- Для препарата в дозе 4 мг:
- Наиболее серьезными нежелательными реакциями (НР) у пациентов, получающих золедроновую кислоту по зарегистрированным показаниям, являлись: анафилактическая реакция, нежелательные явления со стороны глаз, остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрилляция предсердий, нарушение функции почек, реакция острой фазы и гипокальциемия. Информация о частоте НР при применении препарата в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. НР, связанные с применением золедроновой кислоты, обычно слабо выражены и транзиторны, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов. Эти НР могут наблюдаться приблизительно у трети пациентов, получающих лечение золедроновой кислотой. Симптомы реакции острой фазы обычно развивались через 3 дня после применения препарата: общее недомогание, боль в костях, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром и артрит с последующим опуханием суставов; обычно симптомы разрешались в течение нескольких дней. Также часто отмечались такие НР, как артралгия и миалгия. Очень часто уменьшение почечной экскреции кальция сопровождалось резким снижением содержания фосфора, что протекало бессимптомно и не требовало лечения. Часто снижение содержания кальция в сыворотке крови вплоть до развития гипокальциемии может сопровождаться отсутствием клинических проявлений.
- Имеются сообщения о частых реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота и рвота после внутривенной инфузии золедроновой кислоты.
- Локальные реакции в месте инфузии, такие как покраснение или отечность и/или боль, наблюдались нечасто.
- Анорексия часто наблюдалась у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг.
- Случаи сыпи или зуда отмечались нечасто. Как и при применении других бисфосфонатов, сообщалось о частых случаях конъюнктивита.
- На основании суммарного анализа контролируемых исследований сообщалось о частом развитии анемии тяжелой степени (концентрация гемоглобина 8,0 г/дл) у пациентов, получающих золедроновую кислоту в дозе 4 мг.
- НР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости, в пределах каждой подгруппы - в порядке уменьшения значимости.
- Критерии оценки частоты встречаемости: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- часто - анемия;
- нечасто - тромбоцитопения, лейкопения;
- редко - панцитопения.
- Нарушения психики:
- часто - нарушение сна;
- нечасто - чувство тревоги;
- редко - спутанность сознания,
- Нарушения со стороны нервной системы:
- часто - головная боль, парестезии;
- нечасто - головокружение, дисгевзия, гипестезия, гиперестезия, тремор;
- очень редко - судороги, гипестезия и тетания (развивающиеся вследствие гипокальциемии).
- Нарушения со стороны органа зрения:
- часто - конъюнктивит;
- нечасто - «размытость» зрения;
- редко - увеит.
- Нарушения со стороны пищеварительной системы:
- часто - тошнота, рвота, снижение аппетита, запор;
- нечасто - диарея, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения:
- нечасто - одышка, кашель;
- редко - интерстициальная болезнь легких.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- часто - повышенное потоотделение;
- нечасто - зуд, сыпь (включая эритематозную и макулезную).
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли, тугоподвижность суставов;
- нечасто - некроз челюсти, мышечные судороги.
- Нарушения со стороны сердца:
- редко - брадикардия, аритмия (развивающаяся вследствие гипокальциемии).
- Нарушения со стороны сосудов:
- часто - повышение артериального давления;
- нечасто - снижение артериального давления.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- часто - нарушение функции почек;
- нечасто - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия,
- редко - приобретенный синдром Фанкони.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- нечасто - реакции гиперчувствительности;
- редко - ангионевротический отек.
- Лабораторные и инструментальные данные:
- очень часто - гипофосфатемия;
- часто - повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, гипокальциемия;
- нечасто - гипомагниемия, гипокалиемия;
- редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- часто - реакция острой фазы, повышение температуры тела, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, чувство недомогания, «приливы»), периферические отеки, астения;
- нечасто - реакция в месте введения (боль, раздражение, отечность, уплотнение, покраснение), боль в грудной клетке, увеличение массы тела;
- редко - артрит и опухание суставов как симптом реакции острой фазы.
- Следует иметь в виду, что при применении других бисфосфонатов у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты данного явления не наблюдалось.
- Нежелательные реакции по данным спонтанных отчетов и литературных сообщений
- (частота неизвестна)
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- анафилактическая реакция/шок.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- сонливость.
