Модифицированный вирус перехитрил рак
Сегодняшний наш выпуск посвящен успехам ученых в разработке новейших препаратов против рака и других тяжелых заболеваний.
В нашей рубрике «Новости медицины» мы уже рассказывали вам, как обычный папаверин помог преодолеть защиту твердых опухолей и обеспечить прямой доступ для лучевой терапии. Теперь аналогичный «фокус» ученые проделали для усиления иммунотерапии.
Трудность состояла в том же: надо было добраться до раковых клеток, заключенных в «оболочку» (строму), значительную часть которой составляют фибробласты. Фибробласты — это совершенно нормальные клетки соединительной ткани, которые в основном синтезируют компоненты межклеточного вещества.
Но, к сожалению, именно они образуют защитную капсулу вокруг опухоли. Поэтому иммунным клеткам в ходе иммунотерапии бывает непросто добраться до врага и устранить его полностью. Часть опухоли в укрытии благополучно выживает и продолжает развиваться.
Ученые уже давно научились прицельно уничтожать те или иные виды клеток. Но прямая атака на фибробласты невозможна — ведь тогда пострадают все фибробласты организма, а значит, вся соединительная ткань.
Эту задачу смогли решить ученые из Оксфордского университета. Они построили генно-модифицированный вирус Enadenotucirev и нацелили его на раковые клетки. Вирус был непростой, с секретом. Его дополнили генетическими инструкциями, которые заставили поражаемые клетки опухоли производить белок — Т-клеточный стимулятор. В итоге внутри опухоли активизировались ранее подавленные Т-клетки и напали на рак изнутри.
Но и это еще не все. Белок был сконструирован таким образом, что одновременно связывался с этими самыми Т-клетками и в то же время — с фибробластами вокруг опухоли. В итоге произошел небольшой коллапс, в ходе которого Т-клетки убили прикрепленные фибробласты. Все остальные фибробласты организма остались целы.
Исследователи говорят, что если дальнейшее тестирование безопасности будет успешным, то вирус двойного действия можно будет применить для лечения пациентов с твердыми опухолями уже в 2019 году.
Экспериментальные анестетики нашли новое применение
Следующая наша новость посвящена разработке с чуть более отдаленными перспективами. Ее путь начался в 2013 году, когда двое исследователей из небольшой биотехнологической фирмы открыли способ создания ненаркотических препаратов, которые могли бы превзойти самые мощные из известных обезболивающих.
Открытие состояло в том, что белок тетрагидробиоптерин, также известный как BH4, является основным естественным переключателем нейропатической и воспалительной болевой чувствительности. Логично было предположить, что ингибирование BH4 остановит боль, причем без развития зависимости или привыкания, поскольку этот механизм не действует на центры поощрения в головном мозге. Было создано множество препаратов — ингибиторов BH4.
Дело дошло до токсикологических испытаний, тут-то и выяснилось, что тестируемые препараты слишком легко проникают сквозь гемато-энцефалический барьер (ГЭБ). Это создавало угрозу неврологических побочных эффектов. И спонсоры поставили на проекте жирный крест, полностью прекратив его финансирование.
Но исследователи не опустили руки. И начали искать новое применение накопленным данным. Совместно с иммунологами они провели эксперименты, на основании которых сделали вывод, что BH4 к тому же функционирует как своего рода иммунологический термостат в организме, повышая и понижая уровни активности T-клеток.
Если блокировать путь BH4, то деление Т-клеток снижается. Если активировать его заново — иммунный ответ Т-клеток увеличивается. Первое свойство выглядит многообещающим для лечения аутоиммунных болезней, таких как атопический дерматит, псориаз, системная красная волчанка, полиартрит. А второе может быть интересно в иммунотерапии рака.
Исследователи сообщают что первую задачу они уже решили на практике, разработав сильнодействующую молекулу QM385, которая ингибирует путь BH4, тем самым блокируя пролиферацию Т-клеток и аутоиммунные реакции. Что касается рака, то тут все более туманно. Также не совсем ясно, как был решен вопрос с проникновением сквозь ГЭБ. Но исследователи говорят, что провели значительные модификации, которые позволили сделать новые препараты более безопасными.
Наночастицы доставили «химию» прямо в опухоль
Несмотря на успехи в разработке иммунотерапии, пока она не используется массово. Во-первых, иммунотерапия не работает одинаково хорошо на всех, а во-вторых, стоит больших денег.
Поэтому «золотым стандартом» в лечении рака все еще остается химиотерапия. Известно, что эта процедура очень тяжело переносится и сама отчасти подрывает здоровье пациентов. Поэтому ученые постоянно пытаются что-то придумать, чтобы облегчить положение больных.
Например, исследователи из Университета Пердью разработали адресную доставку химиотерапии к больному органу с помощью наночастиц. Эти модифицированные частицы содержат химиотерапевтический препарат и не выпускают его, пока не дойдут до цели.
Наночастицы ищут опухоль путем оценки состояния кровеносных сосудов. Прибыв «по адресу», они проникают прямо в опухоль и выделяют химиотерапевтический препарат именно там, где он необходим.
Важно, что при этом препарат выпадает из системы кровообращения, а значит, меньше вредит здоровым тканям. При этом, благодаря максимальной концентрации в клетках опухоли, снижаются необходимые терапевтические дозы.
«Нанодоставка» благополучно протестирована на моделях рака молочной железы и меланомы. Впрочем, исследователи говорят, что метод будет успешен для подавляющего большинства видов рака.
Фото depositphotos.com
