Микофенолат-Тева в Наро-Фоминске

Иммунодепрессивное средство

Тева Прайвэт Ко.Лтд Фарм.завод

Венгрия

Твердые желатиновые капсулы № 1 с непрозрачными крышкой светло-голубого цвета и корпусом кремового цвета, на крышке черными чернилами нанесено «М», на корпусе - «250». Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Капсулы 250 мг - 100 шт в уп.

В 1 капсуле содержится: действующее вещество микофенолата мофетил 250,0 мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 30,0 мг, повидон 7,0 мг, кроскармеллоза натрия 10,0 мг, магния стеарат 3,0 мг; желатиновая капсула: крышка (индигокармин (Е132) 0,011 мг, титана диоксид (Е171) 0,671 мг, желатин до 30,4 мг), корпус (краситель железа оксид красный (Е172) 0,169 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,068 мг, титана диоксид (Е171) 0,608 мг, желатин до 45,6 мг), чернила (шеллак 24-27%, краситель железа оксид черный (Е172) 24-28%, н-бутиловый спирт** 1-3%, вода очищенная** 15-18%, пропиленгликоль 3-7%, этанол безводный ** 23-25%, аммиак водный концентрированный** 1-2%, изопропиловый спирт** 1-3%, калия гидроксид 0,05-0,1%). **н-бутиловый спирт, вода очищенная, этанол безводный, аммиак водный концентрированный и изопропиловый спирт испаряются в процессе нанесения надписей на капсулы и на поверхности капсул не остаются.

Новообразования Как и на фоне комбинированной иммуносупрессии вообще, так и при применении ММФ как компонента иммуносупрессивной схемы, имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел «Побочное действие»). Этот риск, по-видимому, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии. Как и у всех больных с повышенным риском рака кожи, следует ограничить время воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремом с высоким значением защитного фактора. Инфекции Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить восприимчивость к инфекциям, в том числе оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Подобные случаи включают реактивацию латентной вирусной инфекции, например, гепатита В или С, или инфекции, вызванной полиомавирусами. Сообщалось о случаях развития гепатита вследствие реактивации вирусов гепатита В или С у больных-носителей вирусов гепатита В или С, получавших иммуносупрессивную терапию. Случаи развития ПМЛ, ассоциированные с JC-вирусом, иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших ММФ. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ. включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета. У пациентов с иммуносупрессией при наличии неврологических симптомов следует провести дифференциальную диагностику ПМЛ и рекомендовать консультации невролога. У пациентов, перенесших трансплантацию почки и принимавших ММФ, наблюдались случаи развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом (ВК virus - associated nephropathy). Данная инфекция может приводить к серьезным последствиям, иногда к гибели трансплантата почки. Следует проводить мониторинг состояния пациентов, принимающих ММФ, для выявления больных с риском развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом. При развитии симптомов нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, необходимо рассмотреть вопрос о снижении иммуносупрессии. Система крови и иммунная система Случаи развития ПККА наблюдались у пациентов, принимавших ММФ в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. Механизм развития ПККА при применении препарата ММФ не известен, равно как и вклад других иммуносупрессантов и их комбинации. В некоторых случаях ПККА была обратимой после снижения дозы препарата ММФ или отмены. Однако у пациентов, перенесших трансплантацию, снижение иммуносупрессии может поставить под угрозу трансплантат. Пациенты, получающие ММФ, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения костного мозга. При лечении ММФ необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - два раза в месяц, а затем на протяжении первого года - ежемесячно. Особое внимание следует обратить на возможность развития нейтропении. Нейтропения может быть связана как с приемом ММФ, так и с применением других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин (см. раздел «Дозирование в особых случаях»). При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1,Зх103/мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими пациентами. В ходе лечения ММФ вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Можно проводить противогриппозную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендациями. Желудочно-кишечный тракт Прием ММФ может сопровождаться побочными реакциями со стороны ЖКТ (изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ). Необходимо соблюдать осторожность при применении ММФ у пациентов с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения. ММФ является ингибитором ИМФДГ, поэтому с теоритической точки зрения, не следует применять его у пациентов с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера). Взаимодействие Необходимо соблюдать осторожность при переходе с комбинированной терапии, включающей иммуносупрессанты, обладающие влиянием на печеночно-кишечную рециркуляцию МФК, (например, циклоспорин), на терапию препаратами, лишенными данного эффекта, (например, сиролимус и белатацепт) и наоборот. Данный переход может привести к изменению экспозиции МФК. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, оказывающих влияние на печеночно-кишечный цикл МФК (например, колестирамин, антибиотики), вследствие их способности понижать плазменную концентрацию и эффективность ММФ. Отношение риска и пользы одновременного применения ММФ и такролимуса или сиролимуса не установлено. ММФ не рекомендуется применять одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают функцию костного мозга, и их одновременный прием не изучался. Особые группы пациентов Препарат Микофенолат-Тева противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания. У больных с тяжелой ХПН следует избегать применения доз более 1 г 2 раза в сутки (см. разделы «Фармакокинетика в особых клинических случаях» и «Дозирование в особых случаях»). Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако их нужно тщательно наблюдать (см. разделы «Фармакокинетика в особых клинических случаях» и «Дозирование в особых случаях»). Данные по больным, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющих тяжелую почечную недостаточность, отсутствуют. У больных старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов (см. раздел «Побочное действие»). Обращение с препаратом Поскольку ММФ в эксперименте на крысах и кроликах проявил тератогенное действие, не следует нарушать целостность капсул препарата Микофенолат-Тева. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах препарата Микофенолат-Тева, или его попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, необходимо тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза - просто водой. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Во время применения препарата Микофенолат-Тева следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поскольку возможно развитие головокружения.

Ацикловир При одновременном применении ММФ и ацикловира наблюдались более высокие концентрации МФКГ и ацикловира в плазме, чем при применении каждого препарата отдельно. Поскольку плазменные концентрации МФКГ, как и ацикловира, повышаются при почечной недостаточности, есть вероятность, что эти два препарата конкурируют в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных средств. Антациды и ингибиторы протонного насоса (ИПН) При совместном применении ММФ с антацидами (алюминия и магния гидроксид) и с ингибиторами протонного насоса (лансопразол и пантопразол) наблюдалось снижение концентрации МФК. Однако значительная разница между частотами отторжения трансплантата у пациентов, принимающих ММФ одновременно с препаратами ИПН и без таковых, отсутствовала. Данное заключение теоретически распространяется и на антациды, так как при их приеме одновременно с ММФ концентрация МФК снижается в гораздо меньшей степени, чем при одновременном приеме ММФ с ИПН. Колестирамин После применения разовой дозы ММФ 1,5 г у здоровых добровольцев, предварительно принимавших по 4 г колестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCмфк на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию (см. раздел «Особые указания»). Циклоспорин ММФ не влияет на фармакокинетику циклоспорина. Однако циклоспорин влияет на печеночнокишечную рециркуляцию МФК, что может привести к увеличению AUCмфк примерно на 30% при прекращении приема циклоспорина у пациентов после трансплантации почек, получающих ММФ и циклоспорин (по сравнению с пациентами, получающими сиролимус или белатацепт с аналогичными дозами ММФ). Напротив, при переходе пациентов с терапии циклоспорином на терапию иммуносупрессантами, не влияющими на печеночно-кишечную рециркуляцию МФК, следует ожидать изменение экспозиции МФК. Телмисартан Одновременное применение с ММФ приводит к уменьшению концентрации МФК примерно на 30%. Телмисартан оказывает влияние на выведение МФК путем увеличения экспрессии гамма рецептора, активируемого пероксисомными пролифераторами, что, в свою очередь, увеличивает экспрессию и активность гена UGT1A9. Не было выявлено клинических проявлений лекарственного взаимодействия при сравнении частоты отторжения трансплантата и профилей нежелательных явлений у пациентов, получающих ММФ с или без сопутствующей терапии телмисартаном. Ганцикловир По результатам исследования с однократным пероральным приемом рекомендованных доз ММФ и внутривенным введением ганцикловира с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику ММФ (см. разделы «Фармакокинетика в особых клинических случаях» и «Особые указания») и ганцикловира можно предположить, что одновременное применение этих двух препаратов (конкурирующих в процессе канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу ММФ не нужно. Если ММФ и ганцикловир (или его пролекарства, например, валганцикловир) применяют у больных с почечной недостаточностью, необходимо тщательно наблюдать больных. Пероралъиые контрацептивы В исследовании при участии 18 женщин с псориазом при одновременном приеме на протяжении 3 менструальных циклов ММФ (1 г 2 раза в сутки) с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02-0.04 мг) и левоноргестрел (0,05-0,2 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0.05-0,1 мг), не было выявлено клинически значимого воздействия ММФ на концентрации прогестерона, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Таким образом, ММФ не оказывал влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Фармакокинетика пероральных контрацептивов не изменялась в клинически значимой степени при совместном применении с ММФ. Однако во время приема ММФ дополнительно к пероральным контрацептивам необходимо использовать и другие методы контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Такролимус При одновременном применении не выявлено влияния на AUC и максимальную концентрацию (Сmах) МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек применение ММФ не влияло на концентрацию такролимуса. У больных со стабильным печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного приема ММФ в дозе 1,5 г 2 раза в сутки возрастала примерно на 20%. Сиролимус У пациентов после трансплантации почек одновременный прием ММФ и циклоспорина приводил к уменьшению экспозиции МФК на 30-50% по сравнению с пациентами, получающими комбинацию сиролимуса и ММФ. Рифампицин После коррекции дозы отмечено уменьшение экспозиции МФК на 70% (AUC0-12) у пациентов после одномоментной трансплантации сердца и легких, рекомендуется контроль экспозиции МФК и коррекция дозы ММФ для поддержания клинического эффекта при совместном применении. Антибиотики, приводящие к гибели бактерий, продуцирующих (?-глюкуронидазу в кишечнике (например, антибиотики из группы аминогликозидов, цефалоспоринов, фторхинолонов и пенициллинов), могут нарушать печеночно-кишечную рециркуляцию МФКГ/МФК, что, в свою очередь, может привести к снижению системной экспозиции МФК. Доступна информация о следующих антибиотиках Ципрофлоксацин или амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение минимальной концентрации МФК на 54%. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии - исчезает. Клиническое значение этого явления не известно, поскольку изменение минимальной концентрации может неадекватно отражать изменение суммарной экспозиции МФК. Норфлоксацин и метронидазол Применение норфлоксацина в комбинации с метронидазолом снижает AUC0-48 МФК на 30% после однократного приема ММФ. При отдельном применении одного из этих антибиотиков такое влияние на системную экспозицию МФК отсутствует. Триметоприм/сульфаметоксазол При комбинированном применении с триметопримом/сульфаметоксазолом влияние на системную экспозицию МФК (AUC, Сmах) не отмечалось. Другие взаимодействия При одновременном применении пробенецида и ММФ обезьянами отмечалось увеличение AUC МФКГ в плазме в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению концентрации МФКГ или другого препарата в плазме, который также подвергается канальцевой секреции. Севеламер Одновременное применение севеламера и МФК у взрослых и детей снижало Стах и AUC0-12 МФК на 30% и 25%, соответственно. Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, должны применяться через 2 часа после приема ММФ чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК. Живые ослабленные вакцины Не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено (см. раздел «Особые указания»).

