- Резюме профиля безопасности
- Безопасность клопидогрела изучена более чем у 44000 пациентов, в том числе более чем у 12000 пациентов, получавших лечение в течение года или более. В целом переносимость клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости АСК в дозе 325 мг в сутки, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов. Ниже перечислены клинически значимые нежелательные реакции, наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A.
- Кровотечение является наиболее частой реакцией, о которой сообщалось как в клинических исследованиях, так и при пострегистрационном применении. Чаще всего сообщалось о кровотечениях в течение первого месяца лечения.
- В клиническом исследовании CAPRIE общая частота всех кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составила 9,3 %. Частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой: 1,4 % и 1,6 %, соответственно.
- В целом частота развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составляла 2,0 % и 2,7 %.
- Общая частота кровотечений другой локализации при приеме клопидогрела по сравнению с приемом АСК была выше (7,3 % против 6,5 %, соответственно). Однако частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,6 % или 0,4 %, соответственно). Наиболее часто сообщалось о развитии следующих кровотечений: пурпура/кровоподтеки, носовое кровотечение. Реже сообщалось о развитии гематом, гематурии и глазных кровоизлияний (главным образом, конъюнктивальных). Частота внутричерепных кровоизлияний при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,4 % или 0,5 %, соответственно).
- В клиническом исследовании CURE у пациентов, принимавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо + АСК, наблюдалось увеличение частоты развития больших кровотечений (3,7 % по сравнению с 2,7 %) и малых кровотечений (5,1 % по сравнению с 2,4 %). В основном, источниками больших кровотечений являлись ЖКТ и места пункции артерий. Частота развития угрожающих жизни кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел + АСК по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо + АСК, достоверно не различалась (2,2 % и 1,8 %, соответственно), частота развития фатальных кровотечений была одинаковой (0,2 % при обоих видах терапии).
- Частота возникновения не угрожающих жизни больших кровотечений была достоверно выше у пациентов, принимавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо + АСК (1,6 % и 1 %, соответственно), но частота развития внутричерепных кровоизлияний была одинаковой (0,1 % при обоих видах терапии).
- Частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел + АСК зависела от дозы АСК, как и частота развития больших кровотечений в группе плацебо + АСК.
- У пациентов, прекративших терапию клопидогрелом + АСК более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащения случаев развития больших кровотечений в течение 7 дней после вмешательства. У пациентов, продолжавших антитромбоцитарную терапию в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих событий после вмешательства составляла 9,6 % (в группе клопидогрел + АСК) и 6,3 % (в группе плацебо + АСК).
- В клиническом исследовании CLARITY частота больших кровотечений в обеих группах (клопидогрел + АСК и плацебо + АСК) была сопоставимой
- (1,3 % против 1,1 % в группе клопидогрел + АСК и группе плацебо + АСК, соответственно). Она была одинаковой в подгруппах пациентов, разделенных по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии.
- Частота возникновения фатальных кровотечений (0,8 % против 0,6 %) и внутричерепных кровоизлияний (0,5 % против 0,7 %) при лечении клопидогрел + АСК и плацебо + АСК, соответственно, была низкой и сопоставимой в обеих группах лечения.
- В клиническом исследовании COMMIT общая частота нецеребральных больших кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и одинаковой (0,6 % в группе клопидогрел + АСК и 0,5 % в группе плацебо + АСК).
- В клиническом исследовании ACTIVE-A частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел + АСК была выше, чем в группе плацебо + АСК (6,7 % против 4,3 %, соответственно). Большие кровотечения в основном были внечерепными в обеих группах (5,3 % против 3,5 %), главным образом, из желудочно-кишечного тракта (3,5 % против
- 1,8 %). В группе клопидогрел + АСК внутричерепных кровоизлияний было больше по сравнению с группой плацебо + АСК (1,4 % против 0,8 %, соответственно). Отсутствовали статистически значимые различия между этими группами лечения в частоте возникновения фатальных кровотечений (1,1 % против 0,7 %) и геморрагического инсульта (0,8 % против 0,6 %).
