Джес в Микуне

Контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген + кальция левомефолат)

Шеринг ГмбХ и Ко.Продукционс КГ

Германия

Активная комбинированная таблетка Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, на одной стороне с тиснением "Z+" в правильном шестиугольнике (24 шт. в блистере). Вспомогательная витаминная таблетка Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, на одной стороне с тиснением "M+" в правильном шестиугольнике (4 шт. в блистере).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (активные комбинированные) розового цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне с тиснением "Z+" в правильном шестиугольнике (24 шт. в блистере). Набор: по 24 активные комбинированные таблетки и 4 вспомогательные витаминные таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку (блистер) .

Активная комбинированная таблетка Активные вещества: дроспиренон (микронизированный) 3,000 мг; этинилэстрадиола бетадекс клатрат (микронизированный) в пересчете на этинилэстрадиол 0,020 мг, кальция левомефолат (микронизированный) 0,451 мг; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 45,329 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 24,8 мг, кроскармеллоза натрия - 3,2 мг, гипролоза (5 cP) - 1,6 мг, магния стеарат - 1,6 мг. Состав оболочки: лак розовый - 2 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 cP) - 1,0112 мг, макрогол 6000 - 202,4 мкг, тальк - 202,4 мкг, титана диоксид - 558 мкг, краситель железа оксид красный - 26 мкг. Вспомогательная витаминная таблетка Активное вещество: кальция левомефолат (микронизированный) - 0,451 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 48,349 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 24,8 мг, кроскармеллоза натрия - 3,2 мг, гипролоза (5 cP) - 1,6 мг, магния стеарат - 1,6 мг. Состав оболочки: лак светло-оранжевый - 2 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 cP) - 1,0112 мг, макрогол 6000 - 202,4 мкг, тальк - 202,4 мкг, титана диоксид - 572,3 мкг, краситель железа оксид желтый - 8,9 мкг, краситель железа оксид красный - 2,8 мкг.

Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Джес® Плюс в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать приём препарата данного препарата. Заболевания сердечно-сосудистой системы Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приёме комбинированных пероральных контрацептивов. Данные заболевания отмечаются редко. Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов. Повышенный риск присутствует после первоначального использования комбинированных пероральных контрацептивов или возобновления использования одного и того же или разных комбинированных пероральных контрацептивов (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациентов показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев. Общий риск венозной тромбоэмболии ВТЭ у пациенток, принимающих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (< 50 мкг этинилэстрадиола) в два-три раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ может угрожать жизни или привести к летальному исходу (в 1-2 % случаев). ВТЭ, проявляющаяся как тромбоз глубоких вен, или эмболия легочной артерии, может произойти при использовании любых комбинированных пероральньгх контрацептивов. Крайне редко при использовании комбинированных пероральных контрацептивов возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между возникновением этих событий и применением комбинированных пероральных контрацептивов отсутствует. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) включают следующее: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности. Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) заключаются в следующем: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может привести к "прорывным" маточным кровотечениям и/или снижению надежности контрацепции. Взаимодействия, приводящие к снижению эффективности препарата Джес®Плюс Влияние на печеночный метаболизм: применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов. К таким лекарственным средствам относятся: фенитоин, барбитураты, примидон. карбамазепин, рифампицин, возможно также - окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный. Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на метаболизм в печени. Влияние на кишечно-печеночную рециркуляцию: по данным отдельных исследований, некоторые антибиотики (например, пенициллины и тетрациклин) могут снижать кишечно-печеночную рециркуляцию эстрогенов. тем самым снижая концентрацию этинилэстрадиола. Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты печени, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно применять барьерный метод контрацепции. Во время приема антибиотиков (за исключением рифампицина и гризеофульвина) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно применять барьерный метод контрацепции. Если период применения барьерного метола контрацепции заканчивается позже, чем гормоносодержащие розовые таблетки в упаковке, следует пропустить прием оставшихся вспомогательных светло-оранжевых таблеток и начать прием препарата Джес®Плюс из новой упаковки без перерыва в приеме таблеток. Взаимодействия, снижающие эффективность кальция левомефолата Влияние на метаболизм фолатов: некоторые лекарственные препараты снижают концентрацию фолатов в крови или уменьшают эффективность кальция левомефолата путем ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы (например, метотрексат, триметоприм, сульфасалазин и триамтерен) или за счет уменьшения абсорбции фолатов (например, холестирамин) или за счет неизвестных механизмов (например, противоэпилептические препараты: карбамазепин, фенитоин. фенобарбитал, примидон и вальпроевая кислота). Влияние на метаболизм комбинированных оральных контрацептивов (ингибиторы ферментов) Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома Р450. Поэтому влияние ингибиторов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона маловероятно. Влияние комбинированных оральных контрацептивов или кальция левомефолата на активность других лекарственных препаратов Комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях. На основании исследований взаимодействия, а также исследований с участием женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве исследуемых субстратов, можно заключить, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств маловероятно. Фолаты могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых препаратов, влияющих на обмен фолатов, например, противоэпилептических препаратов (фенитоин), метотрексата или пириметамина, что может сопровождаться снижением (в основном обратимом, при условии увеличении дозы влияющего на обмен фолатов препарата) их терапевтического действия. Назначение фолатов на фоне лечения такими препаратами рекомендуется, главным образом, для снижения токсичности последних.

