- Для препарата в дозе 4 мг:
- Наиболее серьезными нежелательными реакциями (HP) у пациентов, получающих золедроновую кислоту по зарегистрированным показаниям, являлись: анафилактическая реакция, нежелательные явления со стороны глаз, остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрилляция предсердий, нарушение функции почек, реакция острой фазы и гипокальциемия. Информация о частоте HP при применении препарата в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. HP, связанные с применением золедроновой кислоты, обычно слабо выражены и транзиторны, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов. Эти HP могут наблюдаться приблизительно у трети пациентов, получающих лечение золедроновой кислотой. Симптомы реакции острой фазы обычно развивались через 3 дня после применения препарата: общее недомогание, боль в костях, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром и артрит с последующим опуханием суставов; обычно симптомы разрешались в течение нескольких дней. Также часто отмечались такие HP, как артралгия и миалгия. Очень часто уменьшение почечной экскреции кальция сопровождалось резким снижением содержания фосфора, что протекало бессимптомно и не требовало лечения. Часто снижение содержания кальция в сыворотке крови вплоть до развития гипокальциемии может сопровождаться отсутствием клинических проявлений.
- Имеются сообщения о частых реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота и рвота после внутривенной инфузии золедроновой кислоты.
- Локальные реакции в месте инфузии, такие как покраснение или отечность и/или боль, наблюдались нечасто.
- Анорексия часто наблюдалась у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг.
- Случаи сыпи или зуда отмечались нечасто. Как и при применении других бисфосфонатов, сообщалось о частых случаях конъюнктивита.
- На основании суммарного анализа контролируемых исследований сообщалось о частом развитии анемии тяжелой степени (концентрация гемоглобина <8,0 г/дл) у пациентов, получающих золедроновую кислоту в дозе 4 мг.
- HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости, в пределах каждой подгруппы - в порядке уменьшения значимости.
- Критерии оценки частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- часто - анемия;
- нечасто - тромбоцитопения, лейкопения;
- редко - панцитопения.
- Нарушения психики:
- часто - нарушение сна;
- нечасто - чувство тревоги;
- редко - спутанность сознания.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- часто - головная боль, парестезии;
- нечасто - головокружение, дисгевзия, гипестезия, гиперестезия, тремор;
- очень редко - судороги, гипестезия и тетания (развивающиеся вследствие гипокальциемии).
- Нарушения со стороны органа зрения:
- часто - конъюнктивит;
- нечасто - "размытость" зрения;
- редко - увеит.
- Нарушения со стороны пищеварительной системы:
- часто - тошнота, рвота, снижение аппетита, запор;
- нечасто - диарея, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
- Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:
- нечасто - одышка, кашель;
- редко - интерстициальная болезнь легких.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- часто - повышенное потоотделение;
- нечасто - зуд, сыпь (включая эритематозную и макулезную).
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли, тугоподвижность суставов;
- нечасто - некроз челюсти, мышечные судороги.
- Нарушения со стороны сердца:
- редко - брадикардия, аритмия (развивающаяся вследствие гипокальциемии).
- Нарушения со стороны сосудов:
- часто - повышение артериального давления;
- нечасто - снижение артериального давления.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- часто - нарушение функции почек;
- нечасто - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия,
- редко - приобретенный синдром Фанкони.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- нечасто - реакции гиперчувствительности;
- редко - ангионевротический отек.
- Лабораторные и инструментальные данные:
- очень часто - гипофосфатемия;
- часто - повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, гипокальциемия;
- нечасто - гипомагниемия, гипокалиемия; редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- часто - реакция острой фазы, повышение температуры тела, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, чувство недомогания, "приливы"), периферические отеки, астения;
- нечасто - реакция в месте введения (боль, раздражение, отечность, уплотнение, покраснение), боль в грудной клетке, увеличение массы тела;
- редко - артрит и опухание суставов как симптом реакции острой фазы.
