интенсивное потребление щелочных желудочных буферов), а также в случаях почечного канальцевого ацидоза или тяжелой инфекции мочевыводящих путей, вызванной бактериями рода Proteus. Данные о приеме мемантина у пациентов с инфарктом миокарда (в анамнезе), с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA) и неконтролируемой артериальной гипертензией ограничены, поэтому необходимо тщательное медицинское наблюдение за такими пациентами. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того, мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому пациентам необходимо воздержаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами. Передозировка Имеются ограниченные данные по передозировке, полученные в ходе клинических исследований и пострегистрационного опыта применения мемантина. Симптомы. При применении в относительно больших дозах (200 мг однократно и 105 мг/сут в течение 3 дней) отмечались следующие симптомы: утомляемость, слабость и/или диарея или симптомы отсутствовали. При приеме в дозе менее 140 мг однократно или в случае приема неизвестной дозы у пациентов наблюдались побочные реакции со стороны ЦНС: спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушение походки) и/или со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея. В самом тяжелом случае передозировки пациент выжил после приеме мемантина в дозе 2000 мг, у него наблюдались побочные реакции со стороны ЦНС (кома в течение 10 дней, затем диплопия и ажитация). Пациент получал симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент выздоровел без последующих осложнений. В другом случае тяжелой передозировки пациент выжил и выздоровел после приема мемантина в дозе 400 мг однократно. У пациента наблюдались побочные реакции со стороны ЦНС: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, снижение порога судорожной готовности, сонливость, ступор и потеря сознания. Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Необходимо проведение стандартных лечебных мероприятий, направленных на выведение вещества из желудка, например промывание желудка, прием активированного угля, создание кислой реакции мочи, возможно проведение форсированного диуреза.

Леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующие средства. При одновременном применении мемантина с препаратами леводопы, антагонистами дофаминовых рецепторов, м-холиноблокаторами действие последних может усиливаться, как и при одновременном применении с другими антагонистами NMDA-рецепторов. Барбитураты и нейролептики. При одновременном применении с барбитуратами, нейролептиками действие последних может уменьшаться. При совместном применении может изменить (усилить или уменьшить) действие даитролеиа или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально. Амаитадин, кетамин, декстрометорфан. Следует избегать одновременного применения с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-за повышения риска развития психоза. Данные препараты являются химически связанными антагонистами NMDA-рецепторо Фенитоин. Следует избегать совместного применения мемантина с фенитоином. Циметидин, ранитидин, прокоииамид, хинидин, хинин, никотин. Возможно повышение в плазме концентрации циметидина, ранитидииа, прокаииамида, хинидина, хинина и никотина при одновременном приеме с мемантином вследствие использования той же почечной катионной транспортной системы. Гидрохлоротиазид. Возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида или любой комбинации с гидрохлоротиазидом при одновременном приеме с мемантином. Непрямые антикоагулянты. Возможно повышение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты (варфарии). Не смотря на отсутствие причинно-следственной связи, рекомендуется тщательное наблюдение за протромбииовым временем и МНО у пациентов, одновременно принимающих варфарии и мемантин. Антидепрессанты. Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминоксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами. Отсутствие взаимодействий. В фармакокинетических исследованиях однократного приема мемантина никаких взаимодействий мемантина с глибеикламидом или метформином или донепезилом или галантамином выявлено не было. Мемантин не ингибирует изоферменты CYP1А2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A, флавиисодержащую моноокепдазу, эпоксидгидролазу или сульфатирование in vitro.

Фармакокинетика Всасывание и распределение После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 3-8 ч после приема. Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Ежедневный прием суточной дозы 20 мг приводит к Css от 70 до 150 нг/мл (0.5-1 мкмоль) с выраженными индивидуальными вариациями. Vd составляет около 10 л/кг. Около 45% мемантина связывается с белками плазмы крови. При нормальной функции почек кумуляции препарата не отмечено. Метаболизм и выведение Около 80% мемантина присутствует в циркулирующей крови в виде неизмененного соединения. Основными метаболитами являются N-3,5-диметил-глудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантана. Ни один из этих метаболитов не обладает антагонистической активностью по отношению к NMDA-рецепторам. Участие цитохрома Р450 в метаболизме в исследованиях in vitro не выявлено. В исследованиях с приемом 14С-мемантина перорально в среднем 84% дозы выводилось в течение 20 сут, при этом более 99% препарата выводилось почками. Мемантин выводится преимущественно почками. Выведение происходит моноэкспоненционально, T1/2 составляет от 60 до 100 ч. При исследованиях у добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс составил 170 мл/мин/1.73 м2, часть общего почечного клиренса достигалась за счет секреции почечными канальцами. Почечное выведение также включает тубулярную реабсорбцию, которая, возможно, осуществляется посредством катионных транспортных белков. Скорость почечной элиминации в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Защелачивание мочи может являться следствием резкого изменения питания, например, перехода от употребления преимущественно мясных продуктов к вегетарианству, или вследствие интенсивного применения щелочных желудочных буферов. Фармакокинетическо-фармакодинамическая взаимосвязь При приеме поддерживающей дозы 20 мг/сут уровень концентрации мемантина в спинномозговой жидкости соответствует величине kj (kj -константа ингибирования), что для мемантина составляет 0.5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга у человека.