Дроспиренон Абсорбция При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация (Сmах) дроспиренона в плазме крови, равная 35 нг/мл, достигается через 1-2 часа. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. По сравнению с приемом дроспиренона на пустой желудок, прием пищи не влияет на его биодоступность. Распределение После перорального приема наблюдается двухфазное снижение уровня препарата в сыворотке, с периодами полувыведения, соответственно. 1,6±0,7 часа и 27,0±7,5 часа. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3-5% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного гормона. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг. Метаболизм После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, которые образуются без вовлечения системы цитохрома Р450. В минимальной степени в метаболизме дроспиренона участвует изофермент цитохрома Р450 ЗА4, дроспиренон способен снижать концентрацию фермента в плазме крови и активность изоферментов цитохрома Р450 1Al , Р450 2С9 и Р450 2С19 in vitro. Выведение Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются через желудочно-кишечный тракт и почки в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения для экскреции метаболитов - около 40 часов. Равновесная концентрация Во время первого курсового применения препарата равновесное состояние дроспиренона с концентрацией в плазме крови около 60 нг/мл достигается с 7-го по 14-й день применения препарата. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в плазме крови примерно в 2-3 раза (за счет кумуляции), что обуславливалось соотношением периода полувыведения в терминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение концентрации дроспиренона в плазме крови отмечается через 1-6 курсов применения препарата, после чего увеличения концентрации не наблюдается. При нарушении функции почек Концентрация дроспиренона в плазме крови при достижении равновесного состояния была сопоставима у женщин с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) - 50-80 мл/мин) и у женщин с сохранной функцией почек (КК - более 80 мл/мин). Тем не менее, у женщин с умеренным нарушением функции почек (КК - 30-50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше, чем у пациенток с сохранной функцией почек. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона. При нарушении функции печени

Контрацепция, предназначенная, в первую очередь, для женщин с симптомами гормонозависимой задержки жидкости в организме. Контрацепция и лечение умеренной формы акне (acne vulgaris). Контрацепция у женщин с дефицитом фолатов. Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома (ПМС).

Препарат Джес®Плюс противопоказан при наличии какого-либо из состояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен. - Тромбоз (венозный и артериальный) и тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения. - Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе. - Наличие множественных или выраженных факторов риска венозного или артериального тромбоза. - Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе. - Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями. - Печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных проб). - Тяжелая и/или острая почечная недостаточность. - Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в ана

О случаях передозировки препарата Джес®Плюс не сообщалось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения из влагалища или метроррагия (чаще у молодых женщин). Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение. Кальция левомефолат и его метаболиты идентичны фолатам, входящим в состав натуральных продуктов, ежедневное потребление которых не наносит вреда организму. Прием кальция левомефолата в дозе 17 мг в день (доза в 37 раз выше содержащейся в 1 таблетке препарата Джес®Плюс) в течение 12 недель хорошо переносился.

