- Исследования взаимодействия проводили только у взрослых.
- Противопоказано одновременное применение препарата Вемлиди® с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или адефовира дипивоксил.
- Лекарственные препараты, которые могут оказывать отрицательное влияние на тенофовира алафенамид
- Транспортировку тенофовира алафенамида осуществляют P gp и белок резистентности рака молочной железы (BCRP). Предполагается, что лекарственные препараты, являющиеся индукторами P gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный), снижают концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может приводить к утрате терапевтического эффекта препарата Вемлиди®. Назначать такие лекарственные препараты совместно с препаратом Вемлиди® не рекомендуется.
- Одновременный прием препарата Вемлиди® с лекарственными препаратами, ингибирующими P gp и BCRP, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется назначать препарат Вемлиди® совместно с сильными ингибиторами P gp.
- Тенофовира алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 in vitro. Активность OATP1B1 и/или OATP1B3 может оказывать отрицательное влияние на распределение тенофовира алафенамида в организме.
- Влияние тенофовира алафенамида на другие лекарственные препараты
- Тенофовира алафенамид не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro. Он также не является ни ингибитором, ни индуктором изофермента CYP3A in vivo.
- Тенофовира алафенамид не является ингибитором уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ) 1A1 in vitro. Неизвестно, является ли тенофовира алафенамид ингибитором других ферментов УДФ-ГТ.
- Информация о взаимодействии препарата Вемлиди® с возможными сопутствующими лекарственными препаратами представлена ниже в Таблице 2 (увеличение показано как "^", уменьшение - "v", отсутствие изменений - "-"; два раза в сутки - "2 р/сут."; разовая доза - "РД"; один раз в сутки - "1 р/сут." и внутривенно - "ВВ"). Описанные лекарственные взаимодействия основаны на проведенных исследованиях тенофовира алафенамида или являются ожидаемыми при применении препарата Вемлиди®.
- Таблица 2. Взаимодействия препарата Вемлиди® и других лекарственных препаратов
- Лекарственный препарат
- (по терапевтическим группам) Влияние на концентрации лекарственных препаратовa,b
- Средний коэффициент изменения AUC, Cmax, Cmin (90% доверительный интервал) Рекомендации относительно совместного назначения с препаратом Вемлиди®
- ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
- Карбамазепин
- (300 мг внутрь, 2 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидc
- (25 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамид
- v Cmax 0,43 (0,36, 0,51)
- v AUC 0,45 (0,40, 0,51)
- Тенофовир
- v Cmax 0,70 (0,65, 0,74)
- - AUC 0,77 (0,74, 0,81) Одновременный прием не рекомендуется.
- Окскарбазепин
- Фенобарбитал
- Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- v Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется.
- Фенитоин Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- v Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется.
- Мидазоламd
- (2,5 мг внутрь, РД)
- Тенофовира алафенамидc
- (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Мидазолам
- - Cmax 1,02 (0,92, 1,13)
- - AUC 1,13 (1,04, 1,23) Коррекция дозы мидазолама (внутрь или ВВ) не требуется.
- Мидазоламd
- (1 мг ВВ, РД)
- Тенофовира алафенамидc
- (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Мидазолам
- - Cmax 0,99 (0,89, 1,11)
- - AUC 1,08 (1,04, 1,14)
- АНТИДЕПРЕССАНТЫ
- Сертралин
- (50 мг внутрь, РД)
- Тенофовира алафенамидe
- (10 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид
- - Cmax 1,00 (0,86, 1,16)
- - AUC 0,96 (0,89, 1,03)
- Тенофовир
- - Cmax 1,10 (1,00, 1,21)
- - AUC 1,02 (1,00, 1,04)
- - Cmin 1,01 (0,99, 1,03) Коррекция дозы препарата Вемлиди® или сертралина не требуется.
- Сертралин
- (50 мг внутрь, РД)
- Тенофовира алафенамидe
- (10 мг внутрь, 1 р/сут.) Сертралин
- - Cmax 1,14 (0,94, 1,38)
- - AUC 0,93 (0,77, 1,13)
- ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
- Итраконазол
- Кетоконазол Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- ^ Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется.
- АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
- Рифампицин
- Рифапентин Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- v Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется.
- Рифабутин Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- v Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется.
- ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С
- Софосбувир
- (400 мг внутрь, 1 р/сут.) Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- - Софосбувир
- - GS 331007 Коррекция дозы препарата Вемлиди® или софосбувира не требуется.
