Гемцитабин-эбеве 10 мг/мл концентрат для приготовления раствора 100 мл флакон 1 шт.
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Производитель
- Первичная упаковка
флакон
- Форма выпуска
концентрат для приготовления раствора
- Дозировка
10 мг/мл
- В упаковке
1
- Все характеристики
Показания
-местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2;
--нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению;
местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала);
-местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины;
-местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы;
-местнорастпространенный или метастатический рак шейки матки;
-рак желчевыводящих путей.
Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.
Характеристики
- Производитель
- Страна производитель
Австрия
- Специальные свойства
Хранить в защищённом от света месте, Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Первичная упаковка
- Дозировка
- В упаковке
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 мин.
- Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
- Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический), первая линия терапии
- Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
- Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.
- Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.
- Карбоплатин вводится из расчета AUC (площадь под кривой «концентрация-время») 5,0 мг/мл/мин в 1 день цикла после инфузии гемцитабина.
- Рак молочной железы (нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический)
- Комбинированная терапия с паклитакселом: в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при отсутствии противопоказаний к ним.
- Паклитаксел водится в дозе 175 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3 ч в 1 день 21-дневного цикла с последующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.
- Перед началом комбинированной терапии (гемцитабин+паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациента должно быть не менее 1500/мкл.
- Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря местнораспространенный, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала).
- Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
- Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла. Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м2 наблюдается более выраженная миелосупрессия.
- Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический, резистентный к производным платины)
- Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1 и 8 день в сочетании с карбоплатином из расчета AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла.
- Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический, в т.ч. резистентный к терапии фторурацилом)
- Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
- Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический)
- Комбинированная терапия с цисплатином: при местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъюватно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина.
- Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.
- При местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии цисплатин вводится в дозе 40 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением гемцитабина. Гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 ч до начала лучевой терапии в дозе 1250 мг/м2.
- Рак желчевыводящих путей
- Комбинированная терапия с цисплатином: цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.
- Коррекция дозы
- В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами:
- А. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при уротелиальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином.
- Абсолютное количество гранулоцитов
- (в 1 мкл) Количество тромбоцитов (в 1 мкл) % от предыдущей дозы
- > 1000 и > 100 000 100
- 500-1000 или 50 000 - 100 000 75
- < 500 или < 50 000 Отложить введение
- Б. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке молочной железы в комбинации с паклитакселом
- Абсолютное количество гранулоцитов
- (в 1 мкл) Количество тромбоцитов (в 1 мкл) % от предыдущей дозы
- > 1200 и > 75 000 100
- 1000 - <1200 или 50 000 - 75 000 75
- 700 - <1000 и > или = 50 000 50
- < 700 или < 50 000 Отложить введение
- B. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке яичников в комбинации с карбоплатином
- Абсолютное количество гранулоцитов
- (в 1 мкл) Количество тромбоцитов (в 1 мкл) % от предыдущей дозы
- > 1500 и > или = 100 000 100
- 1 000-1 500 или 75 000 - 100 000 50
- < 1000 или < 75 000 Отложить введение
- Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование пациента и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового ступенчато.
- Введение препарата должно быть отложено до тех пор, пока, по мнению врача, токсичность не разрешится.
- ние: гемцитабин
- Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий.
- Особые группы пациентов
- Пациенты с нарушениями функции печени или почек
- Применять гемцитабин у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
- Дети
- Гемцитабин изучался в ограниченных исследованиях I и II фазы у детей с различными типами новообразований. Данных этих исследований недостаточно для доказательства эффективности и безопасности применения гемцитабина у детей.
- Пожилые пациенты (старше 65 лет)
- Нет данных, позволяющих предположить, что у пожилых пациентов необходимо корректировать дозу.
- Правила приготовления раствора для инфузий
- В качества растворителя используется 0,9 % раствор натрия хлорида (без консервантов) или 5 % раствор декстрозы.
- 1. Для приготовления раствора необходимо придерживаться требований приготовления растворов для в/в введения.
- 2. Переносят необходимый объем концентрата в асептических условиях в пригодный инфузионный мешок или флакон.
- 3. Тщательно перемешать.
- 4. Полученный раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
- 5.Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменения цвета. Запрещается вводить раствор, если в нем обнаружены частицы.
- 6. Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с локальными требованиями.
- 7.После растворения в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций (без консервантов) или 5 % растворе декстрозы сохраняет физико-химическую стабильность в течение 28 суток при температуре от 20 до 25 °С или в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С (см раздел «Срок годности»).
