- Наиболее частые побочные эффекты кветиапина (>10 %) - сонливость, головокружение, сухость во рту, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.
- Очень часто (>1/10)
- Со стороны центральной нервной системы: Головокружение1,4,17, сонливость2,17, головная боль, экстрапирамидные симптомы1,13
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: Сухость во рту
- Общие расстройства: Синдром «отмены»1,10
- Изменения лабораторых и инструментальных показателей: Повышение концентрации триглицеридов1,11, общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП)1,12, снижение концентрации холестерина ЛПВП1,18, увеличение массы тела9, снижение концентрации гемоглобина23
- Часто (>1/100, <1/10)
- Со стороны системы кроветворения: Лейкопения1,25
- Со стороны центральной нервной системы: Дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, повышение аппетита
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: Тахикардия1,4, сердцебиение19, ортостатическая гипотензия1,4,17
- Со стороны органа зрения: Нечеткость зрения
- Со стороны дыхательной системы: Одышка19
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: Запор, диспепсия, рвота21
- Общие расстройства: Незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка
- Изменения лабораторных и инструментальных показателей: Повышение активности АЛТ3, повышение активности ГГТ3, снижение количества нейтрофилов1,22, повышение количества эозинофилов24, гипергликемия1,7, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови16, снижение концентрации общего и свободного Т420, снижение концентрации общего T320, повышение концентрации ТТГ20
- Нечасто (>1/1000, <1/100)
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: Брадикардия26
- Со стороны иммунной системы: Реакция гиперчувствительности
- Со стороны центральной нервной системы: Судороги1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1, обморок1,4,17
- Со стороны дыхательной системы: Ринит
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: Дисфагия1,8
- Со стороны почек и мочевыводящих путей: Задержка мочи
- Изменения лабораторных и инструментальных показателей: Повышение активности АСТ3, тромбоцитопения4, удлинение интервала QT1,13, снижение концентрации свободного Т320
- Редко ( >1/10000, <1/1000)
- Со стороны печени и желчевыводящих путей: Желтуха6
- Со стороны репродуктивной системы: Приапизм, галакторея
- Общие расстройства: Злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия
- Изменения лабораторных и инструментальных показателей: Повышение активности креатинфосфокиназы15, агранулоцитоз27
- Со стороны центральной нервной системы: Сомнамбулизм и схожие явления
- Со стороны желудочно-кишечного тракта: Непроходимость кишечника/илеус
- Очень редко (<1/10000)
- Со стороны иммунной системы: Анафилактические реакции6
- Метаболические нарушения: Сахарный диабет1,5,6
- Со стороны печени и желчевыводящих путей: Гепатит (с желтухой или без желтухи)6
- Со стороны кожи и подкожных тканей: Ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6
- Неуточненной частоты
- Со стороны кроветворения: Нейтропения1
- Общие расстройства: Синдром «отмены» у новорожденных
- 1. См. раздел «Особые указания»
- 2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
- 3. Возможно бессимптомное повышение (>3 раза от верхней границы нормы при измерении в любое время) активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
- 4. Как и другие антипсихотические препараты с ?1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии.
- 5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
- 6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения.
- 7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак > 126 мг/дл (> 7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи > 200 мг/дл (> 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.
- 8. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
- 9. Повышение исходной массы тела не менее чем на 7 %. В основном, возникает в начале терапии у взрослых
- 10. При изучении синдрома «отмены» в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема препарата.
- 11. Повышение концентрации триглицеридов > 200 мг/дл (> 2,258 ммоль/л) у пациентов >18 лет или > 150 мг/дл (> 1,694 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении.
- 12. Повышение концентрации общего холестерина > 240 мг/дл (> 6,2064 ммоль/л) у пациентов >18 лет или > 200 мг/дл (> 5,172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
- 13. См. далее по тексту Инструкции.
- 14. Снижение количества тромбоцитов < 100 ? 109/л, хотя бы при однократном определении.
- 15. Без связи с злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.
- 16. Повышение концентрации пролактина у пациентов >18 лет: >20 мкг/л (> 869,56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (> 1304,34 пмоль/л) у женщин.
- 17. Может приводить к падению.
- 18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л) у женщин.
- 19. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.
- 20. На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего Т3, свободного Т3 до значений < 80 % от нижней границы нормы (пмоль/л) при измерении в любое время. Изменение концентрации ТТГ > 5 мМЕд/л при измерении в любое время.
- 21. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст > 65 лет).
- 22. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии >1,5 ? 109 /л случаи нейтропении (количество нейтрофилов <1,5 ? 109 /л) отмечены у 1,9 % пациентов в группе кветиапина против 1,5 % в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов > 0,5, но < 1,0 ? 109 /л отмечалось с частотой 0,2 % в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов <0,5 ? 109 /л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21 % пациентов в группе кветиапина против 0 % в группе плацебо.
- 23. Снижение концентрации гемоглобина <13 г/дл у мужчин и < 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении отмечалось у 11 % пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина <13 г/дл у мужчин и < 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3 % пациентов в группе кветиапина по сравнению с 6,2 % в группе плацебо.
- 24. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов > 1 ? 109/л при измерении в любое время.
- 25. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов < 3 ? 109/л при измерении в любое время.
- 26. Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.
- 27. На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (< 0,5 ? 109/л) в сочетании с инфекциями.
- 28. См. раздел «Беременность и период грудного вскармливания».
- Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам. Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8 % в группе кветиапина и 8,0 % в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2 % в группе кветиапина и 11,4 % в группе плацебо).
- Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9 %, в группе плацебо - 3,8 %. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4 % в каждой из терапевтических групп. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве у взрослых пациентов частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.
- На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинически значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т4 составила 3,4 % в группе кветиапина и 0,6 % в группе плацебо; для свободного Т4 - 0,7 % в группе кветиапина против 0,1 % в группе плацебо; для общего Т3 - 0,54 % в группе кветиапина против 0,0 % в группе плацебо; для свободного Т3 - 0,2 % в группе кветиапина против 0,0 % в группе плацебо. Изменение концентрации ТТГ отмечено с частотой 3,2 % в группе кветиапина и 2,7 % в группе плацебо. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений концентрации Т3 и ТТГ составила 0,0 % в группе кветиапина и плацебо; для Т4 и ТТГ составила 0,1 % в группе кветиапина против 0,0 % в группе плацебо. Данные изменения, как правило, не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 6-ой неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной.