Презартан в Новозыбкове

Антигипертензивное средство

Ипка Лабораториз Лимитед

Индия

Белые или почти белые, каплевидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением «100» на одной стороне и тиснением «BL» на другой стороне. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро и оболочка; ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 100 мг - 28 шт в уп.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующее вещество: лозартан калия 100 мг. Вспомогательные вещества: ядро: крахмал кукурузный 20,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 159,2 мг, тальк 3,2 мг, кремния диоксид коллоидный 4,8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 8,0 мг, магния стеарат 4,8 мг; оболочка: гипромеллоза 3,0 мг, титана диоксид 0,92 мг, тальк 1,83 мг, макрогол 0,33 мг.

Реакции гиперчувствительности У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата (см. раздел «Побочное действие»). Эмбриотоксичность Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При установлении факта беременности препарат Презартан® должен быть отменен немедленно (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до начала применения препарата Презартан® или начинать лечение с применения препарата в более низкой дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нарушением функции почек с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией количество случаев развития гиперкалиемии было больше в группе, принимавшей лозартан, чем в группе, принимавшей плацебо. Несколько пациентов прекратили терапию в связи с возникшей гиперкалиемией (см. раздел «Побочное действие»: Лабораторные и инструментальные данные). Во время лечения препаратом Презартан® пациентам не рекомендуется применять калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли. Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, Презартан® должен назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозом или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, Презартан® должен назначаться с осторожностью пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Хроническая сердечная недостаточность Как и при применении других лекарственных препаратов, оказывающих действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек. Поскольку отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями препарат Презартан® пациентам данных групп следует назначать с осторожностью. Первичный гиперальдостеронизм Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом как правило не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата Презартан® не рекомендуется у данной группы пациентов. Нарушение функции печени Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать препарат Презартан® в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения препарата Презартан® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому он не должен применяться у данной группы пациентов (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика», «Противопоказания», «Способ применения и дозы»). Нарушение функции почек Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения. Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены препарата. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста По данным клинических исследований какие-либо особенности в отношении безопасности и эффективности при приеме препарата Презартан® у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не выявлено. Дети и подростки Эффективность и безопасность применения лозартана у детей и подростков до 18 лет не установлены (см. раздел «Противопоказания»). Если у новорожденных, чьи матери принимали препарат Презартан® во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек. Раса Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития первичной конечной точки у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (n=9193), показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать на 13% риск развития сердечно-сосудистых осложнений (р=0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. Согласно данному исследованию пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смертность, инсульт и инфаркт миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан (р=0,03). Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Не проводилось исследований для оценки влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако необходимо соблюдать осторожность при применении гипотензивной терапии и управлении транспортными средствами или работе с механизмами, поскольку возможно развитие головокружения и сонливости, особенно в начале терапии или при увеличении дозы.

Фармакокинетические взаимодействия В клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств не было выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом. Рифампицин Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных средств, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в крови. Ингибиторы изофермента Р450 3A4 В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента Р450 3A4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь. Ингибиторы P450 2С9 Флуконазол, ингибитор изофермента P450 2С9 снижает концентрацию активного метаболита лозартана, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента Р450 2С9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента P450 2С9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется изоферментом P450 2С9, а не изоферментом Р450 3А4. Препараты, увеличивающие содержание калия в крови Одновременное применение лозартана (как и других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты) с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Препараты лития Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых пациентов или у пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Двойная блокада РААС Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Презартан® и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Противопоказания»).

Всасывание При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации (Сmax) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было. Распределение Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) не менее чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Примерно 14% дозы лозартана при внутривенном введении или приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (14С- лозартана) радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов, участвовавших в исследовании. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид. Выведение Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (Т1/2) лозартана около 2 часов, а активного метаболита - около 6-9 часов. При режиме дозирования препарата в дозе 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита. Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь 14С лозартана у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% - в кале. После внутривенного введения 14С лозартана у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% в кале. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушением функции печени При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Пациенты с нарушением функции почек Концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа. Пожилые пациенты Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией существенно не различаются от значений этих параметров у молодых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией. Пол Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

• артериальная гипертензия; • снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда; • хроническая болезнь почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа с сопутствующей протеинурией ? 0,5 г/сутки в качестве антигипертензивного средства в составе комплексной терапии. • хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ. Не рекомендуется переводить пациентов с хронической сердечной недостаточностью и стабильными показателями при приеме ингибиторов АПФ на терапию препаратом Презартан®.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата; • Тяжелые нарушения функции печени (отсутствует опыт применения); • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); • Беременность и период грудного вскармливания; • Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); • Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией. С осторожностью Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиперкалиемия; состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек; тяжелая хроническая сердечная не

Сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки - выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лечение: Симптоматическая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Частота нежелательных явлений (НЯ), указанных ниже, приведена в соответствии со следующей классификацией: Очень частые > 1/10 (?10%); Частые от > 1/100 до < 1/10 (?1% и <10%); Нечастые от > 1/1000 до < 1/100 (?0,1% и <1%); Редкие от > 1/10000 до < 1/1000 (?0,01% и <0,1%); Очень редкие от < 1/10000 (<0,01%); Частота неизвестна - невозможно оценить частоту на основании доступных данных. В целом препарат Презартан® хорошо переносится пациентами с АГ. НЯ носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота НЯ при приеме препарата Презартан® сопоставима с данным показателем при приеме плацебо. В контролируемых клинических исследованиях частота отмены терапии по причине клинически выраженных НЯ составила 2,3% в группе пациентов, принимавших препарат Презартан®, и 3,7% в группе пациентов, принимавших плацебо. Контролируемые клинические исследования показали, что препарат Презартан® в основном хорошо переносится пациентами с АГ и гипертрофией левого желудочка. В исследовании LIFE у пациентов без сахарного диабета в анамнезе частота появления новых случаев сахарного диабета была ниже при применении лозартана по сравнению с применением атенолола (р ? 0,001). Поскольку в данном исследовании не было группы пациентов, принимавших плацебо, неизвестно, является ли это положительным эффектом препарата Презартан® или нежелательным явлением атенолола. Контролируемые клинические исследования показали, что препарат Презартан® в основном хорошо переносится пациентами с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией. Контролируемые клинические исследования показали, что препарат Презартан® в основном хорошо переносится пациентами с ХСН. НЯ, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были характерными для данной группы пациентов. Таблица 1. Частота нежелательных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых исследованиях и при пострегистрационном наблюдении Нежелательная реакция Частота нежелательных реакций в зависимости от показания к применению Другие Артериальная гипертензия Пациенты с АГ и гипер-трофией левого желудочка Хроническая сердечная недостаточность Пациенты с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией Пострегистрацион-ное применение Нарушения cо стороны крови и лимфатической системы Анемия частые частота неизветна Тромбоцитопения частота неизвестна Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек1, васкулит2 редкие Нарушения психики Депрессия частота неизвестна Нарушения со стороны нервной системы Головокружение частые частые частые частые Сонливость нечастые Головная боль нечастые нечастые Нарушение сна нечастые Парестезия редкие Мигрень частота неизвестна Дисгевзия частота неизвестна Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения Системное головокружение (вертиго) частые частые Шум в ушах частота неизвестна Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения нечастые Стенокардия нечастые Обморок редкие Фибрилляция предсердий редкие Нарушение мозгового кровообращения редкие Нарушения со стороны сосудов (Ортостатическая) гипотензия (включая опосредованные дозой ортостатические эффекты)3 нечастые частые частые Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка нечастые Кашель нечастые частота неизвестна Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в области живота нечастые Запор нечастые Диарея нечастые частота неизвестна Тошнота нечастые Рвота нечастые Панкретит частота неизвестна Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит редкие Нарушения функции печени частота неизвестна Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Крапивница нечастые частота неизвестна Кожный зуд нечастые частота неизвестна Сыпь нечастые нечастые частота неизвестна Фотосенсибилизация частота неизвестна Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Миалгия частота неизвестна Артралгия частота неизвестна Рабдомиолиз частота неизвестна Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение функции почек частые Почечная недостаточность частые Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция/импотенция частота неизвестна Общие расстройства и нарушения в месте введения Слабость нечастые нечастые нечастые нечастые Повышенная утомляемость нечастые нечастые нечастые нечастые Отеки нечастые Общее недомогание частота неизвестна Лабораторные и инструментальные данные Гиперкалиемия частые нечастые4 частые5 Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)6 редкие Увеличение концентрации креатинина, мочевины и содержания калия в крови частые Гипонатриемия частота неизвестна Гипогликемия частые 1 - включая ангионевротический отек гортани, лица, губ, глотки и/или языка (вызывающие обструкцию дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов в анамнезе были указания на перенесенный ангионевротический отек при приеме других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ. 2 - включая пурпуру Шенлейн-Геноха. 3 - особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), например, у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности или пациентов, получающих лечение высокими дозами диуретиков). 4 - часто у пациентов, принимавших лозартан в дозе 150 мг в сутки, чем у пациентов, принимавших лозартан в дозе 50 мг в сутки 5 - в клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией гиперкалиемия (более 5,5 ммоль/л) наблюдалась у 9,9% пациентов, принимавших лозартан, и у 3,4% пациентов, принимавших плацебо. 6 - обычно возвращалась к норме после отмены терапии.