- С микробиологической точки зрения рекомендуется использовать препарат немедленно после вскрытия или разведения. В противном случае время и условия хранения контролируются ответственным лицом, но при вскрытии и разведении в неконтролируемых и невалидированных асептических условиях флакон после вскрытия и разведенный раствор для инфузий хранить при комнатной температуре не более 24 ч.
Показания
- -местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2;
- --нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению;
- местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала);
- -местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины;
- -местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы;
- -местнорастпространенный или метастатический рак шейки матки;
- -рак желчевыводящих путей.
- Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.
Состав
- 1 мл концентрата содержит: действующее вещество: гемцитабина гидрохлорид - 11,39 мг (эквивалентно гемцитабину - 10,00 мг);
- вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 1,36 мг; натрия гидроксид - до рН от 5,0 до 6,5; вода для инъекций - 990,18 мг.
Противопоказания
- -гиперчувствительность к гемцитабину или к любому другому компоненту препарата;
- -беременность и период кормления грудью;
- -детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлена).
- С осторожностью:
- С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушенной функцией печени (при метастатическом поражении печени, гепатите, алкоголизме) и/или почек, у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. при ветряной оспе, опоясывающем лишае), сердечно-сосудистыми заболеваниями (в т.ч. в анамнезе), при одновременно проводимой лучевой терапии.
- Беременность и лактация:
- Адекватных и контролируемых исследований по применению гемцитабина у беременных и кормящих женщин не проводилось. Однако в исследованиях на животных препарат оказывает тератогенные, эмбрио- и фетотоксичные эффекты, поэтому применение гемцитабина противопоказано при беременности.
- Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому при применении в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания младенца.
Особые указания
- Лечение препаратом Гемцитабин-Эбеве® можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Гемцитабин-Эбеве® может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема применения препарата подбирается индивидуально. Принимая во внимание риск развития тяжелых токсических реакций, в том числе и с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах безопасности. Начинать лечение необходимо в условиях стационара.
- Перед каждым введением препарата Гемцитабин-Эбеве® необходимо контролировать клинический анализ крови с количественным подсчетом форменных элементов крови (тромбоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов). При угнетении функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу Гемцитабин-Эбеве®.
- Увеличение длительности и частоты инфузии приводит к возрастанию токсичности Гемцитабин-Эбеве®. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции костного мозга. Для гемцитабина, как и для других цитотоксических препаратов, характерен риск кумулятивной миелосупресии на фоне комбинированной химиотерапии.
- Применение препарата Гемцитабин-Эбеве® у пациентов с метастазами в печень или с гепатитом, алкоголизмом или циррозом печени в анамнезе может способствовать ухудшению сопутствующей печеночной недостаточности.
- Гемцитабин-Эбеве® следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью или с нарушениями функции почек, так как на сегодняшний день информации, полученной в ходе клинических исследований, недостаточно для четких рекомендаций по изменению дозы препарата у данных категорий пациентов.
- Периодически необходимо осуществлять оценку лабораторных показателей функции почек и печени.
- У пациентов, получающих гемцитабин, редко выявляют клинические симптомы гемолитико-уремического синдрома (ГУС). ГУС представляет собой состояние, представляющее потенциальную угрозу для жизни. Гемцитабин следует отменить при появлении первых симптомов, свидетельствующих о микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение в сыворотке крови билирубина, креатинина, остаточного азота мочевины или лактатдегидрогеназы. Даже при отмене терапии, почечная недостаточность может оказаться необратимой и будет необходим гемодиализ.
- У пациентов с раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение препаратом Гемцитабин-Эбеве® следует прекратить.
- У пациентов, получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами, был зарегистрирован синдром повышенной проницаемости капилляров. При обнаружении на ранних сроках и адекватных мерах, состояние обычно поддается лечению, но были зарегистрированы и смертельные случаи. Данное состояние характеризуется повышением проницаемости сосудов и переходом внутрисосудистой жидкости и белков в интерстициальное пространство. Клинические признаки включают генерализованные отеки, увеличение массы тела, гипоальбуминемию, выраженное снижение артериального давления, острую почечную недостаточность и отек легких. Если во время терапии гемцитабином развивается синдром повышенной проницаемости капилляров, необходимо прекратить применение гемцитабина и проводить поддерживающую терапию. Синдром повышенной проницаемости капилляров может развиться в более поздних циклах, в литературе описывается его связь с респираторным дистресс-синдромом. В ходе терапии гемцитабином выявляют связанные с введением препарата нарушения со стороны легких, в некоторых случаях тяжелой степени (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит или острый респираторный дистресс-синдром). При развитии этих эффектов следует решить вопрос об отмене терапии гемцитабином. При раннем проведении поддерживающих мероприятий возможно улучшение состояния.
- Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина в сочетании с терапевтическими режимами радиотерапии до настоящего времени не определен.
- Сопутствующая лучевая терапия (одновременно с введением гемцитабина или менее 7 дней до начала лечения) повышает риск развития лучевых реакций.
- Из-за риска развития нарушений со стороны сердца и/или сосудов при применении гемцитабина следует соблюдать особую осторожность при лечении гемцитабином пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
- Сообщалось о синдроме обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, принимающих гемцитабин в режиме монотерапии или совместно с другими химиотерапевтическими средствами. У большинства пациентов с СОЗЭ на фоне применения гемцитабина сообщалось об остром повышении артериального давления и судорогах, однако данный синдром также может проявляться в виде головной боли, летаргии, спутанности сознания и слепоты. Диагноз достоверно подтверждается магнитно-резонансной томографией (МРТ). СОЗЭ обычно обратим в случае проведения соответствующих терапевтических мер. Если во время терапии развивается СОЗЭ, прием гемцитабина необходимо полностью прекратить и проводить поддерживающую терапию, в том числе контроль артериального давления, а также противосудорожную терапию.
- Применение вакцины от желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин во время лечения гемцитабином не рекомендуется. Интервал между применением вакцин и окончанием лечения гемцитабином должен быть от 3 до 12 месяцев.
- Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Гемцитабин-Эбеве® и как минимум в течение 6 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.
- В исследованиях по фертильности гемцитабин вызывал гипосперматогенез у самцов мышей. Поэтому мужчинам, получающим гемцитабин, рекомендуют избегать незащищенных половых контактов в ходе применения препарата и до 6 месяцев после терапии, а так же перед началом лечения воспользоваться методом криоконсервации спермы по причине вероятности бесплодия вследствие лечения гемцитабином. Гемцитабин-Эбеве® 10 мг содержит 1,07 мг (0,047 ммоль), 200 мг содержит 21,49 мг (0,93 ммоль), 500 мг содержит 53,74 мг (2,34 ммоль) и 1000 мг содержит 107,47 мг (4,67 ммоль) натрия в одном флаконе.
- Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
- При работе с препаратом Гемцитабин-Эбеве® должны соблюдаться меры предосторожности:
- В случае контакта препарата Гемцитабин-Эбеве® с кожей или слизистыми оболочками - тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
- Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
- При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Упаковка и форма выпуска
- Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл - 100 мл флакон с инструкцией по применению в уп
Побочные действия
- По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
- Инфекционные и паразитарные заболевания
- часто: инфекционные заболевания;
- частота неизвестна: сепсис.
- Со стороны крови и лимфатической системы
- очень часто: лейкопения (нейтропения 3 степени = 19,3%, 4 степени = 6%). Миелосупрессия обычно имеет легкую или умеренную степень и проявляется главным образом изменением количества гранулоцитов, тромбоцитопения, анемия; часто: фебрильная нейтропения;
- очень редко: тромбоцитоз, тромботическая микроангиопатия.
- Со стороны иммунной системы
- очень редко: анафилактоидная реакция.
- Со стороны нервной системы
- часто: головная боль, бессонница, сонливость;
- очень редко: синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ).
- Со стороны сердечно-сосудистой системы
- нечасто: сердечная недостаточность (в т.ч. прогрессирование имеющейся сердечной недостаточности), нарушение мозгового кровообращения, аритмия, преимущественно суправентрикулярная;
- редко: инфаркт миокарда, периферический васкулит (иногда возможно развитие гангрены), снижение артериального давления;
- очень редко: синдром повышенной проницаемости капилляров. Со стороны дыхательной системы
- очень часто: одышка - как правило, легкой степени, быстро исчезающая без лечения;
- часто: кашель, ринит;
- нечасто: интерстициальный пневмонит, бронхоспазм - как правило, легкой степени и носит преходящий характер, но может потребовать парентерального лечения;
- редко: острый респираторный дистресс-синдром, отек легких.
- Со стороны системы пищеварения
- очень часто: тошнота, рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы;
- часто: диарея, стоматит и язвы слизистой оболочки полости рта, запор, повышение концентрации билирубина; нечасто: гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность и смерть;
- редко: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы;
- очень редко: ишемический колит.
- Со стороны кожи и ее производных
- очень часто: кожная аллергическая сыпь, часто сопровождаемая зудом, алопеция;
- часто: зуд, повышенное потоотделение;
- редко: реакции со стороны кожи тяжелой степени, включая десквамацию и буллезные высыпания, изъязвления, образование пузырей и язв, шелушение кожи;
- очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;
- частота неизвестна: псевдоцеллюлит.
- Со стороны мочеполовой системы
- очень часто: гематурия, протеинурия легкой степени;
- нечасто: почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром.
- Со стороны костно-мышечной системы
- часто: боль в спине, миалгия.
- Прочие
- очень часто: гриппоподобный синдром (наиболее частыми симптомами являются повышение температуры тела, головная боль, астения, озноб, миалгия, анорексия. Также сообщалось о кашле, рините, недомогании, потоотделении), периферические отеки, в том числе отек лица, обычно обратимые после прекращения лечения;
- часто: повышение температуры тела, астения, озноб, анорексия;
- редко: реакции в месте введения, токсичность лучевой терапии, реактивация лучевых ожогов.
- Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы
- Нежелательные явления III и IV степени тяжести
- Количество (%) пациентов
- Общее число - 262
- III степень IV степень
- Гематологическая токсичность
- Анемия 15 (5, 7) 3 (1, 1)
- Тромбоцитопения 14 (5, 3) 1 (0, 4)
- Нейтропения 82 (31, 3) 45 (17, 2)*
- Негематологическая токсичность
- Фебрильная нейтропения 12 (4, 6) 1 (0, 4)
- Утомляемость 15 (5, 7) 2 (0, 8)
- Диарея 8 (3, 1) 0
- Двигательная нейропатия 6 (2, 3) 1 (0, 4)
- Сенсорная нейропатия 14 (5, 3) 1 (0, 4)
- *Нейтропению 4 степени продолжительностью более 7 дней наблюдали у 12,6% пациентов в группе комбинированного лечения и у 5,0% пациентов в группе лечения паклитакселом.
- Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря
- Нежелательные явления III и IV степени тяжести
- Количество (%) пациентов
- Общее число - 200
- III степень IV степень
- Гематологическая токсичность
- Анемия 47 (24) 7 (4)
- Тромбоцитопения 57 (29) 57 (29)
- Негематологическая токсичность
- Тошнота и рвота 44 (22) 0 (0)
- Диарея 6 (3) 0 (0)
- Инфекции 4 (2) 1
- Стоматит 2 (1) 0 (0)
- Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников
- Нежелательные явления III и IV степени тяжести
- Количество (%) пациентов
- Общее число - 175
- III степень IV степень
- Гематологическая токсичность
- Анемия 39 (22,3) 9 (5,1)
- Тромбоцитопения 53 (30,3) 8 (4,6)
- Нейтропения 73 (41,7) 50 (28,6)
- Лейкопения 84 (48,0) 9 (5,1)
- Негематологическая токсичность
- Кровотечение 3 (1,8) 0 (0)
- Фебрильная нейтропения 2 (1,1) 0 (0)
- Инфекция без нейтропении 0 (0) 1 (0, 6)
- В группе комбинированного лечения частота сенсорной нейропатии также была выше, чем в группе монотерапии карбоплатином
Фармакотерапевтическая группа
- противоопухолевое средство - антиметаболит
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Исследований по взаимодействию гемцитабина с другими лекарственными препаратами не проводилось. Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием. В единичном исследовании, в котором гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 в течение 6 последовательных недель применялся одновременно с терапевтическим облучением грудной клетки у пациентов с немелкоклеточным раком легких, была зафиксирована значительная токсичность в форме тяжелого и потенциально опасного для жизни воспаления слизистых оболочек (мукозита), главным образом эзофагита и пневмонита, в особенности у пациентов, получающих большие объемы лучевой терапии [медианные объемы лечения - 4795 см3]. Проведенные впоследствии исследования (исследование фазы II при немелкоклеточном раке легких) свидетельствуют о возможности применения гемцитабина в более низких дозах совместно с лучевой терапией с предсказуемой токсичностью. Лучевая терапия на область грудной клетки в 66 Гр проводилась одновременно с терапией гемцитабином (доза 600 мг/м2, 4 введения) и цисплатином (доза 80 мг/м2 введения) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина совместно с терапевтическими дозами облучения при всех типах опухолей еще не был определен. Введение гемцитабина более чем за 7 дней до начала лучевой терапии или более чем через 7 дней после ее завершения не сопровождается повышением токсичности.
- Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением вакцин должен быть от 3 до 12 месяцев).
- Частота явлений гематологической токсичности 3 и 4 степени, особенно нейтропении, возрастает при совместном применении гемцитабина и паклитаксела. Однако увеличение частоты этих побочных действий не связано с увеличением частоты инфекций или случаев кровотечения. Повышенная утомляемость и фебрильная нейтропения встречаются чаще при применении гемцитабина в комбинации с паклитакселом. Повышенная утомляемость, не связанная с анемией, обычно исчезает после первого цикла терапии.