- Следует иметь в виду, что при применении других бисфосфонатов у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты данного явления не наблюдалось.
- Нежелательные реакции по данным спонтанных отчетов и литературных сообщений (частота неизвестна)
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- анафилактическая реакция/шок.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- сонливость.
- Нарушения со стороны органа зрения:
- эписклерит, склерит и воспалительные заболевания орбиты.
- Нарушения со стороны сердца:
- фибрилляция предсердий.
- Нарушения со стороны сосудов:
- снижение артериального давления, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациентов с факторами риска.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- бронхоспазм.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- крапивница.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- внезапное выраженное ограничение подвижности суставов и/или тяжелая и в некоторых случаях ограничивающая трудоспособность боль в костях, суставах и/или мышцах, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости.
- Описание отдельных нежелательных реакций
- Нарушение функции почек
- Применение золедроновой кислоты ассоциировалось с развитием нарушения функции почек. При применении препарата в клинических исследованиях с целью профилактики осложнений со стороны скелета у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с поражением костей частота возникновения нарушения функции почек, связанного с применением препарата, распределена следующим образом: множественная миелома (3,2%), рак простаты (3,1%), рак молочной железы (4,3%), рак легких и другие солидные опухоли (3,2%). К факторам, которые могут увеличивать риск ухудшения функции почек, относятся: дегидратация, предшествующее нарушение функции почек, множественные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, одновременное применение нефротоксичных препаратов или введение препарата в течение меньшего, чем рекомендуемый, периода времени. Отмечено ухудшение функции почек, прогрессирование нарушения функции почек вплоть до почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа после введения стартовой или однократной дозы золедроновой кислоты.
- Остеонекроз
- При лечении бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой, в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечались случаи развития остеонекроза (в основном, челюсти, но также и другой локализации, в т.ч. тазовой кости, бедренной кости и наружного слухового канала). У многих пациентов с остеонекрозом челюсти отмечались признаки местного инфекционного процесса, в т.ч. остеомиелит; в большинстве своем таковые случаи отмечены у пациентов с онкологическими заболеваниями после экстракции зуба или после стоматологических оперативных вмешательств. Существуют широко известные множественные факторы риска, предрасполагающие к развитию остеонекроза челюсти, такие как злокачественные новообразования, одновременная терапия (например, химиотерапия, антиангиогенные препараты, лучевая терапия, глюкокортикостероиды) и сопутствующие состояния (например, анемия, коагулопатии, инфекции, предшествующее заболевание полости рта). Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, целесообразно избегать стоматологических оперативных вмешательств в связи с возможностью отсроченного выздоровления. Исходя из доступных данных, частота развития остеонекроза челюсти связана с характером опухоли (распространенный рак молочной железы, множественная миелома).
- Реакция острой фазы
- Данная нежелательная реакция представляет собой комплекс симптомов: повышение температуры тела, общая слабость, боль в костях, озноб, гриппоподобный синдром. Обычно начинается в интервале ≤3 дня после инфузии золедроновой кислоты. Реакция также упоминается с использованием терминов "гриппоподобные" или "постдозовые" симптомы. Симптомы обычно разрешаются через несколько дней.
- Фибрилляция предсердий
- В одном из клинических исследований при применении золедроновой кислоты в течение 3 лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом (в дозе 5 мг один раз в год) общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% (96 человек из 3862) по сравнению с 1,9% (75 из 3852) в группе плацебо. Частота развития фибрилляции предсердий, сопровождающейся тяжелыми гемодинамическими нарушениями, составляла 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) для золедроновой кислоты и плацебо, соответственно. Подобный дисбаланс не отмечался в других клинических исследованиях золедроновой кислоты, в том числе при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг один раз в 3-4 недели у пациентов с онкологическими заболеваниями. Причина повышения частоты развития фибрилляции предсердий на фоне терапии золедроновой кислотой у пациенток с постменопаузальным остеопорозом в данном исследовании не установлена.
- Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметши любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.