Фармакокинетические характеристики ММФ изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. В целом, у больных после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль МФК одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1,5 г, концентрации МФК такие же, как у больных после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г. Всасывание После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм ММФ с образованием активного метаболита - МФК. Биодоступность ММФ при пероральном приеме, в соответствии с величиной площади под кривой «концентрация - время» (AUCмфк), составляет, в среднем, 94% от таковой при его внутривенном введении. После перорального приема концентрации ММФ в плазме не определяются (ниже порога определения - 0,4 мкг/мл). В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCмфк были примерно на 30% ниже, а максимальные концентрации - примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 месяцев после пересадки). Прием пищи не влияет на степень всасывания ММФ (AUCмфк) при его применении по 1,5 г два раза в сутки у больных после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%. Распределение Как правило, примерно через 6-12 часов после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном применении колестирамина AUCмфк снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной рециркуляции. В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы. Метаболизм МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы (изоформа гена UGT1A9) с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ обратно превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции с образованием ацилглюкуронида, который обладает фармакологической активностью и, возможно, является причиной некоторых побочных эффектов МФК (диарея, лейкопения). Выведение После перорального приема радиоактивно меченного ММФ 93% полученной дозы выводится с мочой, а 6% - с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК. Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 мкг/мл), некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают AUCмфк, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию. Распределение МФК зависит от нескольких транспортеров: транспортный полипептид органических анионов (ТПОА) и белок, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью-2 (БАМЛУ-2). Изоформы ТПОА, БАМЛУ-2, а также белок резистентности рака молочной железы (БРРМ) являются транспортерами, ассоциированными с экскрецией глюкуронида через желчь. Белок множественной лекарственной резистентности-1 также может принимать участие в переносе МФК, но его участие ограничено процессом всасывания. МФК и его метаболиты потенциально могут вступать в реакцию с транспортерами органических анионов в почках. Фармакокинетика в особых клинических случаях В исследовании с разовым приемом препарата у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м2 ) AUCмфк была на 28-75% больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCмфк в 3-6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, чем у здоровых добровольцев и пациентов с умеренным поражением почек, что согласуется с данными о почечном выведении МФКГ. Исследований по многократному введению ММФ при тяжелой хронической почечной недостаточности не проводилось. У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0-12 для МФК сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата может наблюдаться транзиторное увеличение свободной фракции и концентрации МФК в плазме крови. Вероятно, необходимости в коррекции дозы ММФ у этих пациентов нет (см. раздел «Дозирование в особых случаях»). Среднее значение AUC0-12 для МФКГ в плазме было в 2-3 раза больше, чем у пациентов, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. У пациентов с первично нефункционирующим трансплантатом после трансплантации почки наблюдалось увеличение концентрации МФКГ в плазме крови; кумуляция МФК, если и отмечалась, то в гораздо меньшей степени по сравнению с МФКГ. Больные с поражением печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчевыводящих путей (например, первичный билиарный цирроз), изменения в фармакокинетике МФК и МФКГ нельзя исключить. У пациентов детского возраста (<18 лет), перенесших пересадку почки, после перорального приема ММФ в дозе 600 мг/м2 два раза в сутки (максимально до 1 г два раза в сутки) AUC для МФК сравнима с таковой у взрослых пациентов после пересадки почки, получающих препарат в дозе 1 г два раза в сутки, в раннем и позднем посттрансплантационном периоде. Значения AUC для МФК не различались между возрастными группами в раннем и позднем трансплантационном периоде. У больных пожилого и старческого возраста (>65 лет) фармакокинетика не изучалась.