- Табличное резюме нежелательных реакций
- Нежелательные реакции, которые возникли во время клинических исследований или о которых сообщалось спонтанно, представлены в таблице ниже. Их частота определяется с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко
- (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
- В каждом системно-органном классе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
- Системно-органный класс Часто Нечасто Редко Очень редко
- Частота неизвестна*
- Нарушения со
- стороны крови и лимфатической
- системы Тромбоцитопения
- Лейкопения
- Эозинофилия Нейтропения,
- включая
- тяжелую
- нейтропению Тромботическая
- тромбоцитопе-
- ническая пурпура
- Апластическая
- анемия
- Панцитопения
- Агранулоцитоз
- Тяжелая
- тромбоцитопения
- Приобретенная гемофилия А
- Гранулоцитопения
- Анемия
- Нарушения со
- стороны
- иммунной
- системы Анафилактоидные
- реакции
- Сывороточная
- болезнь
- Перекрестные аллергические и
- гематологические
- реакции с другими
- тиенопиридинами (такими как
- тиклопидин, прасугрел)*
- (см. раздел «Особые указания»)
- Аутоиммунный инсулиновый синдром (может
- приводить к серьезной гипогликемии, особенно у пациентов с HLA
- DRA4
- серотипом)*
- Психические нарушения Спутанность
- сознания
- Галлюцинации
- Нарушения со
- стороны нервной
- системы Внутричерепные кровоизлияния (в некоторых случаях с
- летальным
- исходом)
- Головная боль
- Головокружение
- Парестезия Нарушения вкусового восприятия
- Агевзия
- Нарушения со
- стороны органа
- зрения Глазные
- кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза)
- Нарушения со
- стороны органа
- слуха и
- лабиринта Вертиго
- Нарушения со
- стороны сердца Синдром Коуниса
- (вазоспастическая
- аллергическая
- стенокардия/аллерги-ческий инфаркт
- миокарда),
- обусловленный
- реакцией
- гиперчувствительности на клопидогрел*
- Нарушения со
- стороны сосудов Гематома Случаи серьезных
- кровотечений Кровотечения из
- послеоперационных
- ран
- Васкулит
- Артериальная гипотензия
- Нарушения со
- стороны
- дыхательной
- системы, органов грудной
- клетки и
- средостения Носовое
- кровотечение Кровотечение из
- дыхательных путей (кровохарканье,
- легочное
- кровотечение)
- Бронхоспазм
- Интерстициальная
- пневмония
- Эозинофильная
- пневмония
- Желудочно-
- кишечные
- нарушения Желудочно-
- кишечные
- кровотечения
- Диарея
- Боль в животе Диспепсия Язва желудка
- Язва
- двенадцатиперстной кишки
- Гастрит
- Тошнота
- Рвота
- Запор
- Метеоризм Забрюшинные
- кровотечения Желудочно-
- кишечные и
- забрюшинные кровотечения с
- летальным исходом
- Панкреатит
- Колит (включая
- язвенный или лимфоцитарный
- колит)
- Стоматит
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Острая печеночная недостаточность
- Гепатит (не инфекционный)
- Отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Кровоподтеки
- Кожная сыпь
- Кожный зуд
- Кожное кровоизлияние (пурпура)
- Буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (АGЕР))
- Ангионевротический отек
- Синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)
- Эритематозная сыпь Эксфолиативная сыпь
- Крапивница
- Экзема
- Плоский лишай
- Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
- Скелетно-мышечные кровотечения (гемартроз)
- Артрит
- Артралгия
- Миалгия
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Гематурия Гломерулонефрит
- Повышение
- концентрации
- креатинина в крови
- Нарушения со
- стороны
- репродуктивной
- системы и
- молочных желез Гинекомастия
- Общие
- нарушения и
- реакции в месте
- введения Кровотечения в месте
- инъекции Лихорадка
- Лабораторные и инструментальные данные Увеличение
- времени
- кровотечения
- Снижение числа
- нейтрофилов
- Снижение
- количества
- тромбоцитов
- Описание отдельных нежелательных реакций
- Нейтропения
- В исследовании CAPRIE, тяжелая нейтропения (< 0,45 × 109/л) наблюдалась у 4 пациентов (0,04 %), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0,02 %), принимавших АСК.
- У двух из 9599 пациентов, принимавших клопидогрел, наблюдалось полное отсутствие нейтрофилов в периферической крови, которого не наблюдалось ни у одного из 9586 пациентов, принимавших АСК. Несмотря на то, что риск развития миелотоксического действия при приеме клопидогрела является достаточно низким, в случае если у пациента, принимающего клопидогрел, наблюдается повышение температуры или появляются другие признаки инфекции, следует обследовать пациента на предмет возможной нейтропении.
- Апластическая анемия
- При лечении клопидогрелом в одном случае наблюдалось развитие апластической анемии.
- Тромбоцитопения
- Частота возникновения тяжелой тромбоцитопении (< 80 × 109/л) составила 0,2 % у пациентов, принимавших клопидогрел и 0,1 % у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов ≤ 30 × 109/л.
- В исследованиях CURE и CLARITY наблюдалось сопоставимое количество пациентов с тромбоцитопенией или нейтропенией в обеих группах лечения.