- Следующие нежелательные явления наблюдались в ходе двух исследований безопасности препарата Майфортик® и ММФ у 423 пациентов с недавно пересаженной почкой, не получавших ранее поддерживающую терапию (пациенты с почечным трансплантатом de novo), и у 322 пациентов с пересаженной почкой, ранее получавших поддерживающую терапию. Частота развития нежелательных явлений была одинакова в обеих группах пациентов. При применении препарата Майфортик® в сочетании с циклоспорином и глюкокортикостероидами очень часто (>10%) наблюдались такие нежелательные явления как лейкопения (19,2%) и диарея (23,5%).
- У пожилых пациентов риск развития побочных явлений в целом выше в связи с явлениями иммуносупрессии.
- Злокачественные новообразования
- У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию несколькими препаратами, в том числе МФК, повышен риск развития лимфом и других новообразований, в частности, кожи. В ходе исследований злокачественные новообразования развивались на фоне приема препарата Майфортик® со следующей частотой: лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у двух пациентов с почечным трансплантатом de novo (0,9 %) и у двух пациентов (1,3 %) с пересаженной почкой, получавших поддерживающую терапию в течение периода до 1 года; немеланомные карциномы кожи развились у 0,9 % с почечным трансплантатом de novo и у 1,8 % пациентов с пересаженной почкой, ранее получавших поддерживающую терапию препаратом Майфортик® в течение периода до 1 года; другие злокачественные новообразования развились у 0,5 % пациентов с почечным трансплантатом de novo и у 0,6 % пациентов с пересаженной почкой, получавших поддерживающую терапию.
- Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции)
- У пациентов с недавно пересаженной почкой, получавших в течение 1 года препарат Майфортик® в составе комплексной иммуносупрессивной терапии, наиболее часто отмечались цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, кандидоз и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. В ходе исследований было показано, что ЦМВ инфекция (подтвержденная серологически виремией или клиническими данными) отмечалась с частотой 21,6% у пациентов с недавно пересаженной почкой и 1,9% у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом на фоне длительной поддерживающей терапии.
- Другие нежелательные явления
- Ниже приведены нежелательные явления, выявленные на фоне приема препарата Майфортик® в дозе 1440 мг/сутки в течение 12 месяцев в комбинации с микроэмульсией циклоспорина и кортикостероидами в ходе двух клинических исследований у пациентов с почечным трансплантатом de novo и у пациентов с пересаженной почкой, получавших ранее поддерживающую терапию. Эти явления имели возможную или вероятную причинно-следственную связь с приемом препарата Майфортик®. Нежелательные явления приведены с соответствии с классификацией органов и систем по MedDRA (медицинский словарь терминологии регламентарной деятельности) и перечислены по частоте.
- Частота развития нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто ? 10 %; часто ? 1 % и < 10 %; нечасто ? 0,1 % и < 1 %; редко ? 0,01 % и < 0,1 %; очень редко < 0,01 % , включая отдельные сообщения.
- Инфекционные и паразитарные заболевания
- Очень часто: вирусные, бактериальные и грибковые инфекции: инфекции мочевыводящих путей, герпес зостер, кандидоз слизистой полости рта, синусит, гастроэнтерит, простой герпес, назофарингит.
- Часто: инфекции верхних дыхательных путей, пневмония.
- Нечасто: раневые инфекции, сепсис*, остеомиелит*.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Очень часто: лейкопения.
- Часто: анемия, тромбоцитопения.
- Нечасто: лимфоцеле*, лимфопения*, нейтропения*, лимфаденопатия*.
- Нарушения психики
- Часто: раздражительность.
- Нечасто: бредовое восприятие*.
- Нарушения со стороны нервной системы
- Часто: головокружение, головная боль.
- Нечасто: тремор, бессонница*.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Часто: кашель, одышка, одышка при физической нагрузке.
- Нечасто: интерстициальная болезнь легких, в том числе, фиброз легкого с летальным исходом, "застойное" легкое*, стридор*.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Очень часто: диарея.
- Часто: вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, послабление стула, тошнота, рвота.
- Нечасто: напряженность брюшной стенки, панкреатит, отрыжка, галитоз* (неприятный запах изо рта), кишечная непроходимость*, эзофагит*, пептическая язва*, субилеус*, желудочно-кишечное кровотечение, сухость во рту*, изъязвление губ*, закупорка выводного протока околоушной слюнной железы*, гастро-эзофагальная рефлюксная болезнь*, гиперплазия десен*, перитонит*.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Часто: утомляемость, периферические отеки, пирексия.
- Нечасто: гриппоподобные заболевания, отеки нижних конечностей*, боль, жажда*, слабость*.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания
- Очень часто: гипокальциемия, гипокалиемия, гиперурекимия.
- Часто: гиперкалиемия, гипомагниемия.
- Нечасто: анорексия, гиперлипидемия, сахарный диабет*, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия*.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Нечасто: алопеция, ушибы*, акне.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Часто: отклонения результатов функциональных тестов печени.
- Нарушения со стороны сердца
- Нечасто: тахикардия, отек легких*.
- Нарушения со стороны сосудов:
- Очень часто: повышение артериального давления, снижение артериального давления.
- Часто: увеличение степени тяжести артериальной гипертензии.
- Нарушения со стороны органа зрения
- Нечасто: конъюнктивит*, "затуманивание" зрения*.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
- Часто: артралгия, астения, миалгия.
- Нечасто: боль в спине*, мышечные судороги.
- Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования
- Нечасто: папиллома кожи*, базально-клеточная карцинома*, саркома Капоши*, лимфопролиферативные нарушения, чешуйчато клеточная карцинома*.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Часто: повышение уровня креатинина в крови.
- Нечасто: гематурия*, некроз почечных канальцев*, стриктура уретры.
- * - данное нежелательное явление было зарегистрировано только у одного пациента из 372.
- Профиль нежелательных явлений не отличался у пациентов с пересаженной почкой de novo и у пациентов, ранее получавших поддерживающую терапию, однако, частота развития нежелательных явлений была ниже во второй группе.
- Ниже перечислены нежелательные явления, выявленные в ходе постмаркетинговых наблюдений (частота неизвестна):
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь.
- Побочные эффекты, наблюдавшиеся на фоне применения производных микофеноловой кислоты ("класс-эффекты"):
- Инфекционные и паразитарные заболевания: тяжелого течения, иногда угрожающие жизни инфекционные заболевания (в ряде случаев с летальным исходом), в том числе менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез, атипичные инфекции вызванные микобактериями. Сообщалось о развитии полиомавирусной нефропатии (особенно ассоциированной с ВК-вирусом).
- При применении микофенолата мофетила (производного микофеноловой кислоты - активного вещества препарата Майфортик®) сообщалось о случаях развития прогрессирующеймультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированной с JC-вирусом, в отдельных случаях с летальным исходом.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, нейтропения,панцитопения. При применении производных микофеноловой кислоты в комбинации с другимииммунодепрессантами отмечались случаи развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга.
- Нарушения со стороны пищеварительной системы: колит, эзофагит (в том числе ЦМВ-колит и ЦМВ-эзофагит), ЦМВ-гастрит, панкреатит, перфорация стенки кишки, желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кишечная непроходимость.