Препарат применяют в виде комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами. Взрослые и дети с площадью поверхности тела >1,25 м2 (примерный детский возраст старше 12 лет): • профилактика острого отторжения трансплантата у больных после аллогенной пересадки почки. Взрослые: • профилактика острого отторжения трансплантата у больных после аллогенной пересадки сердца; • профилактика острого отторжения трансплантата у больных после аллогенной пересадки печени.

• Повышенная индивидуальная чувствительность к ММФ, МФК и другим компонентам препарата; • дефицит гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (редкое генетическое заболевание, обусловленное наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы - синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера); • одновременный прием с азатиоприном (оба препарата угнетают костный мозг, их одновременный прием не изучался); • дети с площадью поверхности тела <1,25 м2 (примерный детский возраст до 12 лет); • беременность (применение микофенолата мофетила противопоказано во время беременности вследствие его мутагенного и тератогенного потенциала); • женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективные методы контрацепции; • период грудного вскармливания. С осторожностью Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в фазе обострения; одновременное применение с такролимусом, сиролимусом, с лекарственными средствами, влияющими на кишечно-печеночную рециркуляцию. Применение при беременности и в период грудного вск

Данные о передозировке ММФ были получены в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении. Развившиеся при передозировке нежелательные явления совпадали с известным профилем безопасности ММФ. Можно ожидать, что передозировка ММФ будет сопровождаться чрезмерной иммуносупрессией, повышенной восприимчивостью к инфекциям и угнетением функции костного мозга. Лечение: при развитии нейтропении прием ММФ должен быть прекращен или снижена его доза. МФК нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Однако при высоких концентрациях МФКГ в плазме (более 100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, колестирамин, могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая его экскрецию.

Данные клинических исследований Основные неблагоприятные реакции, связанные с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и ГКС: диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты появления некоторых инфекций. Профиль безопасности ММФ при лечении рефрактерного отторжения почки аналогичен таковому при профилактике отторжения почки при применении ММФ в дозе 3 г/сут. Диарея, лейкопения, анемия, j тошнота, рвота, боль в животе, сепсис встречались чаще у пациентов, принимающих | ММФ, чем у пациентов, которым в/в вводились ГКС. При профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г/сут был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г/сут. Злокачественные новообразования. Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы | развились у 0,4-1% пациентов, перенесших пересадку почки, сердца или печени и [наблюдавшихся не менее 1 года, получавших ММФ (2-3 г/сут) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Рак кожи (кроме меланомы) выявлен у 1,6-4,2% пациентов, ,злокачественные новообразования других типов - у 0,7-2,1% пациентов. Данные ! трехлетних наблюдений безопасности применения ММФ у пациентов после пересадки [почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в частоте развития злокачественных новообразований по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени пациентов наблюдали не менее 1 года, но менее 3 лет. При лечении рефрактерного отторжения почки частота развития лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 месяцев составила 3,9%. Оппортунистические инфекции. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех пациентов, перенесших трансплантацию, и возрастает с увеличением степени | иммуносупрессии. При применении ММФ (2-3 г/сут) в комбинации с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических исследованиях у пациентов, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (данные по применению дозы 2 | г/сут), сердца и печени, самыми частыми оппортунистическими инфекциями были ! кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная (ЦМВ) виремия/ЦМВ синдром ! и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. Процент пациентов с ЦМВ ; виремией/ЦМВ синдромом составлял 13,5%. У детей (от 2 до 18 лет) частота связанных с приемом ММФ неблагоприятных явлений (диарея, сепсис, лейкопения, анемия и инфекция) была выше по сравнению со взрослыми,, особенно у детей младше 6 лет. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) из-за иммуносупрессии риск развития j неблагоприятных реакций в целом может быть повышен. У пациентов пожилого возраста, получающих ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии, риск [некоторых инфекций (в том числе инвазивной тканевой ЦМВ инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у более молодых пациентов. Другие нежелательные реакции. Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения; очень часто - не менее ! 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не |менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01% , включая единичные случаи. [Нежелательные явления после пересадки почки Со стороны крови и органов кроветворения: очень часто - анемия (в т.ч. гипохромная), |лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения; часто - полицитемия. Со стороны кожи и подкожных тканей; очень часто - акне, простой герпес; часто - рак кожи, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, гипертрофия кожи (в том числе актинический дерматит), гирсутизм, алопеция, кожные язвы, экхимозы. Со стороны мочевыделителъной системы: очень часто - гематурия, некроз почечных канальцев, инфекция мочевыводящих путей; часто - альбуминурия, дизурия, гидронефроз, пиелонефрит, учащенное мочеиспускание. Со стороны мочеполовой системы: часто - импотенция, лимфоцеле и гидроцеле. ро стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - повышение артериального давления (АД); часто - тахикардия, мерцание предсердий, выраженное снижение АД в том числе ортостатическая гипотензия, стенокардия, тромбоз, вазодилатация. Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - нарушение функции почек, олигурия, инфекция мочевыводящих путей; часто - дизурия, гематурия, почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, недержание мочи. Со стороны мочеполовой системы: часто - импотенция, лимфоцеле и гидроцеле. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, понижение или повышение АД перикардиальный выпот; часто - стенокардия, аритмия (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентрикулярная и желудочковая тахикардия), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, ортостатическая гипотензия, вазоспазм, повышение енозного давления. Лабораторные показатели: очень часто - гипербилирубинемия, азотемия, повышение 1 концентрации креатинина, повышение активности ЛДГ, ACT, АЛТ, гиперкалиемия, гиперлипидемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гиперурикемия,| гипергликемия, гиперхолестеринемия; часто - повышение активности ЩФ, гипогликемия, гипокальциемия, гипопротеинемия, гипохлоремия, гипофосфатемия. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, запор, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, кандидоз i слизистой оболочки ЖКТ; часто - дисфагия, гастроэнтерит, гингивит, гиперплазия десен, желтуха, мелена, стоматит, эзофагит, боль в животе. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто -| астма, усиление кашля, одышка, фарингит, плевральный выпот, пневмония, ринит, синусит, инфекция дыхательных путей; часто - апноэ, ателектаз, бронхит, новообразование, пневмоторакс, легочная гипертензия, отек легких, усиление отделения | мокроты, изменение голоса. Со стороны нервной системы: очень часто - психомоторное возбуждение, тревога, j спутанность сознания, головная боль, депрессия, головокружение, гипертонус,! бессонница, парестезии, сонливость, тремор; часто - судороги в ногах, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, снижение памяти, обморок, анорексия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - судороги в ногах, миалгия, мышечная слабость; часто - артралгия, боль в поясничной области, боль в области таза, боль в грудной клетке. Со стороны органов чувств: очень часто - амблиопия; часто - нарушение зрения, конъюнктивит, глухота, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, шум в ушах, вертиго. Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет, поражение паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз.Прочие: очень часто - астения, лихорадка, озноб, сепсис, периферические отеки; часто -повышенная потливость, кисты, носовое кровотечение, икота, отек лица, гриппоподобный синдром, кровотечение, грыжа, недомогание, вздутие живота. Нежелательные явления после пересадки печени Со стороны крови и органов кроветворения: очень часто - анемия (в т.ч. гипохромная),лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения; часто - увеличение протромбинового времени,панцитопения. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь, кожный зуд, экхимозы; часто - акне, геморрагии, гирсутизм, рак кожи, доброкачественные новообразования кожи, кандидоз кожи, гипертрофия кожи, кожные язвы, везикулобуллезная сыпь, абсцесс, воспалительное заболевание подкожно-жировой клетчатки. Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - нарушение функции почек, олигурия, инфекция мочевыводящих путей; часто - острая почечная недостаточность, дизурия, гематурия, недержание мочи. Со стороны мочеполовой системы: часто - импотенция, отек мошонки. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - повышение или понижение АД, тахикардия; часто - артериальный тромбоз, мерцание предсердий, аритмия, брадикардия,вазодилатация. Лабораторные показатели: очень часто - гипербилирубинемия, азотемия, повышение концентрации креатинина, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипогликемия, гипомагнием ия, гипокалиемия, гипергликемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипопротеинемия; часто - повышение активности ЩФ, ACT, АЛТ, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипонатриемия. Со стороны пищеварительной системы:очень часто - анорексия, холангит, холестатическая желтуха, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, гепатит, тошнота, рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, боль в животе, перитонит; часто - дисфагия, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость, вздутие живота, мелена, изъязвление слизистой оболочки полости рта, эзофагит, проктит, язвенная ! болезнь желудка, сухость слизистой оболочки полости рта. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто -усиление кашля, одышка, фарингит, плевральный выпот, синусит, ателектаз; часто -астма, бронхит, кровотечение, гипервентиляция, пневмоторакс, отек легких, кандидоз дыхательных путей. Со стороны нервной системы: очень часто - тревога, спутанность сознания, депрессия, {головокружение, головная боль, бессонница, парестезии, тремор; часто - психомоторное возбуждение, судороги, делирий, гипертонус, гипестезии, нейропатия, сонливость, снижение памяти, обморок. Со стороны опорно-двигательного аппарата, очень часто - боль в поясничной области, боль в грудной клетке; часто - артралгия, судороги в ногах, миалгия, мышечная слабость, остеопороз, боль в области шеи. Со стороны органов чувств: часто - амблиопия, нарушение зрения, глухота. Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет. Прочие: очень часто - асцит, астения, лихорадка, озноб, периферические отеки, грыжа; часто - повышенная потливость, киста, носовое кровотечение, икота, гриппоподобный | синдром, кровотечение, грыжа, общее недомогание. Постмаркетипговое применение По мере накопления опыта клинического применения ММФ получены сообщения о дополнительных нежелательных реакциях. Со стороны пищеварительной системы: часто - гиперплазия десен, колит (в том числе ЦМВ этиологии), панкреатит; единичные случаи - атрофия кишечных ворсинок. Инфекционные заболевания: единичные случаи - менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез, атипичная микобактериальная инфекция, нефропатия трансплантата, ассоциированная с вирусом ВК, прогрессирующая мультифокальная лейкознцефалопатия j (ПМЛ) (часто с летальным исходом), ассоциированная с вирусом JC. Со стороны крови и органов кроветворения: нечасто - агранулоцитоз, нейтропения; единичные случаи - парциальная красноклеточная аплазия (ПЕСКА) (иногда с летальным исходом), изменения морфологии нейтрофилов (включая приобретенную аномалию I Пельгера-Хюэта). Аномалии развития: единичные случаи - аномалии развития плода (включая пороки| развития уха) у женщин, принимавших ММФ во время беременности в комбинации с [другими иммунодепрессантами (см. раздел «Применение при беременности и в период 1 грудного вскармливании»). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: единичные случаи - интерстициальное заболевание легких и легочный фиброз у пациентов, [принимавших ММФ во время беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами (иногда с летальным исходом).