Заболевания, связанные с нарушением обмена веществ, случаются редко, однако детям с такими патологиями необходим особый уход и лечение. Очень важно вовремя обнаружить проблему и постараться её исправить. Особенно серьёзной становится ситуация, когда нарушается обмен аминокислот, нужных организму для правильного формирования белков, роста организма и нормальной работы мозга. Например, фенилкетонурия у новорождённых, или пировиноградная олигофрения, связана с неправильным усвоением аминокислоты фенилаланина. Если ребёнка с таким диагнозом сразу после рождения не обследуют и не переведут на особую диету, то впоследствии у малыша возникнут задержки в интеллектуальном и физическом развитии [1].
Фенилкетонурия: что это за заболевание простыми словами?
ФКУ — это редкое генетическое заболевание, связанное с нарушениями метаболизма белка. Из-за этой патологии организм теряет способность правильно перерабатывать определённую аминокислоту — фенилаланин. Когда накапливается избыток фенилаланина, он превращается в токсичные вещества, повреждая мозг и нервную систему ребёнка [1].
Чтобы понять, что за болезнь фенилкетонурия, важно вспомнить курс школьной органической химии. За правильное превращение фенилаланина отвечают специальные белки, называемые ферментами. Один из важнейших среди них — фенилаланин-гидроксилаза. Он преобразует фенилаланин в тирозин, аминокислоту, необходимую для многих процессов в организме. Однако у пациентов с фенилкетонурией именно этот фермент функционирует неправильно либо вообще отсутствует. Как следствие, неиспользованный фенилаланин накапливается в крови, становясь опасным для здоровья [1].
Генетика фенилкетонурии: как болезнь передаётся потомству?
Фенилкетонурия относится к наследственным патологиям. Она передаётся аутосомно-рецессивным путём. Это означает, что оба родителя должны иметь дефектный ген, чтобы ребёнок заболел. Если же только один родитель несёт мутировавший ген, то малыш получит здоровую копию от другого родителя и останется здоровым. Таким образом, вероятность передачи болезни будущему поколению определяется комбинацией генов обоих родителей [2]. Вероятность возникновения заболевания повышается среди народов, практикующих близкородственные браки. Причина в том, что такая практика увеличивает шанс встречи двух дефектных копий гена [3].
Чаще всего повреждается участок на 12-й хромосоме, известный как длинное плечо, вызывая наиболее распространённый первый тип фенилкетонурии, который встречается почти у 90 % больных детей. Отличительной чертой этой формы болезни является высокая концентрация вредных промежуточных продуктов распада аминокислоты. Они серьёзно нарушают нормальный обмен веществ и формируют тяжёлые симптомы фенилкетонурии у детей.
Существуют также менее распространённые виды заболевания второго и третьего типов, вызванные поломками других ферментов, участвующих в процессе обработки аминокислоты. К сожалению, эти формы не поддаются лечению диетой и протекают тяжело, приводя к быстрому ухудшению состояния ребёнка вплоть до необратимых последствий и резкого снижения продолжительности жизни при фенилкетонурии.
Что происходит с организмом при нарушении обмена фенилаланина?
При данном заболевании дети получают повреждённый ген, ответственный за производство важного фермента, необходимого для преобразования аминокислоты фенилаланина в тирозин непосредственно в клетках печени. А ведь тирозин крайне важен, поскольку используется организмом для производства гормонов, включая гормоны щитовидной железы, и вырабатывания природного пигмента меланина.
Так как аминокислота неспособна полноценно усваиваться организмом, её количество увеличивается не только в кровотоке, но и в спинномозговой жидкости, создавая дефицит тирозина. Чтобы компенсировать недостаток, организм вынужден прибегать к другим способам утилизации аминокислот, что приводит к образованию токсинов и изменению естественного обмена веществ.
Накопившиеся вредные кислоты отрицательно воздействуют на клетки нервной системы. Они препятствуют нормальному развитию нервных путей, что вызывает возникновение олигофрении и устойчивых нарушений психического развития у детей [4].
Симптомы фенилкетонурии у маленьких детей
Признаки болезни у младенцев проявляются постепенно. Новорождённые с данным заболеванием никак не выделяются среди обычных детей, что затрудняет раннюю диагностику. Проблемы начинают проявляться ближе ко второму–шестому месяцу жизни, когда возрастает потребление грудного молока или специальных молочных смесей, содержащих незаменимую аминокислоту фенилаланин.
Начальная симптоматика включает характерные неврологические расстройства. Дети становятся излишне возбуждёнными, беспокойными, часто плачут, иногда испытывают судорожные приступы и спазмы мышц, не реагируя на массаж или лекарства.
Одним из первых признаков заболевания бывает частая рвота и обильные срыгивания, которые врачи поначалу могут принять за проявление иных патологий. Однако дальнейшее разрушение тканей мозга становится очевидным:
ребёнок заметно отстаёт в своём психическом развитии;
возникают апатичность, пассивность;
отсутствие интереса к окружающей среде;
неспособность научиться простым движениям вроде сидения или ползания;
отказ узнавать родных и пытаться встать самостоятельно.
Помимо прочего, эта болезнь сопровождается особым запахом тела и выделений («мышиная моча»), склонностью к аллергическим реакциям и воспалениям кожи, бледностью кожных покровов, белёсыми волосами и голубыми глазами, так как организм испытывает недостаток пигментных веществ. Заболевание приводит к целому ряду физических недостатков, слабости иммунной защиты, регулярным запорам, отсутствию речи и глубоким расстройствам психического развития [2].
Какие симптомы фенилкетонурии у взрослых?
Взрослые пациенты с фенилкетонурией, если прекратят строгое соблюдение диеты, часто испытывают головные боли, усталость, снижение концентрации внимания, эмоциональную нестабильность и депрессию. Некоторые жалуются на кожные высыпания, изменения цвета волос и кожи, ухудшение памяти и реакции [4].
Как, согласно современным клиническим рекомендациям по фенилкетонурии, ставят диагноз?
Самым первым надёжным способом выявления высокого содержания фенилаланина у пациентов стал бактериологический тест, предложенный врачом Робертсом Гатри в 1963 году. Тест основывался на потребности бактерий B. subtilis в фенилаланине для своего роста. Преимуществом теста была простота исполнения: врач мог собрать каплю высохшей крови на специальной бумаге-фильтре, а затем отправить образец почтой в лабораторию для анализа.
Со временем медицина предложила новый метод диагностики — тандемную масс-спектрометрию. Этот современный способ быстрее определяет точное количество аминокислот в крошечных пробах крови или плазмы, уменьшая число неверных положительных результатов благодаря одновременному замеру уровней фенилаланина и тирозина.
Сегодня основным способом раннего обнаружения фенилкетонурии повсеместно признан неонатальный скрининг. Это исследование проводится в установленные сроки после рождения младенца для немедленного начала терапии. Во всём мире широко применяется генетическое тестирование новорождённых, позволяющее выявить самые распространённые наследственные болезни, включая фенилкетонурию.
В России каждому новорождённому делают обязательный скрининг на пять основных наследственных заболеваний, одно из которых — фенилкетонурия. Кровь берут из пятки ребёнка специальным инструментом, предварительно подождав три часа после последнего приёма пищи. Процедура выполняется на четвёртый день жизни у доношенных детей и на седьмой день у недоношенных.
Однако у некоторых новорождённых, особенно у преждевременно родившихся, возможно временное увеличение уровня фенилаланина, что может привести к положительным результатам тестирования. Примерно в 2 % случаев повышенный уровень фенилаланина связан с недостаточностью кофермента BH4, участвующего в переработке аминокислоты. Это требует тщательной дополнительной проверки и точной постановки диагноза.
Несмотря на то, что анализ ДНК необязателен для диагностирования фенилкетонурии, специалисты считают полезным провести генотипирование. Это позволяет определить степень тяжести заболевания и подобрать оптимальное лечение, исходя из особенностей конкретного случая [5].
Основные принципы лечения фенилкетонурии
Оно основано главным образом на строгой диете, ограничивающей употребление продуктов, богатых фенилаланином. Целью такого подхода является поддержание оптимального уровня фенилаланина в крови и предотвращение негативного воздействия на центральную нервную систему [6].
Правильное питание при фенилкетонурии
Основой диеты является исключение или значительное ограничение продуктов животного происхождения, таких как мясо, рыба, яйца и молочные изделия, так как они содержат большое количество фенилаланина. Пациентам рекомендуется употреблять овощи, фрукты, злаки и специально разработанные лечебные смеси, содержащие минимальное количество аминокислоты. Важнейшим условием успешного лечения является соблюдение рекомендаций специалиста-диетолога и постоянное наблюдение за состоянием больного.
Когда диеты недостаточно: медикаментозная поддержка
Иногда одной лишь диеты оказывается недостаточно для поддержания нужного уровня фенилаланина в крови. Тогда пациенту назначают лекарственные препараты, направленные на улучшение процесса обмена веществ. Примером таких лекарств служит препарат тетрагидроптерин, стимулирующий активность фермента, отвечающего за переработку фенилаланина [6].
Пациенты с фенилкетонурией нуждаются в постоянном медицинском наблюдении и контроле уровня фенилаланина в крови. Только грамотное сочетание правильной диеты, регулярного мониторинга и необходимой лекарственной терапии позволит обеспечить полноценную жизнь и предотвратить негативные последствия заболевания.
Прогноз для пациентов с фенилкетонурией благоприятен при условии своевременного диагностирования и адекватного лечения. Современные подходы позволяют значительно снизить риск осложнений и добиться полноценной адаптации ребёнка в обществе. Ключевую роль играет профилактика, включающая проведение массовых обследований новорождённых на предмет выявления возможных патологий обмена веществ.
Часто задаваемые вопросы о фенилкетонурии
В каком возрасте проявляются признаки фенилкетонурии?
Первые заметные признаки заболевания обычно проявляются в раннем детстве, начиная примерно с трёхмесячного возраста. До этого момента внешние проявления минимальны или вовсе отсутствуют.
Где подтвердить диагноз фенилкетонурии?
Диагноз устанавливается специалистами медицинских учреждений, чаще всего педиатрами совместно с генетиками и биохимиками, на основе лабораторных анализов крови и генетических тестов.
Сколько живут с диагнозом «фенилкетонурия»?
Продолжительность жизни при правильном лечении и соблюдении рекомендованной диеты может быть вполне обычной. Главное условие — постоянный контроль уровня фенилаланина в крови и своевременная коррекция питания.
Какой врач лечит и диагностирует фенилкетонурию?
Занимаются лечением и постановкой диагноза педиатр, детский эндокринолог, а также врач-генетик. Дополнительно пациент регулярно консультируется с диетологом для подбора оптимальной диеты.
Как часто встречается фенилкетонурия?
Заболевание встречается достаточно редко: примерно у одного ребёнка из десяти тысяч новорождённых.
Какова вероятность рождения ребёнка с фенилкетонурией?
Вероятность рождения ребёнка с фенилкетонурией составляет около 1 %, если оба родителя несут мутантный ген. В остальных случаях риск значительно меньше.
По какому типу наследуется заболевание фенилкетонурия?
Фенилкетонурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть ребёнок заболеет, только если получит дефектный ген от обоих родителей.
Источники:
Волгина, С. Я. Фенилкетонурия у детей: современные аспекты патогенеза, клинических проявлений, лечения / С. Я. Волгина, С. Ш. Яфарова, Г. Р. Клетенкова // Рос. вестн. перинатол. и педиат. — 2017. — № 5.
Ahmadzadeh M., Sohrab G., Alaei M. et al. Growth and Nutritional Status of Phenylketonuric Children and Adolescents // BMC Pediatr 22, 664 (2022). — https://doi.org/10.1186/s12887-022-03715-2
Баранов, А. А. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с фенилкетонурией и нарушениями обмена тетрагидробиоптерина / А. А. Баранов. — М., 2015. — 38 с.
Бушуева, Т. Современный взгляд на проблему фенилкетонурии у детей: диагностика, клиника, лечение / Т. Бушуева // Вопросы современной педиатрии. 2010; 9 (1): 157–160.
Сидельникова, Л. В. О неонатальном скрининге и лечении фенилкетонурии в условиях детской городской поликлиники / Л. В. Сидельникова, О. А. Латышева // Междунар. журн. приклад. и фундам. исслед. — 2016. — № 11-4. — С. 781–783.
Wegberg A. M. J., MacDonald A., Ahring K. et al. The complete European guidelines on phenylketonuria: diagnosis and treatment // Orphanet J Rare Dis 12, 162 (2017). — https://doi.org/10.1186/s13023-017-0685-2
Автор: Алёна Парецкая, врач-педиатр, аллерголог, иммунолог, диетолог. Окончила Волгоградский государственный медицинский университет. Автор блогов «О здоровье: с медицинского на русский» и «О детском здоровье: с врачебного на родительский»