Деменция средней и тяжелой степени выраженности при болезни Альцгеймера.

Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, врожденная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы, беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Имеются лишь ограниченные данные по передозировке из клинических ислсдовании и постмаркетингово опыта. Симптомы: Относительно большая передозировка (200 мг и 105 мг/сут в течение 3 дней, пострегистрационном периоде получены отдельные сооощения. соответственно) проявлялась только утомляемостью, слабостью и (или) диареей, либо симптомы отсутствовали. У пациентов с передозировкой менее 140 мг, либо с неизвестной дрзой, наблюдались такие симптомы как спутанность сознания, гмнсрсомиия, сонливость, вестибулярное головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации, нарушение походки, рт ота и диарея. ГЬием 2000 мг мемантина не привел к летальному исходу, однако сопровождался нарушениями со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней с последующей диплопией и ажитацией). После проведения симптоматического лечения и плазмафереза наступило выздоровление без стойких неблагоприятных последствий.В другом зарегистрированном случае пациент также выздоровел. После приема 400 мг мемантина внутрь у него отме

Побочные реакции классифицированы по клиническим проявлениям (в соответствии с поражением определенных систем органов) и по частоте встречаемости согласно классификации ВОЗ: очень часто (?1/10), часто (?1/100 до <1/10), нечасто (?1/1000 до <1/100), редко (?1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота не установлена (не может быть оценена по данным, имеющимся в наличии). В клинических исследованиях при умеренной и тяжелой деменции, включавших 1784 пациента, получавших мемантин, и 1595 пациентов, получавших плацебо, общая частота возникновения нежелательных реакций при приеме мемантина не отличалась от таковой при приеме плацебо. Как правило, наблюдались нежелательные реакции легкой или умеренной степени выраженности. Наиболее частыми нежелательными реакциями в группе мемантина по сравнению с группой плацебо были: головокружение (6.3% против 5.6%, соответственно), головная боль (5.2% против 3.9%), запор (4.6% против 2.6%), сонливость (3.4% против 2.2%) и артериальная гипертензия (4.1% против 2.8%, соответственно). Побочные реакции представлены в таблице: Инфекционные и паразитарные заболевания Нечасто Грибковые инфекции Со стороны иммунной системы Часто Гиперчувствительность к компонентам препарата Со стороны психики Часто Сонливость Нечасто Спутанность сознания Галлюцинации1 Частота не установлена Психотические реакции2 Со стороны нервной системы Часто Головокружение, нарушение равновесия Нечасто Нарушение походки Очень редко Судороги Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто Повышение АД Нечасто Венозный тромбоз/тромбоэмболия Со стороны дыхательной системы Часто Одышка Со стороны ЖКТ Часто Запор Нечасто Тошнота, рвота Частота не установлена Панкреатит Со стороны печени и желчевыводящих путей Часто Повышенные показатели печеночных проб Частота не установлена Гепатит Общие реакции Часто Головная боль Нечасто Утомляемость 1 Галлюцинации наблюдались, главным образом, у пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии тяжелой деменции. 2 Отдельные сообщения, полученные в период пострегистрационного опыта применения мемантина. При пострегистрационном применении сообщалось о возникновении следующих нежелательных реакций: головокружение, сонливость, повышенная возбудимость, повышенная утомляемость, беспокойство, повышение внутричерепного давления, тошнота, галлюцинации, головная боль, нарушение сознания, мышечный гипертонус, нарушение походки, депрессия, судороги, психотические реакции, суицидальные мысли, запор, тошнота, панкреатит, кандидоз, повышение АД, рвота, цистит, повышение либидо, венозный тромбоз, тромбоэмболия, аллергические реакции.