- Ледипасвир/софосбувир
- (90 мг/400 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидf
- (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Ледипасвир
- - Cmax 1,01 (0,97, 1,05)
- - AUC 1,02 (0,97, 1,06)
- - Cmin 1,02 (0,98, 1,07)
- Софосбувир
- - Cmax 0,96 (0,89, 1,04)
- - AUC 1,05 (1,01, 1,09)
- GS 331007g
- - Cmax 1,08 (1,05, 1,11)
- - AUC 1,08 (1,06, 1,10)
- - Cmin 1,10 (1,07, 1,12)
- Коррекция дозы препарата Вемлиди® или ледипасвира/софосбувира не требуется.
- Тенофовира алафенамид
- - Cmax 1,03 (0,94, 1,14)
- - AUC 1,32 (1,25, 1,40)
- Тенофовир
- ^ Cmax 1,62 (1,56, 1,68)
- ^ AUC 1,75 (1,69, 1,81)
- ^ Cmin 1,85 (1,78, 1,92)
- Софосбувир/велпатасвир
- (400 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.) Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- - Софосбувир
- - GS 331007
- - Велпатасвир
- ^ Тенофовира алафенамид Коррекция дозы препарата Вемлиди® или софосбувира/велпатасвира не требуется.
- Софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир
- (400 мг/100 мг/100 мг + 100 мгi внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидf
- (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Софосбувир
- - Cmax 0,95 (0,86, 1,05)
- - AUC 1,01 (0,97, 1,06)
- GS-331007g
- - Cmax 1,02 (0,98, 1,06)
- - AUC 1,04 (1,01, 1,06)
- Велпатасвир
- - Cmax 1,05 (0,96, 1,16)
- - AUC 1,01 (0,94, 1,07)
- - Cmin 1,01 (0,95, 1,09)
- Воксилапревир
- - Cmax 0,96 (0,84, 1,11)
- - AUC 0,94 (0,84, 1,05)
- - Cmin 1,02 (0,92, 1,12)
- Tенофовира алафенамид
- ^ Cmax 1,32 (1,17, 1,48)
- ^ AUC 1,52 (1,43, 1,61) Коррекция дозы препарата Вемлиди® или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира не требуется.
- АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ - ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ
- Атазанавир/кобицистат
- (300 мг/150 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидc
- (10 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид
- ^ Cmax 1,80 (1,48, 2,18)
- ^ AUC 1,75 (1,55, 1,98)
- Тенофовир
- ^ Cmax 3,16 (3,00, 3,33)
- ^ AUC 3,47 (3,29, 3,67)
- ^ Cmin 3,73 (3,54, 3,93)
- Атазанавир
- - Cmax 0,98 (0,94, 1,02)
- - AUC 1,06 (1,01, 1,11)
- - Cmin 1,18 (1,06, 1,31)
- Кобицистат
- - Cmax 0,96 (0,92, 1,00)
- - AUC 1,05 (1,00, 1,09)
- ^ Cmin 1,35 (1,21, 1,51) Одновременный прием не рекомендуется.
- Атазанавир/ритонавир
- (300 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидc
- (10 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамид
- ^ Cmax 1,77 (1,28, 2,44)
- ^ AUC 1,91 (1,55, 2,35)
- Тенофовир
- ^ Cmax 2,12 (1,86, 2,43)
- ^ AUC 2,62 (2,14, 3,20)
- Атазанавир
- - Cmax 0,98 (0,89, 1,07)
- - AUC 0,99 (0,96, 1,01)
- - Cmin 1,00 (0,96, 1,04) Одновременный прием не рекомендуется.
- Дарунавир/кобицистат
- (800 мг/150 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидc
- (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид
- - Cmax 0,93 (0,72, 1,21)
- - AUC 0,98 (0,80, 1,19)
- Тенофовир
- ^ Cmax 3,16 (3,00, 3,33)
- ^ AUC 3,24 (3,02, 3,47)
- ^ Cmin 3,21 (2,90, 3,54)
- Дарунавир
- - Cmax 1,02 (0,96, 1,09)
- - AUC 0,99 (0,92, 1,07)
- - Cmin 0,97 (0,82, 1,15)
- Кобицистат
- - Cmax 1,06 (1,00, 1,12)
- - AUC 1,09 (1,03, 1,15)
- - Cmin 1,11 (0,98, 1,25) Одновременный прием не рекомендуется.
- Дарунавир/ритонавир
- (800 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидc
- (10 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамид
- ^ Cmax 1,42 (0,96, 2,09)
- - AUC 1,06 (0,84, 1,35)
- Тенофовир
- ^ Cmax 2,42 (1,98, 2,95)
- ^ AUC 2,05 (1,54, 2,72)
- Дарунавир
- - Cmax 0,99 (0,91, 1,08)
- - AUC 1,01 (0,96, 1,06)
- - Cmin 1,13 (0,95, 1,34) Одновременный прием не рекомендуется.
