4 февраля человечество отмечает Всемирный день борьбы с раком. Патологии, составляющие группу онкологических заболеваний, очень разнородны, имеют различные механизмы развития и требуют разных подходов в лечении. Однако существует нечто, объединяющее терапию практически всех злокачественных новообразований. Это — химиотерапия.
Война за жизнь
Химиотерапия при онкозаболеваниях подразумевает введение в организм токсичных веществ. Они должны остановить бурный рост опухолевых клеток — но, к сожалению, заодно повреждают и «мирных» соседей. Фактически организм пациента представляет собой поле боя, где идет война за жизнь и потери несут обе стороны. Характерно, что история химиотерапии тесно связана с двумя мировыми войнами и развитием химического оружия.
В 1943 году во время бомбежки пострадало судно с грузом иприта — отравляющего вещества, которое впервые было применено в 1917 году Германией против англо-французских войск. Тела погибших исследовал эксперт Стюарт Александер, направленный для оценки последствий происшествия.
В частности, он выяснил, что иприт нарушает деление нескольких типов клеток человеческого тела — так, у пострадавших практически полностью отсутствовали «белые» клетки крови, лейкоциты. Александер предположил, что это свойство иприта можно использовать в терапии злокачественных заболеваний крови (при которых озлокачествленные лейкоциты, бурно делясь, вытесняют из крови другие клетки).
В это же самое время иприт изучали другие ученые — фармакологи Альфред Гудман и Луис Гилман. Они полностью подтвердили выводы Александера, использовав модифицированный иприт для лечения больного с лимфогранулематозом. После применения отравляющего вещества лимфатические узлы пациента, бывшие огромными и плотными, сильно уменьшились в размерах. Эффект оказался нестойким — через несколько недель болезнь вернулась. Но в тот момент это был успех: раньше ни один из препаратов не оказывал даже временного действия на опухолевые клетки.
Фальшивый витамин
Другой прорыв в терапии онкологических заболеваний совершил спустя несколько лет американец Сидни Фарбер, считающийся отцом химиотерапии. Он ввел в употребление антифолаты — антагонисты фолиевой кислоты (витамина В9).
Фолиевая кислота нужна организму для строительства новых клеток, однако при раке практически весь ее запас пожирают раковые клетки, используя ее для своего бурного роста. Антифолаты по своей структуре очень похожи на фолиевую кислоту. Сходство молекул было настолько сильным, что клетки, «ошибаясь», включали фальшивый витамин в свой обмен веществ. И гибли — потому что синтезированные с его участием белки были очень похожи на настоящие, но не работали. В первую очередь гибли клетки опухоли, поскольку они наиболее интенсивно взаимодействовали с лжефолиевой кислотой. Но и здоровые ткани страдали тоже.
Читайте также:
Профилактика рака
Антифолаты успешно использовались Фарбером при лечении детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) — первым в истории онкологическим заболеванием, от которого стало возможно излечиться. Один из них — метотрексат — оказался настолько эффективен, что до сих пор используется как в онкологии, так и в ревматологии (входит в схемы лечения системной красной волчанки и других болезней).
Сильнее, дольше, больше
Пионеры химиотерапии, опасаясь токсичности своих препаратов, использовали их с большой осторожностью. Однако в 1960–1980-х годах онкологи всего мира пришли к выводу, что куда лучший результат приносит применение нескольких препаратов, блокирующих деление раковых клеток на разных этапах (полихимиотерапия).
А следующим шагом стала высокодозная полихимиотерапия — назначение высоких доз противоопухолевых препаратов под прикрытием «защитных» лекарств, которые должны были защитить здоровые клетки пациента.
Высокодозная «химия» не сразу обрела популярность, поскольку, несмотря на все предосторожности, тяжело переносилась пациентами. Однако результат того стоил. К примеру, выживаемость детей с ОЛЛ, получавших высокодозную полихимиотерапию по протоколу «Москва-Берлин» (1980-е годы), повысилась с 20 до 80 %.
Адресный подход
Повреждение здоровых клеток продолжает оставаться главной проблемой химиотерапии. Поэтому сегодня самые передовые исследования направлены на поиск так называемых таргетных препаратов — таких, которые избирательно повреждали бы только раковые клетки. В этой области существует два основных направления. Первое — это путь Сидни Фарбера: «подмена» соединений, которые нужны для жизни раковой клетки, но при этом не используются клетками здоровыми.
Второе — иммунные препараты. Как и обычные антитела, они убивают чужеродные для организма клетки, но в данном случае препарат «натаскан» на определенный тип опухоли. Такие препараты создаются для каждого отдельного вида рака. В перспективе возможны индивидуальные лекарства для конкретной опухоли конкретного пациента. И тогда химиотерапия окончательно превратится из оружия массового поражения в средство, спасающее жизни.
Фото istockphoto.com