- Нарушения со стороны органа зрения:
- эписклерит, склерит и воспалительные заболевания орбиты.
- Нарушения со стороны сердца:
- фибрилляция предсердий.
- Нарушения со стороны сосудов:
- снижение артериального давления, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациентов с факторами риска.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- бронхоспазм.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- крапивница.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- внезапное выраженное ограничение подвижности суставов и/или тяжелая и в некоторых случаях ограничивающая трудоспособность боль в костях, суставах и/или мышцах, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости.
- Описание отдельных нежелательных реакций
- Нарушение функции почек
- Применение золедроновой кислоты ассоциировалось с развитием нарушения функции почек. При применении препарата в клинических исследованиях с целью профилактики осложнений со стороны скелета у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с поражением костей частота возникновения нарушения функции почек, связанного с применением препарата, распределена следующим образом: множественная миелома (3,2 %), рак простаты (3,1 %), рак молочной железы (4,3 %), рак легких и другие солидные опухоли (3,2 %). К факторам, которые могут увеличивать риск ухудшения функции почек, относятся: дегидратация, предшествующее нарушение функции почек, множественные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, одновременное применение нефротоксичных препаратов или введение препарата в течение меньшего, чем рекомендуемый, периода времени, Отмечено ухудшение функции почек, прогрессирование нарушения функции почек вплоть до почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа после введения стартовой или однократной дозы золедроновой кислоты.
- Остеонекроз
- При лечении бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой, в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечались случаи развития остеонекроза
- (в основном, челюсти, но также и другой локализации, в т.ч. тазовой кости, бедренной кости и наружного слухового канала). У многих пациентов с остеонекрозом челюсти отмечались признаки местного инфекционного процесса, в т.ч. остеомиелит; в большинстве своем таковые случаи отмечены у пациентов с онкологическими заболеваниями после экстракции зуба или после стоматологических оперативных вмешательств. Существуют широко известные множественные факторы риска, предрасполагающие к развитию остеонекроза челюсти, такие как злокачественные новообразования, одновременная терапия (например, химиотерапия, антиангиогенные препараты, лучевая терапия, глюкокортикостероиды) и сопутствующие состояния (например, анемия, коагулопатии, инфекции, предшествующее заболевание полости рта). Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, целесообразно избегать стоматологических оперативных вмешательств в связи с возможностью отсроченного выздоровления. Исходя из доступных данных, частота развития остеонекроза челюсти связана с характером опухоли (распространенный рак молочной железы, множественная миелома).
- Реакция острой фазы
- Данная нежелательная реакция представляет собой комплекс симптомов: повышение температуры тела, общая слабость, боль в костях, озноб, гриппоподобный синдром. Обычно начинается в интервале < 3 дня после инфузии золедроновой кислоты. Реакция также упоминается с использованием терминов «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Симптомы обычно разрешаются через несколько дней.
- Фибрилляция предсердий
- В одном из клинических исследований при применении золедроновой кислоты в течение 3 лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом (в дозе 5 мг один раз в год) общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5 % (96 человек из 3862) по сравнению с 1,9 % (75 из 3852) в группе плацебо. Частота развития фибрилляции предсердий, сопровождающейся тяжелыми гемодинамическими нарушениями, составляла 1,3 % (51 из 3862) и 0,6 % (22 из 3852) для золедроновой кислоты и плацебо, соответственно. Подобный дисбаланс не отмечался в других клинических исследованиях золедроновой кислоты, в том числе при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг один раз в 3-4 недели у пациентов с онкологическими заболеваниями.
- Причина повышения частоты развития фибрилляции предсердий на фоне терапии золедроновой кислотой у пациенток с постменопаузальным остеопорозом в данном исследовании не установлена.
- Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
- Для препарата в дозе 5 мг:
- Лечение различных видов остеопороза, костной болезни Педжета, профилактика остеопороза, вызванного применением глюкокортикостероидов, профилактика последующих переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости
- При внутривенном введении 5 мг золедроновой кислоты 1 раз в год для лечения постменопаузального остеопороза у женщин, остеопороза у мужчин, для профилактики последующих переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости, для профилактики и лечения остеопороза, вызванного применением глюкокортикостероидов и для лечения костной болезни Педжета большинство нежелательных реакций (НР) были слабо или умеренно выраженными. После внутривенного введения золедроновой кислоты у данных пациентов наиболее часто наблюдались следующие НР длительностью обычно не более 3-х дней («постдозовые» симптомы): лихорадка (18,1 %), миалгия (9,4 %), гриппоподобный синдром (7,8 %), артралгии (6,8 %), головная боль (6,5 %). Большинство вышеназванных НР,
- отмечавшихся в течение 3-х дней после введения препарата, были слабо или умеренно выраженными. При повторном введении препарата частота данных НР значительно уменьшалась.
- Выраженность постинфузионных нежелательных явлений, развивающихся в течение 3 дней после инфузии, может быть уменьшена применением парацетамола или ибупрофена сразу после инфузии золедроновой кислоты (см. раздел «Особые указания»).
- Ниже представлены НР, связанные (по мнению лечащих врачей) с применением препарата для лечения различных видов остеопороза, костной болезни Педжета, профилактики остеопороза, вызванного применением глюкокортикостероидов, и для профилактики новых переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости.
- НР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждой группы органов и систем органов НР перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.
- Инфекционные и паразитарные заболевания:
- нечасто - грипп, назофарингит.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- нечасто - анемия.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
- нечасто - снижение аппетита.
- Нарушения психики:
- нечасто - бессонница.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- часто - головная боль, головокружение;
- нечасто - заторможенность*, парестезия, сонливость, тремор, обморок.
- Нарушения со стороны органа зрения:
- нечасто - конъюнктивит, боль в глазах;
- редко - увеит*, эписклерит, ирит.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
- нечасто - вертиго.
- Нарушения со стороны сосудов:
- нечасто - повышение артериального давления, внезапное покраснение лица.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- нечасто - кашель, одышка*.
- Нарушения со стороны пищеварительной системы:
- часто - тошнота, рвота, диарея;
- нечасто - диспепсия*, боль в верхних отделах живота, боль в животе*, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит*.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- нечасто - кожная сыпь, гипергидроз*, кожный зуд, эритема.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- часто - миалгия*, артралгия*, боль в костях, боль в спине и конечностях;
- нечасто - боль в области шеи, скованность в мышцах*, отек в области суставов*, мышечные спазмы, боль в области грудной клетки* мышечно-скелетного происхождения, скелетно-мышечная боль, скованность суставов*, артрит, мышечная слабость.
- Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей:
- нечасто - повышение концентрации креатинина в крови, поллакиурия, протеинурия.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- очень часто - лихорадка;
- часто - гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость*, астения, боль*, общее недомогание;
- нечасто - периферические отеки, жажда*, реакции острой фазы*, некардиогенная боль в груди.
- * - В отдельных исследованиях наиболее часто были отмечены следующие НР:
- очень часто - миалгия, артралгия, повышенная утомляемость, боль;
- часто - заторможенность, одышка, диспепсия, эзофагит, боль в животе, гипергидроз, скованность в мышцах, отек в области суставов, боль в области грудной клетки мышечно-скелетного происхождения, скованность в суставах, снижение аппетита, жажда, реакции острой фазы;
- нечасто - увеит.
- В ходе отдельных исследований были зарегистрированы НР, частота развития которых в группе применения золедроновой кислоты была ниже, чем у пациентов, получавших плацебо.
- Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения.
- Нарушения со стороны органа зрения: покраснение глаз.
- Нарушения со стороны пищеварительной системы: гастрит (у пациентов, получающих глюкокортикостероиды), зубная боль.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения: реакции в месте введения.
- Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации С-реактивного белка.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипокальциемия.
- Нарушения со стороны нервной системы: дисгевзия.
- Профилактика постменопаузального остеопороза
- При применении золедроновой кислоты для профилактики постменопаузального остеопороза (ПМО) общий профиль безопасности препарата был сравним с таковым при лечении ПМО, за исключением НР, возникавших в течение 3-х дней после инфузии: боль, лихорадка, озноб, миалгия, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, артралгия, частота которых была выше у пациенток, получавших препарат для профилактики ПМО. Большинство этих НР были легкой или средней степени выраженности и проходили в течение 3-х дней после появления. При повторном введении препарата частота встречаемости данных НР значительно уменьшалась.
- Ниже представлены НР, связанные с применением препарата для профилактики ПМО (по мнению лечащих врачей):
- 1) НР, отмечавшиеся более чем один раз при введении золедроновой кислоты для профилактики ПМО и не зарегистрированные при применении препарата для лечения различных видов остеопороза, костной болезни Педжета, профилактики остеопороза, вызванного применением глюкокортикостероидов, и для профилактики новых переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости;
- 2) НР, частота которых была выше у женщин, получавших препарат для профилактики ПМО (по сравнению с другими категориями пациентов).
- Частота развития данных НР оценивалась следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100).
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
- часто - снижение аппетита.
- Нарушения психики:
- нечасто - тревога.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- очень часто - головная боль;
- часто - тремор, заторможенность;
- нечасто - гипестезия, дисгевзия.
- Нарушения со стороны органа зрения:
- часто - конъюнктивит, боль в глазах, ирит;
- нечасто - нечеткое зрение.
- Нарушения со стороны пищеварительной системы:
- очень часто - тошнота;
- часто - боль в животе, боль в верхних отделах живота, запор.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- часто - повышенное потоотделение в ночное время.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- очень часто - миалгия;
- часто - скелетно-мышечная боль, спазм мышц, боль в области грудной клетки мышечно-скелетного происхождения, боль в области челюсти, боль в области шеи;
- нечасто - боль в боку.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- очень часто - боль, озноб;
- часто - периферические отеки, реакции в месте введения препарата, некардиогенная боль в области грудной клетки.
- Описание отдельных нежелательных реакций
- Нарушения функции почек
- При внутривенном введении бисфосфонатов, включая золедроновую кислоту, отмечались случаи нарушения функции почек с повышением концентрации креатинина крови, и в редких случаях, с острой почечной недостаточностью.
- Нарушения функции почек после однократного применения золедроновой кислоты наблюдались у пациентов с предшествующим нарушением функции почек, либо при наличии дополнительных факторов риска (например, пожилой возраст, онкологические пациенты, получающие химиотерапию, сопутствующее применение нефротоксических или диуретических препаратов, или тяжелая дегидратация) с преобладанием у пациентов, получавших препарат в дозе 4 мг каждые 3-4 недели.
- При этом у пациентов с нарушениями функции почек или любым из вышеперечисленных факторов риска почечная недостаточность, требующая проведения гемодиализа или приводящая к летальному исходу, встречалась редко. Следует соблюдать осторожность при применении золедроновой кислоты у пациентов с сопутствующими онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию, вследствие повышенного риска развития почечной недостаточности.
- При терапии золедроновой кислотой в течение 3-х лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом частота повышения концентрации креатинина в плазме крови и развития нарушения функции почек и почечной недостаточности не отличалась от таковой при применении плацебо. У пациенток, получавших золедроновую кислоту, несколько чаще наблюдалось преходящее повышение концентрации креатинина крови в течение 10 дней после инфузии по сравнению с плацебо (1,8 % и 0,8 % соответственно).
- При применении золедроновой кислоты в течение 2-х лет у мужчин с остеопорозом частота изменения клиренса креатинина и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе приема алендроновой кислоты.
- У пациентов с остеопорозом, вызванном применением глюкокортикостероидов, на фоне терапии золедроновой кислотой частота изменения клиренса креатинина и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе приема ризедроновой кислоты.
- При применении препарата у пациентов с переломами бедренной кости частота
- изменения клиренса креатинина и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе плацебо.
- При применении препарата у пациентов для профилактики постменопаузального остеопороза частота изменения клиренса креатинина и развития нарушений функции почек была сходной с таковой в группе плацебо.
- Гипокальциемия
- У пациенток с постменопаузальным остеопорозом на фоне применения золедроновой кислоты в 0,2 % случаев отмечалось снижение содержания кальция (< 1,87 ммоль/л) в сыворотке крови, клинических признаков гипокальциемии при этом не наблюдалось.
- При применении препарата у пациентов с переломами бедренной кости, при мужском остеопорозе и остеопорозе, вызванном приемом глюкокортикостероидов, не было пациентов, которым потребовалась срочная терапия при концентрации кальция в плазме крови < 1,87 ммоль/л.
- При применении препарата у пациентов для профилактики постменопаузального остеопороза одной пациентке потребовалась срочная терапия при содержании кальция в плазме крови < 1,87 ммоль/л.