Фармакодинамика
- Противоопухолевое средство, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК). Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки (апоптоз). При раке поджелудочной железы считается препаратом I линии: монотерапия вызывает у 25-40 % пациентов клиническое улучшение, а у 10-15 % пациентов - частичную ремиссию продолжительностью 11-12 недель; 23 % пациентов живут более года. При сочетании гемцитабина с цисплатином эффективность лечения увеличивается до 69 %. Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.
Температура хранения
- от 15℃ до 25℃
Лекарственная форма
- Прозрачный раствор, бесцветный или бледно-желтого цвета.
Фармакокинетика
- При внутривенном введении гемцитабина от 0,5 г/м2 до 2,5 г/м2 в течение 0,4-1,2 ч максимальная плазменная концентрация (Cmax) препарата достигается через 5 мин после окончания инфузии и составляет от 3,2 мкг/мл до 45,5 мкг/мл.
- Объем распределения в существенной мере зависит от продолжительности инфузии и пола: в среднем 12,4 л/м2 у женщин и 17,5 л/м2 для мужчин. Связывание с белками плазмы крови низкое и составляет менее 10 %.
- В организме гемцитабин быстро метаболизируется под действием цитидиндезаминазы в печени, почках, крови и других тканях, в результате чего образуются гемцитабин моно-, ди- и трифосфаты, из которых активными считаются ди- и трифосфаты гемцитабина. Внутриклеточные метаболиты гемцитабина не обнаруживаются в плазме крови или моче. Основной метаболит гемцитабина - 2'-дезокси-2',2'-дифторуридин, не является активным и его концентрации определяются в плазме крови и моче.
- Период полувыведения варьирует от 42 до 94 мин в зависимости от возраста и пола пациента. При соблюдении рекомендованного режима дозирования полное выведение гемцитабина происходит в течение 5-11 ч от начала инфузии. При введении один раз в неделю гемцитабин не накапливается в организме.
- Системный клиренс гемцитабина варьирует от 29,2 л/ч/м2 до 92,2 л/ч/м2, в зависимости от пола и возраста пациента. Клиренс препарата у женщин приблизительно на 25 % ниже, чем у мужчин. Клиренс гемцитабина уменьшается с возрастом. При введении гемцитабина в рекомендованной дозе 1000 мг/м2 за 30 мин наименьшее значение клиренса у женщин и мужчин не требует снижения дозы препарата.
- Менее 10 % введенной дозы гемцитабина выводится почками в неизменном виде. Почечный клиренс варьирует от 2 л/ч/м2 до 7 л/ч/м2. В течение недели после введения гемцитабина от 92 % до 98 % дозы выводится из организма: 99 % почками, главным образом в форме 2'-дезокси-2',2'-дифторуридина, остальное выводится кишечником.
- Кинетика трифосфата гемцитабина
- Данный метаболит обнаруживается в мононуклеарных клетках периферической крови. Внутриклеточная концентрация трифосфата гемцитабина пропорционально возрастает при увеличении дозы гемцитабина от 35 мг/м2 до 350 мг/м2 при внутривенном введении в течение 30 мин, что позволяет достичь плазменной концентрации препарата 0,45 мкг/мл. При плазменной концентрации гемцитабина более 5 мкг/мл концентрация трифосфата гемцитабина не увеличивается. Период полувыведения (Т1/2) составляет 1,7-19,4 ч.
- При комбинированной терапии гемцитабина и паклитаксела не отмечено изменений в фармакокинетике препаратов.
- При комбинированной терапии гемцитабина и карбоплатина не отмечено изменений в фармакокинетике препаратов.
- Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 30-80 мл/мин) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Передозировка
- Симптомы: миелосупрессия, парестезии, выраженная кожная сыпь. При внутривенных инфузиях препарата в дозах до 5700 мг/м2, выполнявшихся в течение 30 минут каждые 2 недели, уровень токсичности был клинически приемлемым.
- Лечение: специфического антидота нет. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.
Особые условия хранения
- После вскрытия
- Возможно хранение препарата после первого вскрытия не более 28 суток при температуре от 20 до 25о или в течение не более 24 часов притемпературе от 2 до 8..
- После разведения
- Возможно хранение готового к применению раствор для инфузий в 5% растворе декстрозы или в 0,9% растворе натрия хлорида в течение не более 28 суток при температуре от 20 до 25о
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- Сандоз АО
- Россия
- 125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 70
- т. 8 (495) 660-75-09, ф. 8 (495) 660-75-10
