- Частота встречаемости побочных эффектов при использовании азатиоприна варьирует в зависимости от патологии, служащей основанием для его назначения.
- Классификация нежелательных побочных реакций по частоте:
- Очень частые ? 1/10 назначений
- Частые ?1/100-<1/10 назначений
- Нечастые ?1/1000-<1/100 назначений
- Редкие ?1/10000-<1/1000 назначений
- Очень редкие <1/10000 назначений
- Инфекционные и паразитарные заболевания
- Нечастые: вирусные, грибковые и бактериальные инфекции.
- Доброкачественные, злокачественные н неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
- Редкие: новообразования, включая лимфомы, рак кожи, острую миелоидную лейкемию и миелодисплазию.
- Риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, главным образом, рака кожи, возрастает у пациентов, у которых проводится иммунодепрессивная терапия, особенно у реципиентов трансплантатов органов, получающих агрессивную терапию. Поэтому такая терапия должна поддерживаться на минимально допустимом уровне доз, необходимом для сохранения ее эффективности. Повышенный риск развития лимфом по сравнению с общей популяцией у пациентов с ревматоидным артритом, принимающих имунодепрессанты, связан, по крайней мере, частично с самим заболеванием.
- Нарушения со стороны крови и лимфотической системы
- Очень частые: депрессия костного мозга, лейкопения.
- Частые: тромбоцитопения.
- Нечастые: анемия.
- Редкие: агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия, мегалобластическая анемия, эритроидная гипоплазия.
- Азатиоприн может вызывать обратимую зависимую от дозы депрессию костного мозга, чаще всего проявляющуюся лейкопенией, иногда анемией и тромбоцитопенией и редко агранулоцитозом, панцитопенией и апластической анемией. Это наблюдается у пациентов с дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы, почечной и печеночной недостаточностью, которые предрасположены к токсическим реакциям со стороны костного мозга, и у пациентов, у которых не удалось снизить дозу азатиоприна при одновременном его приеме с аллопуринолом.
- Обратимое зависимое от дозы увеличение среднего объема клеток крови и содержания гемоглобина в эритроцитах встречалось при приеме азатиоприна.
- Нарушения со стороны иммунной системы
- Нечастые: реакции гиперчувствительности.
- При применении азатиоприна иногда развиваются некоторые клинические проявления идиосинкразии в рамках синдрома гиперчувствительности. К ним относятся общая слабость, головокружение, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, экзантема, сыпь, миалгии, артралгии, нарушение функции почек и гипотензия.
- Во многих случаях анализ показал связь этих симптомов с азатиоприном.
- Немедленная отмена азатиоприна и, при необходимости, назначение поддерживающей гемодинамической терапии приводили к выздоровлению в большинстве случаев.
- В случае развития реакций гиперчувствительности на азатиоприн необходимо оценивать возможность продолжения дальнейшей терапии индивидуально.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Очень редкие: обратимый пневмонит.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Частые: тошнота.
- Нечастые: панкреатит.
- Редкие: при трансплантации органов встречаются колит, дивертикулит; при воспалительных заболеваниях кишечника - перфорация кишечника, тяжелая диарея.
- У небольшого числа пациентов возникает тошнота при первом применении азатиоприна, которая облегчается при приеме препарата после еды.
- Серьезные осложнения, включающие колит, дивертикулит и перфорацию кишечника, были описаны у реципиентов трансплантатов органов, получающих иммунодепрессивную терапию. Однако этиология этих осложнений еще не установлена, и, возможно, их вызывают высокие дозы кортикостероидов. Тяжелая диарея развивалась у пациентов, получающих азатиоприн при воспалительных заболеваниях кишечника. Необходимо принимать во внимание возможность развития у этих пациентов обострения симптомов, связанного с дозой препарата.
- Гистологические проявления, такие как дилатация синусов печени, печеночная пурпура, веноокклюзионная болезнь и узловатая регенеративная гиперплазия, частично или полностью исчезают при отмене азатиоприна.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Редкие: алопеция.
- Во многих случаях выпадение волос прекращается, несмотря на продолжение терапии. Взаимосвязь этого симптома с приемом азатиоприна не определена.