- Лопинавир/ритонавир
- (800 мг/200 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидc
- (10 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамид
- ^ Cmax 2,19 (1,72, 2,79)
- ^ AUC 1,47 (1,17, 1,85)
- Тенофовир
- ^ Cmax 3,75 (3,19, 4,39)
- ^ AUC 4,16 (3,50, 4,96)
- Лопинавир
- - Cmax 1,00 (0,95, 1,06)
- - AUC 1,00 (0,92, 1,09)
- - Cmin 0,98 (0,85, 1,12) Одновременный прием не рекомендуется.
- Типранавир/ритонавир Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- v Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется.
- АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ - ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ
- Долутегравир
- (50 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидc
- (10 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамид
- ^ Cmax 1,24 (0,88, 1,74)
- ^ AUC 1,19 (0,96, 1,48)
- Тенофовир
- - Cmax 1,10 (0,96, 1,25)
- ^ AUC 1,25 (1,06, 1,47)
- Долутегравир
- - Cmax 1,15 (1,04, 1,27)
- - AUC 1,02 (0,97, 1,08)
- - Cmin 1,05 (0,97, 1,13) Коррекция дозы препарата Вемлиди® или долутегравира не требуется.
- Ралтегравир Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- - Тенофовира алафенамид
- - Ралтегравир Коррекция дозы препарата Вемлиди® или ралтегравира не требуется.
- Лекарственный препарат
- (по терапевтическим группам) Влияние на концентрации лекарственных препаратовa,b
- Средний коэффициент изменения AUC, Cmax, Cmin (90% доверительный интервал) Рекомендации относительно совместного назначения с препаратом Вемлиди®
- АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ - НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ
- Эфавиренз
- (600 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидh
- (40 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид
- v Cmax 0,78 (0,58, 1,05)
- - AUC 0,86 (0,72, 1,02)
- Тенофовир
- v Cmax 0,75 (0,67, 0,86)
- - AUC 0,80 (0,73, 0,87)
- - Cmin 0,82 (0,75, 0,89)
- Предположительно:
- - Эфавиренз Коррекция дозы препарата Вемлиди® или эфавиренза не требуется.
- Невирапин Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- - Тенофовира алафенамид
- - Невирапин Коррекция дозы препарата Вемлиди® или невирапина не требуется.
- Рилпивирин
- (25 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамид
- (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид
- - Cmax 1,01 (0,84, 1,22)
- - AUC 1,01 (0,94, 1,09)
- Тенофовир
- - Cmax 1,13 (1,02, 1,23)
- - AUC 1,11 (1,07, 1,14)
- - Cmin 1,18 (1,13, 1,23)
- Рилпивирин
- - Cmax 0,93 (0,87, 0,99)
- - AUC 1,01 (0,96, 1,06)
- - Cmin 1,13 (1,04, 1,23) Коррекция дозы препарата Вемлиди® или рилпивирина не требуется.
- АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ - АНТАГОНИСТ РЕЦЕПТОРОВ CCR5
- Маравирок Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- - Тенофовира алафенамид
- - Маравирок Коррекция дозы препарата Вемлиди® или маравирока не требуется.
- Лекарственный препарат
- (по терапевтическим группам) Влияние на концентрации лекарственных препаратовa,b
- Средний коэффициент изменения AUC, Cmax, Cmin (90% доверительный интервал) Рекомендации относительно совместного назначения с препаратом Вемлиди®
- ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
- Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- v Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется.
- ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
- Норгестимат
- (0,180 мг/0,215 мг/0,250 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Этинилэстрадиол
- (0,025 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидc
- (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Норелгестромин
- - Cmax 1,17 (1,07, 1,26)
- - AUC 1,12 (1,07, 1,17)
- - Cmin 1,16 (1,08, 1,24)
- Норгестрел
- - Cmax 1,10 (1,02, 1,18)
- - AUC 1,09 (1,01, 1,18)
- - Cmin 1,11 (1,03, 1,20)
- Этинилэстрадиол
- - Cmax 1,22 (1,15, 1,29)
- - AUC 1,11 (1,07, 1,16)
- - Cmin 1,02 (0,93, 1,12) Коррекция дозы препарата Вемлиди® или норгестимата/этинилэстрадиола не требуется.
- a. Все исследования взаимодействий проводились на здоровых добровольцах.
- b. Все пределы отсутствия влияния - 70% 143%.
- c. Исследование с применением эмтрицитабина/тенофовира алафенамида в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке.
- d. Чувствительный субстрат изофермента CYP3A4.
- e. Исследование с применением элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке.
- f. Исследование с применением эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира алафенамида в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке.
- g. Основной циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира.
- h. Исследование с применением тенофовира алафенамида 40 мг и эмтрицитабина 200 мг.
- i. Исследование проведено с добавлением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у пациентов, инфицированных ВГС.