- Карбамазепин не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Перед применением препарата ингибиторы МАО должны быть отменены, как минимум, за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок.
- Цитохром P4503A4 (CYP3A4) является основным изоферментом, обеспечивающим образование карбамазепина-10,11-эпоксида (активного метаболита). Одновременное применение с препаратом ингибиторов изофермента CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме, что, в свою очередь, может вызвать побочные реакции. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и, таким образом, к возможному снижению его концентрации в плазме и, следовательно, к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта препарата.
- Отмена одновременно принимаемых индукторов изофермента CYP3A4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина, и, как следствие, приводить к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови.
- Карбамазепин является мощным индуктором изофермента CYP3A4 и других ферментных печеночных систем первой и второй фазы метаболизма лекарственных средств и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися изоферментам CYP3A4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме.
- Поскольку превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомальной эпоксидгидролазы, применение карбамазепина одновременно с ингибиторами микросомальной эпоксидгидролазы может приводить к повышению в плазме крови концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида.
- Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина в плазме крови:
- • анальгезирующие и нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен;
- • противоопухолевые средства (андроген): даназол;
- • антибиотики: макролидные (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин), ципрофлоксацин;
- • антидепрессанты: возможно, дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин;
- • противоэпилептические средства: стирипентол, вигабатрин;
- • противогрибковые средства: производные азола (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол).
- Альтернативные антиконвульсанты могут быть рекомендованы пациентам, получающим вориконазол или итраконазол;
- • блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов: лоратадин, терфенадин;
- • антипсихотические средства (нейролептики): оланзапин;
- • противотуберкулезные средства: изониазид;
- • противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир);
- • противоглаукомные средства (ингибиторы карбоангидразы): ацетазоламид;
- • гипотензивные препараты (блокаторы «медленных» кальциевых каналов): верапамил, дилтиазем;
- • противоязвенные средства (ингибиторы протонной помпы, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов): омепразол, возможно, циметидин;
- • миорелаксанты: оксибутинин, дантролен;
- • антиагрегантные средства: тиклопидин;
- • другие лекарственные средства и продукты питания: грейпфрутовый сок, никотинамид (только в высоких дозах).
- Поскольку повышение концентрации карбамазепина в плазме крови может привести к возникновению побочных реакций (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу препарата и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина в плазме крови.
- Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и вальпромид.
- Поскольку повышение концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к возникновению побочных реакций (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу препарата и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида плазме крови.
- Препараты, которые могут снижать концентрацию карбамазепина в плазме крови:
- • противоэпилептические средства: фелбамат, мезуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не более 13 мкг/мл до добавления к терапии карбамазепина) и фосфенитоин, примидон, и, хотя данные частично противоречивы, возможно, также клоназепам.
- • противоопухолевые средства: цисплатин или доксорубицин;
- • противотуберкулезные средства: рифампицин;
- • бронходилатирующие средства: теофиллин, аминофиллин;
- • средства для лечения угревой сыпи (ретиноиды): изотретиноин;
- • другие лекарственные средства и продукты питания: растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный.
- При одновременном применении с вышеуказанными препаратами может потребоваться коррекция дозы карбамазепина.
- Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии.
- При одновременном применении с карбамазепином возможно снижение концентрации в плазме, уменьшение или даже полное прекращение действия некоторых препаратов.
- При одновременном применении с карбамазепином может потребоваться коррекция доз следующих препаратов:
- • анальгезирующие и нестероидные противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина и парацетамола (ацетаминофена) может привести к развитию гепатотоксических эффектов), феназон, трамадол;
- • антибиотики группы тетрациклина: доксициклин, рифабутин;
- • непрямые антикоагулянты: варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол;
- • антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин);
- • противорвотные средства: апрепитант;
- • противоэпилептические средства: клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Во избежание интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не более 13 мкг/мл до добавления к терапии карбамазепина. Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина концентрация мефенитоина в плазме крови может повышаться (в редких случаях);
- • противогрибковые средства: итраконазол, вориконазол. Альтернативные антиконвульсанты могут быть рекомендованы пациентам, получающим вориконазол или итраконазол;
- • антигельминтные средства: празиквантел, албендазол;
- • противоопухолевые средства: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус;
- • антипсихотические средства (нейролептики): клозапин, галоперидол, бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон, арипипразол, палиперидон;
- • противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, ритонавир, саквинавир);
- • анксиолитические средства: алпразолам, мидазолам;
- • бронходилатирующие средства: теофиллин;
- • контрацептивные средства: гормональные контрацептивы (необходим подбор альтернативных методов контрацепции);
- • препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы:
- o блокаторы «медленных» кальциевых каналов группы дигидропиридинов (фелодипин), симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин;
- o сердечные гликозиды: дигоксин;
- o глюкокортикостероиды: преднизолон, дексаметазон;
- o средства для лечения эректильной дисфункции: тадалафил;
- o иммунодепрессивные средства: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус;
- o средство для лечения заболеваний щитовидной железы: левотироксин;
- o другие лекарственные средства и продукты питания: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестерон.
- Комбинации, которые следует принимать во внимание
- При одновременном применении карбамазепина с леветирацетамом в отдельных случаях отмечалось усиление токсического действия карбамазепина.
- Известны сообщения об усилении гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в тех случаях, когда он применялся одновременно с карбамазепином.
- Комбинированное применение карбамазепина и лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептических средств (галоперидола, тиоридазина) может привести к повышению частоты нежелательных неврологических реакций (в случае последней комбинации - даже при терапевтических концентрациях активных веществ в плазме крови).
- Одновременное применение карбамазепина с некоторыми диуретическими средствами (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
- Карбамазепин может проявлять антагонизм действию недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония бромид). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость в повышении дозы указанных миорелаксантов; следует осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, так как возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.
- Сообщалось о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно применялись гормональные контрацептивы. Препарат может снижать эффект гормональных контрацептивов вследствие индукции микросомальных ферментов.
- Карбамазепин, так же, как и другие психотропные средства, может снижать переносимость алкоголя. В связи с этим, пациенту рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.
- Взаимодействие с серологическими реакциями
- Карбамазепин может привести к ложноположительному результату определения концентрации перфеназина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
- Карбамазепин и 10,11-эпоксид карбамазепина могут привести к ложноположительному результату определения концентрации трициклического антидепрессанта методом поляризационного флуоресцентного иммуноанализа.