Фемостон в Кубинке

Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + гестаген).

Эбботт Биолоджикалз Б.В.

Нидерланды

Таблетки 1 мг эстрадиола: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "379" на одной стороне таблетки. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность. Таблетки 1 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, с гравировкой "379" на одной стороне таблетки. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.

Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг+1 мг и 1 мг . По 14 таблеток 1 мг эстрадиола и 14 таблеток 1 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона в блистер из ПВХ/Ал фольги с инструкцией в уп.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой белого цвета, содержит: Действующее вещество: эстрадиола гемигидрат - 1,03 мг (в пересчете на эстрадиол - 1,0 мг). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 119,1 мг; гипромеллоза (НРМС 2910) - 2,8 мг; крахмал кукурузный - 15,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,4 мг; магния стеарат - 0,7 мг; Пленочная оболочка: Опадрай® Y-1-7000 белый (гипромеллоза (НРМС 2910) - 62,5%, титана диоксид (Е 171) - 31,25%, макрогол 400 - 6,25%) - 4,0 мг. 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой серого цвета, содержит: Действующие вещества: эстрадиола гемигидрат - 1,03 мг (в пересчете на эстрадиол - 1,0 мг) и дидрогестерон 10 мг; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 110,2 мг; гипромеллоза (НРМС 2910) - 2,8 мг; крахмал кукурузный - 13,9 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,4 мг; магния стеарат - 0,7 мг; Пленочная оболочка: Опадрай® II 85F27664 серый (поливиниловый спирт - 40,0%; титана диоксид (Е 171) - 23,2%; макрогол 3350 - 20,2%; тальк - 14,8%; краситель железа оксид черный (Е 172) - 1,8%) - 4,0 мг.

Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни. У всех пациенток, получающих ЗГТ, по меньшей мере, 1 раз в год требуется проведение оценки соотношения "польза/риск". Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития нежелательных реакций. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен. Сведения о рисках, связанных с 3ГТ в случае преждевременной менопаузы, ограничены. Из-за низкого уровня абсолютного риска у женщин более молодого возраста, соотношение "польза/риск" у них может быть более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста. Медицинское обследование Перед началом или возобновлением приема препарата Фемостон® 1 необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование (в том числе и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время приема препарата Фемостон® 1 рекомендуется проводить периодические обследования, частоту и характер которых определяют индивидуально, но не менее 1 раза в 6 месяцев. Целесообразно проведение маммографии для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы о тех возможных изменениях молочных желез, о которых требуется сообщить лечащему врачу. При наличии в семейном анамнезе у родственников 1-й линии родства тромбозов или тромбоэмболий в возрасте менее 50 лет на фоне приема препарата для ЗГТ необходимо тщательное медицинского наблюдение. Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе, исследование функций щитовидной железы и печени. Причины для немедленной отмены терапии: Терапию следует отменить, если установлено наличие противопоказаний, а также в следующих случаях: - Желтуха или ухудшение функции печени - Значительное повышение артериального давления - Начало головных болей по типу мигрени - Беременность Гиперплазия и рак эндометрия Риск развития гиперплазии и рака эндометрия при применении препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с пациентками, не получающими терапию; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии. У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, в связи с повышенным риском развития рака эндометрия. Циклическое применение прогестагена (по крайней мере, в течение 12 дней 28-дневного цикла), или применение непрерывного комбинированного режима ЗГТ у женщин с сохраненной маткой предотвращает повышение риска гиперплазии и рака эндометрия, связанного с приемом эстрогена. В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового (УЗ) скрининга, при необходимости - проведение гистологического (цитологического) исследования. Кровянистые выделения из влагалища В первые месяцы приема препарата могут отмечаться "прорывные" кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования. Венозная тромбоэмболия ЗГТ связана с 1,3-3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии лёгочной артерии. Развитие такого явления наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ. При наличии тромбоэмболических осложнений у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте, а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе, необходимо проводить исследование гемостаза (в ходе скрининга выявляется только часть нарушений системы свертывания крови). Если пациентка принимает антикоагулянты, необходимо внимательно рассматривать назначение препарата Фемостон® 1 с точки зрения соотношения "польза/риск". До завершения тщательной оценки факторов возможного развития тромбоэмболии или начала антикоагулянтной терапии препарат Фемостон® 1 не назначается. При выявлении наследственной или приобретенной предрасположенности к артериальным или венозным тромбозам (например, гипергомоцистеинемия, дефицит протеина С, дефицит протеина S, дефицит антитромбина III и т.д., а также их сочетание) и/или наличии таких состояний в семейном анамнезе (у родственников 1-й линии родства) прием препарата Фемостон® 1 противопоказан в виду увеличения риска развития тромбоза и тромбоэмболии, в том числе венозной. В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность или послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. Для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства у всех послеоперационных больных необходимо рассмотреть вопрос о профилактических мерах. В случае длительной иммобилизации после оперативного вмешательства, за 4-6 недель до этого следует прекратить и не возобновлять прием препарата Фемостон® 1 до полного восстановления двигательной активности женщины. Если ВТЭ развивается уже после начала терапии, то следует прекратить прием препарата, а пациентки должны быть информированы, что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае появления любого из симптомов, свидетельствующих о возможном тромбозе или тромбоэмболии (например, болезненность или отечность нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка). Рак молочной железы У женщин, длительно получавших ЗГТ содержащими только эстроген или комбинированными (эстроген + гестаген) препаратами, увеличивается частота диагностирования рака молочной железы, которая возвращается к исходному уровню в течение 5 лет после прекращения терапии. Увеличение риска зависит от длительности применения ЗГТ. У женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ более 5 лет, риск развития рака молочной железы может увеличиться до 2-х раз. Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (Инициатива Женского Здоровья (WHI)) и эпидемиологических исследований показали повышение риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ (эстроген + гестаген). Данное повышение становится заметным после приблизительно трех лет терапии. На фоне приема препаратов для ЗГТ может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии, что может затруднять диагностирование рака молочной железы. Рак яичников Рак яичников встречается значительно реже рака молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате проведения крупномасштабного метаанализа, свидетельствуют о незначительном повышении риска развития рака яичников для женщин, получающих ЗГТ в виде комбинированных препаратов или содержащих только эстроген. Данные исследования (повышение риска) становятся более очевидными при длительности терапии более пяти лет, а после ее прекращения риск постепенно снижается со временем. Результаты ряда других исследований, в том числе WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ связана с аналогичным или несколько меньшим риском развития рака яичников. Риск ишемического инсульта Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при получении ЗГТ не повышается. Относительный риск не зависит от возраста, времени наступления менопаузы или продолжительности терапии. Однако исходный риск сильно зависит от возраста, таким образом, общий риск возникновения инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия ЗГТ против инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, которые получали комбинированную ЗГТ эстрогеном и прогестагеном или только эстрогеном. Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном Относительный риск ИБС во время применения комбинированной ЗГТ эстрогеном и прогестагеном незначительно повышается. В связи с тем, что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС из-за приема комбинированной ЗГТ у здоровых женщин предменопаузального возраста очень невелико, однако оно повышается с возрастом. Риск немного выше у женщин в возрасте старше 60 лет. Другие состояния Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца. Данной группе пациенток следует находиться под медицинским наблюдением. Пациенткам с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для ЗГТ, также следует находиться под медицинским наблюдением, т.к. имеются сообщения об очень редких случаях значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, что способствует развитию панкреатита. Эстрогены увеличивают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (измеряется определением йода, связанного с белками плазмы), концентрации тироксина (Т4) - хроматографический или радиоиммунный анализ или трийодтиронина (Т3) - радиоиммунный анализ. Тест захвата меченного трийодтиронина показывает повышенную концентрацию тироксинсвязывающего глобулина. Концентрации свободных гормонов Т3 и Т4 обычно не изменяются. Концентрации других связывающих белков в плазме крови (например, транскортин и глобулин связывающий половые гормоны) могут также повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (системы ангиотензиноген/ренина, ?-1-антитрипсин, церулоплазмин). Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин, начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет. Препарат Фемостон® 1 не является контрацептивным средством. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: Препарат не оказывает значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Эффективность эстрогена и прогестагена может снижаться в следующих случаях: - Метаболизм эстрогена и прогестагена может усиливаться при одновременном приёме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450 (изоферментов CYP 2В6, 3А4, 3А5, 3А7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). - Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена через изофермент CYP 3А4. - Ритонавир и нелфинавир хотя и известны как сильные ингибиторы CYP3A4, А5, А7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм. - Усиление метаболизма эстрогенов и гестагенов клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища. Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств: Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с ферментами (CYP 450), участвующими в их расщеплении. Это необходимо учитывать для препаратов с узкой широтой терапевтического действия, таких как такролимус и циклоспорин A (CYP3A4, 3А3), фентанил (CYP3A4) и теофиллин (CYP1A2), так как данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приёмом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофилина. Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.

Всасывание Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц, микронизированный эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Распределение Эстроген можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Около 98-99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30-52% с альбумином и около 46-69% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Метаболизм После приема внутрь эстрадиол активно метаболизируется в печени. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат, обладающие эстрогенной активностью. Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции. Выведение Эстрон и эстрадиол выводятся в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии преимущественно почками. Период полувыведения (Т1/2) составляет 10-16 ч. Эстрогены проникают в грудное молоко. Зависимость концентрации эстрадиола от времени и дозы При ежедневном приеме препарата Фемостон® 1 концентрация эстрадиола в плазме крови достигает постоянной величины примерно через 5 суток. Обычно данный показатель достигается в течение 8-11 суток после начала терапии. Дидрогестерон Всасывание После приема внутрь быстро всасывается и полностью метаболизируется. Значения времени наступления максимальной концентрации (Тmах) для дидрогестерона варьируют от 30 минут до 2,5 часов. Абсолютная биодоступность дидрогестерона - 28%. Распределение Более 90% дидрогестерона и 20-а-дигидродидрогестерона (ДГД) связываются с белками плазмы крови. Метаболизм Основным метаболитом дидрогестерона является ДГД. Максимальная концентрация ДГД в плазме крови достигается приблизительно через 1,5 ч после приема препарата. Концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона, соотношения значений площади под фармацевтической кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальной концентрации (Сmах) ДГД к дидрогестерону составляют около 40 и 25, соответственно. Период полувыведения составляет для дидрогестерона 5-7 часов, для ДГД - 14-17 часов. Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17?-гидроксилирования, что обуславливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активности. Выведение Полностью дидрогестерон выводится через 72 ч. В среднем, 63% от принятой дозы выводится почками. Общий плазменный клиренс - 6,4 л/мин. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты. Зависимость концентрации дидрогестерона от времени и дозы Для препарата характерна линейная фармакокинетика при одно- и многократном приеме внутрь в диапазоне доз от 2,5 мг до 10 мг. Сравнение кинетики разовой и многократных доз показывает, что фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД не меняются при приеме многократных доз. Равновесная концентрация дидрогестерона достигается через 3 суток после начала приема препарата.

- Заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) или у женщин в постменопаузе. - Профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов.

- Беременность и период грудного вскармливания. - Диагностированный или предполагаемый рак молочной железы. - Диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия). - Диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома). - Кровотечения из влагалища неясной этиологии. - Нелеченная гиперплазия эндометрия. - Тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз, тромбоз глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения). - Множественные или выраженные факторы риска развития артериального или венозного тромбоза, стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м2), заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, транзиторные ишемические атаки, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий. - Выявле

Эстрадиол и дидрогестерон - вещества с низкой токсичностью. В случае передозировки могут развиться такие симптомы, как: тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение "отмены". Лечение - симптоматическое.

В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией эстрадиол + дидрогестерон, наиболее часто встречались: головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине. В клинических исследованиях (n=4929) наблюдались следующие нежелательные реакции с частотой развития, указанной ниже (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): Система органов Очень часто ?1/10 Часто от ?1/100 до <1/10 Нечасто от ? 1/1 000 до < 1/100 Редко от ? 1/10 000 до 1/1 000 Инфекционные и паразитарные заболевания Кандидоз влагалища Цистит Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования Увеличение размера миомы Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Гемолитическая анемия* Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность к действующим и вспомогательным веществам в составе препарата Нарушения психики Депрессия, нервозность Изменение либидо Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Мигрень, головокружение Менингиома* Нарушения со стороны органа зрения Увеличение кривизны роговицы*, непереносимость контактных линз* Нарушения со стороны сердца Инфаркт миокарда Нарушения со стороны сосудов Венозная тромбоэмболия*, артериальная гипертензия, болезнь периферических сосудов, варикозное расширение вен Инсульт* Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе Тошнота, рвота, метеоризм Диспепсия Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нарушение функции печени (иногда в сочетании с желтухой, астенией или недомоганием и болью в животе), заболевания желчного пузыря Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожные аллергические реакции (в том числе кожная сыпь, крапивница, кожный зуд) Ангионевротический отек, узловатая эритема*, сосудистая пурпура; хлоазма или меланодермия, которые могут сохраняться после прекращения приема препарата* Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Боль в спине Судороги в мышцах нижних конечностей* Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Напряжение/болезненность молочных желез Нарушения менструального цикла (включая "мажущие" кровянистые выделения в постменопаузе, метроррагию, меноррагию, олиго-/аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), боль внизу живота, изменение влагалищной секреции Увеличение молочных желез, предменструальный синдром Общие расстройства и нарушения в месте введения Астенические состояния (слабость, недомогание, усталость), периферические отеки Лабораторные и инструментальные данные Повышение массы тела Снижение массы тела * Нежелательные эффекты, представленные в спонтанных сообщениях, но не наблюдавшиеся в клинических исследованиях Другие нежелательные реакции, вызванные применением комбинации эстрогена и прогестагена (включая эстрадиол + идрогестерон): - Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в том числе рак эндометрия и рак яичников. Увеличение размера менингиомы. - Нарушения со стороны иммунной системы: системная красная волчанка. - Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия. - Нарушения со стороны нервной системы: вероятность развития деменции, хорея, провоцирование приступов эпилепсии. - Нарушения со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия. - Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией). - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема. - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи. - Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки. - Врожденные и наследственные нарушения: ухудшение течения сопутствующей порфирии. - Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.