- У пациентов с болезнью Педжета приблизительно в 1 % случаев обнаруживалась преходящая гипокальциемия, сопровождавшаяся клиническими проявлениями.
- Реакции в месте введения препарата
- При применении препарата у пациенток с постменопаузальным остеопорозом в 0,7 % случаев отмечались покраснение, отечность и/или болезненность в месте введения.
- У пациентов с переломами бедренной кости частота развития местных реакций была сравнимой с таковой в группе плацебо.
- При лечении остеопороза у мужчин частота развития реакций в месте введения препарата составляла 2,6 % (по сравнению с 1,4 % в группе приема алендроновой кислоты).
- У пациентов с остеопорозом, вызванным применением глюкокортикостероидов, не отмечалось реакций в месте введения препарата.
- При применении препарата для профилактики постменопаузального остеопороза частота развития реакций в месте введения препарата составляла 1,1 % (по сравнению с 2,0 % в группе плацебо).
- Остеонекроз челюсти
- Случаи развития остеонекроза (наиболее часто - остеонекроз челюсти) имели место в основном у онкологических пациентов, получающих лечение бисфосфонатами (включая золедроновую кислоту - нечасто), в большинстве случаев после экстракции зуба или иных стоматологических манипуляций. У большинства пациентов были симптомы местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.
- Известными факторами риска остеонекроза челюсти являются онкологические заболевания, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, антиангиогенные препараты, радиотерапия, глюкокортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекции, предшествующая стоматологическая патология). Хотя причинно-следственная связь остеонекроза челюсти с применением бисфосфонатов не установлена, следует избегать стоматологических операций, поскольку сроки восстановления после указанных операций могут увеличиваться (см. раздел «Особые указания»).
- В клинических исследованиях у пациентов с остеопорозом случай остеонекроза челюсти имел место у 1 пациентки, получавшей золедроновую кислоту, и у 1 пациентки, получавшей плацебо. В обоих случаях отмечалось разрешение процесса.
- При применении золедроновой кислоты у пациентов с переломами бедренной кости, при мужском остеопорозе и остеопорозе, вызванном приемом глюкокортикостероидов, а также при применении препарата для профилактики постменопаузального остеопороза не отмечалось случаев развития остеонекроза челюсти.
- Фибрилляции предсердий
- При применении препарата у пациенток с постменопаузальным остеопорозом общая частота развития фибрилляции предсердий на фоне терапии золедроновой кислотой составляла 2,5 % (96 человек из 3862) по сравнению с 1,9 % (75 из 3852 больных) у пациентов, не получавших лечение препаратом (группа плацебо). У 1,3 % больных
- (51 пациентка из 3862), получавших золедроновую кислоту, и у 0,6 % (22 пациента из 3852) в группе плацебо данное нежелательное явление было расценено как серьезное. Причина повышения частоты фибрилляции предсердий на фоне терапии золедроновой кислотой в данном исследовании не установлена. Повышение частоты фибрилляции предсердий в сравнении с плацебо, отмеченное в данном исследовании, не было обнаружено в других клинических исследованиях золедроновой кислоты.
- Отдельные сообщения о нежелательных явлениях
- Во время проведения пострегистрационных исследований были выявлены следующие побочные реакции (поскольку сообщения получены в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, достоверно определить частоту развития данных НР не представляется возможным, в связи с чем они классифицированы как частота неизвестна). НР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждой группы органов и систем органов НР указаны в порядке уменьшения их тяжести.
- Нарушение со стороны органа зрения: склерит, воспаление периорбитальных тканей.
- Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок, ангионевротический отек,
- бронхоспазм, крапивницу.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: дегидратация (развивающаяся вследствие постинфузионных явлений, таких как лихорадка, рвота и диарея), гипофосфатемия.
- Нарушения со стороны сосудов: выраженное снижение артериального давления (у пациентов с факторами риска).
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: остеонекроз челюсти.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, требующую проведения гемодиализа, или случаи летального исхода*.
- *особенно у пациентов с наличием либо почечной патологии в анамнезе, либо дополнительных факторов риска (например, пожилой возраст, сопутствующая терапия нефротоксическими препаратами, диуретическими средствами или при тяжелой дегидратации).
- Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.