Наиболее распространенные побочные реакции, о которых сообщалось в связи с применением препарата, следующие: тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного генеза (более чем у 3 % женщин, применяющих препарат по показаниям "Контрацепция" и "Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)"); тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения (более чем у 10 % женщин, применяющих препарат по показанию "Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома (ПМС)"). Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия. Ниже приведена частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препаратов Джес® и Джес® Плюс по показанию "Контрацепция", а также по показаниям "Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)" (n=3565) и "Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома (ПМС)" (n=289) для препарата Джес®. В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения, побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются следующим образом: часто (?1/100 и <1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100) и редко (?1/10 000 и <1/1000). Для дополнительных побочных реакций, выявленных только в процессе постмаркетинговых наблюдений, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано "частота неизвестна". Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - кандидоз. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - увеличение массы тела; редко - снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Со стороны психики: часто - перепады настроения; нечасто - снижение или потеря либидо2, сонливость, депрессия/подавленное настроение; редко - аноргазмия, бессонница. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - повышение АД, мигрень; редко - тахикардия, венозная и артериальная тромбоэмболия*, обморок, носовые кровотечения. Со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаз, нарушение зрения. Со стороны ЖКТ: часто - тошнота1; нечасто - боль в животе, рвота, гастрит, диарея, диспепсия, метеоризм; редко - вздутие живота, запор, сухость во рту. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - боли в правом подреберье. Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции; частота неизвестна - гиперчувствительность. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - акне, зуд, сыпь; редко - алопеция, гипертрихоз, экзема, сухость кожи, контактный дерматит, акнеформный дерматоз; частота неизвестна - многоформная эритема. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в спине, боль в конечностях, мышечные судороги. Со стороны половых органов и молочной железы: часто - боль в молочных железах1, болезненность молочных желез, ациклические кровянистые выделения/кровотечения из влагалища1, кровотечения из половых путей неуточненного генеза, отсутствие менструальноподобного кровотечения; нечасто - боль в области малого таза, "приливы", фиброзно-кистозная мастопатия, кандидозный вульвовагинит, выделения из влагалища, обильное менструальноподобное кровотечение, скудные менструальноподобные кровянистые выделения, редкие менструальноподобные кровотечения, болезненное менструальноподобное кровотечение, сухость слизистой влагалища, патологический результат теста по Папаниколау; редко - гиперплазия молочных желез, полип шейки матки, киста яичника, атрофия эндометрия. Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, тромбоцитемия. Прочее: нечасто - астения, повышенное потоотделение, отеки генерализованные или периферические; редко - недомогание. Нежелательные явления были классифицированы с использованием словаря MedDRA. Различные термины MedDRA, отражающие один и тот же симптом, были сгруппированы вместе и представлены в качестве единственной побочной реакции, во избежание ослабления или размытия истинного эффекта. * Примерная частота по итогам эпидемиологических исследований, охватывающих группу комбинированных пероральных контрацептивов. Частота граничила с очень редкой. - "Венозная или артериальная тромбоэмболия" включает в себя следующие нозологические единицы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия / окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт / инфаркт миокарда / церебральный инфаркт и геморрагический инсульт. 1 Частота случаев в ходе исследований, оценивающих ПМС, была очень частой >10/100 2 Частота случаев в ходе исследований, оценивающих ПМС, была частой ?1/100 Дополнительная информация Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы комбинированных пероральных контрацептивов. Опухоли - у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, очень незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, повышение частоты рака у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением комбинированных пероральных контрацептивов неизвестна; - опухоли печени (доброкачественные и злокачественные). Другие состояния - узловатая эритема; - гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита во время применения комбинированных пероральных контрацептивов); - повышение АД; - состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время применения комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь не доказана (желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; эпилепсия; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом); - у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы; - нарушения функции печени; - изменения толерантности к глюкозе или влияние на инсулинорезистентность; - болезнь Крона, язвенный колит; - хлоазма; - гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница). Взаимодействие Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (индукторы ферментов) может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности.