В последние годы мы всё чаще слышим об этой болезни. Спинальная мышечная атрофия, внушающая страх и неизлечимая. Впрочем, в последний пункт, по всей вероятности, уже можно внести существенные изменения.
Случайность как судьба
Спинальная мышечная атрофия, или СМА — редкое генетическое заболевание: оно встречается у одного из 6–10 миллионов человек (1). Болезнь вызывают мутации в гене SMN 1, а её тяжесть зависит от количества копий другого гена, SMN 2. И первый, и второй «прописывают» инструкции для синтеза протеина, известного как белок выживания двигательных нейронов (SMN). Он необходим двигательным нейронам, которые передают сигналы от головного и спинного мозга к мышцам, чтобы они сокращались. При мутациях в SMN 1 нарушается синтез этого важнейшего белка, что приводит к поражению нейронов и нарушению работы мышц ног, головы, шеи, а позже и остальных, в том числе дыхательных.
Самая распространённая и тяжёлая форма заболевания — СМА I типа.
Её симптомы проявляются уже в первые шесть месяцев после рождения, и если не начать лечение, ребёнок не доживёт до двух лет. СМА II типа проявляется в возрасте 7–18 месяцев и протекает менее агрессивно, чем СМА I. Есть и другие, более редкие формы, они позже манифестируют и протекают, как правило, мягче.
До недавнего времени болезнь лечили только симптоматически: облегчали боль, поддерживали общее состояние. Даже при самом благоприятном развитии событий длительность жизни составляла около 10–15 лет. Однако сейчас у пациентов со СМА, или, как их ласково называют, СМАйликов, появилось настоящее лечение.
Надежда
Уже сегодня зарегистрированы три инновационных лекарственных препарата, которые позволяют изменить фатальный прогноз СМА.
Нусинерсен, торговое название — «Спинраза». Одобрен FDA (Американское управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) в 2016 году для лечения всех форм СМА у детей и взрослых. Препарат увеличивает выработку в организме белка выживания двигательных нейронов. Лекарство вводят в спинномозговую жидкость регулярно, несколько раз в год. Чем раньше начать лечение, тем выше эффект. Результаты исследования показали, что при введении препарата бессимптомным младенцам впоследствии 100 % из них могли сидеть без поддержки и 88 % — ходить (2). Риск смерти у пациентов с ранним началом СМА, получающих это лекарство, снижается на 63 % (3).
Стоимость лечения, увы, не по плечу подавляющему большинству пациентов: она составляет несколько сотен тысяч долларов в год. Сегодня в России препарат включён в перечень жизненно важных и, пациентам до 18 лет он предоставляется за счёт бюджета.
Онасемноген абепарвовек, торговое название — «Золенгсма». Этот препарат уже прогремел по всему миру как самый дорогой в истории фармацевтики. Одна его инъекция стоит 2 миллиона 125 тысяч долларов. Её достаточно для полного курса лечения СМА. В отличие от «Спинразы», которая исправляет дефект гена SMN 2, но никак не влияет на мутацию SMN 1, «Золенгсма» действует именно на первопричину заболевания. Она буквально замещает мутировавший или отсутствующий ген SMN 1 новым, функционально полноценным. Важное условие эффективности препарата — введение в возрасте до двух лет.
Результаты исследований показали, что у детей, уже получивших «Золенгсма», улучшились основные этапы двигательного развития по сравнению с естественным течением болезни. Малыши удерживают голову, сидят без поддержки, а некоторые даже ходят! Конечно, поистине космическая стоимость препарата стала главным препятствием для маленьких пациентов, и единственная возможность сделать вовремя спасительную инъекцию — собирать деньги всем миром.
Рисдиплам (торговое название — «Эврисди»). Рисдиплам, как и «Спинраза», действует на ген SMN 2, однако, в отличие от последней, его применяют перорально, в виде сиропа. Исследования показали, что дети, получавшие рисдиплам, достигали гораздо больших успехов, чем малыши, не лечившиеся препаратом. Так, через два года после начала лечения 88 % детей не нуждались в постоянной вентиляции лёгких, 59 % могли сидеть без поддержки не менее пяти секунд, 65 % держали голову в вертикальном положении (4). Препарат одобрен для лечения СМА у взрослых и детей с двух месяцев.
Рисдиплам необходимо принимать регулярно, но стоимость его существенно ниже, чем у «Спинразы» (примерно в восемь раз). С 2022 года он вошёл в список жизненно важных и так же, как и «Спинразой», россияне до 18 лет обеспечиваются им за счёт бюджетных средств.
Взгляд в будущее
На достигнутом учёные не останавливаются, исследования новых методов лечения СМА активно продолжаются. Усилия исследователей направлены на решение четырёх задач:
- Коррекция гена SMN 1 — в настоящий момент изучаются возможности использовать новые технологии для преобразования гена SMN 2 в SMN 1.
- Модификация гена SMN 2 — кипит работа над новыми лекарствами, которые обеспечат увеличение количества функционального белка SMN.
- Улучшение мышечной функции — несколько фармацевтических компаний разрабатывают препарат, который может увеличивать способность скелетных мышц сокращаться.
- Защита моторных нейронов — продолжается поиск новых методов лечения, которые позволят предотвратить поражение двигательных нейронов.
Как видим, цели поставлены, исследования продолжаются и, судя по всему, шансы на то, что болезнь будет успешно контролироваться, а быть может, даже и излечиваться, растут с каждым годом.
Источники:
- About SMA: Overview. — URL: https://smafoundation.org/about-sma/ (дата обращения: 02.02.2022).
- Что такое СМА. — URL: https://f-sma.ru/ (дата обращения: 02.02.2022).
- Finkel R. et al. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy / The New England Journal of Medicine. — 2017, 377(18):1723–1732.
- Представлены новые данные клинических исследований двухлетнего периода применения рисдиплама у пациентов со СМА I типа (FIREFISH часть 1). — URL: https://f-sma.ru/issledovanija/firefish-risdiplam/ (дата обращения: 02.02.2022).
Автор: Мария Тропинина, провизор, медицинский журналист
Фото: © kopitin / © sorapopu@gmail.com / Фотобанк Фотодженика
Мнение автора может не совпадать с мнением редакции
Суркова Алевтина Николаевна