- Взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида
- Лекарственные средства, одновременного применения с которыми следует избегать:
- Препараты лития
- При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, АРА II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Дуопресс, поскольку клиренс препаратов лития снижается под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
- Лекарственные препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности:
- Гипотензивные препараты
- Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном применении с другими средствами, снижающими АД (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК), гуанетидин, метилдопа вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, антагонисты рецепторов к ангиотензину II).
- Прессорные амины
- Возможно ослабление действия прессорных аминов (норэпинефрина, эпинефрина), нетребующие прекращения одновременного применения.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
- Возможно снижение диуретического и антигипертензивного действия препарата Дуопресс при одновременном применении с НПВП, например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к острой почечной недостаточности.
- При необходимости одновременного применения валсартана и НПВП до начала терапии необходимо провести оценку функции почек и коррекцию нарушений водноэлектролитного баланса.
- Лекарственные взаимодействия для валсартана
- Лекарственные препараты, одновременное применение с которыми следует избегать:
- Двойная блокада РААС при применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена
- Одновременное применение АРА II, включая валсартан, с другими препаратами, оказывающими влияние на РААС, связано с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контроль АД, функции почек и содержания электролитов у пациентов, принимающих препарат Дуопресс и другие лекарственные препараты, оказывающие влияние на РААС.
- Одновременное применение АРА II с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (2КФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
- Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
- Лекарственные препараты, которые могут привести к увеличению содержания калия в плазме крови: одновременное применение калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, эплеренона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличенное) содержания калия в сыворотке крови, и у пациентов с сердечной недостаточностью к увеличению концентрации креатинина сыворотки крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
- Белки-переносчики
- По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение вазсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибиторами белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Сmах и AUC).
- Отсутствие лекарственного взаимодействия
- Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
- Взаимодействия для гидрохлоротиазида
- Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов
- Препараты лития
- При одновременном применении ГХТЗ и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения ГХТЗ следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.
- Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания
- Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт"
- Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами как:
- - антиаритмические препараты I А класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид);
- - антиаритмические препараты III класса (бретилия тозилат, дофетилид, ибутилид), соталол, дронедарон, амиодарон;
- - другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:
- нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (галоперидол, дроперидол); пимозид, сертиндол;
- антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);
- антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;
- противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
- противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
- противсрротозойные средства (пентамидин при парентерачьном введении);
- антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
- противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксатиплатин, такролимус);
- противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);
- средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);
- антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);
- прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, флекаинид, цилостазол);
- в связи с увеличением риска развития желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (фактор риска - гипокалиемия).
- Следует определять содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапий гидрохлоротиазидом с указанны:ли выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт".
- Лекарственные препараты, способные увеличивать продолжительность интервала QT
- Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт"). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в крови.
- Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетрокозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника
- Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительное средства, не стимулирующие моторику кишечника.
- Сердечные гликозиды
- Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
- Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания
- Другие гипотензивные препараты
- Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно применяемых гипотензивных препаратов. Рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Если это невозможно, то следует снизить начальную дозу ингибиторов АПФ.
- Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии
- Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
- Теофиллин
- Теофиллин усиливает действие диуретиов.
- Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин)
- Возможно усиление эффекта недеполяризующих миорелаксантов.
- Адреномиметики (прессорные амины)
- Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).
- Нестероидные противовоспалительные препараты (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки))
- НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида.
- При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации.
- Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз садицилатов на центральную нервную систему.
- Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин
- Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств).
- Следует с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.
- Бета-адреноблокаторы, диазоксид
- Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид), с бета- адреноблокаторами или диазоксидом может увеличивать риск развития гипергликемии.
- Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)
- Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
- Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
- Амантадин
- Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов.
- Флуконазол
- При многократном одновременном применении с гидрохлоротиазидом максимальная концентрация флуконазола в плазме крови увеличивается на 40%. Коррекция дозы флуконазола не требуется, однако данное взаимодействие следует принимать во внимание.
- Антихолинергические препараты (холиноблокаторы)
- Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
- Цитотоксические (противоопухолевые) препараты
- Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие.
- Метилдопа
- Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
- Карбамазепин
- Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в плазме крови.
- Циклоспорин
- При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и фострения течения подагры.
- Пероральные антикоагулянты
- Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.
- Йодсодержащие контрастные вещества
- Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости.
- Препараты кальция
- При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное применение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция.
- Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол)
- Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.